Способ получения имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП и-САНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ пц73I896

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 05.01.79 (21) 2460625/2705004/

/23-04 (23) Приоритет 11.03.77 (32) 11.03.76 (51) М. Кл.

С 07D 233/64//

//А 61К 31/415

Государственный комитет (31) 9750/76 (33) Великобритания (43) Опубликовано 30.04.80. Бюллетень ¹ 16 (45) Дата опубликования описания 30.04.80 (53) УДК 547.783.9.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Грэхэм Джон Дьюрант, Чарон Робин Ганнелин и Родни Кристофер Янг (Великобритания) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОЛЪНЪ1Х

ПРОИЗВОДНЫХ АМИДИНОСУЛЬФИ НОВОЙ КИСЛОТЫ

R, so,н

CE2SCE2CHCRE — С

/ а

1—

10

R Ф

СН SCE СНзттк-С г т .яю н-тт M

20

Изобретение относится к способу получения новых соединений, конкретно — к способу получения имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты общей формулы 1

5 где R — атом водорода или низшая алкильная группа.

Эти соединения обладают биологической активностью.

Известен способ получения N-метил-N ((4- (2-метил тио) -4 (5) — им идазолил)бутил)тиомочевины формулы IQ

R ФБ сн,s-(сн,) „— нн- с

/ кнснз и -тт тт та который заключается в том, что 2-метилтио-4 (5) - (4-аминобутил) -пмидазол подвергают взаимодействию с метилизотиоцианатом при температуре кнпения реакционной массы (1).

Это соединение обладает биологической активностью.

Целью изобретения является получешн. новых соединешш, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигаегся основанным на известной реакции предлагаемым способом получения соединений формулы I, который заключается в том, что соединение формулы II где R — атом водорода плн низшая алкпльная группа, подвергают взаимодействию с перекисью водорода.

Предпочтительно реакцию осуществляю г в нейтральной среде при температуре от — 5 до + 10 С в растворителе. В качестве растворителя используют низший спирт.

Соединсш|я формулы 1 блокируют Нз-рецепторы гистамина, т. е. они подавляют биологическое действие гпстампна, которое пе подавляется антагонистическим Н -ре731896

Формула изобретения

R, : 02

СН20СН2СНРН С \ мк

ЕСоставитель Н, Капитанова

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Л, Орлова

Заказ 765/14 Изд. № 293 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 цептором, например мепираминоном, но подавляется буримамидом. Например, соединения формулы 1 подавляют стимулируемое гистамином выделение желудочного сока пз обливаемых в проток желудков или у крыс, анестезированных уретаном при дозах от 0,5 до 25б мкмоль/кг веса внутривенно. Активность этих соединений в качестве антагонистического Нз-рецептора гистамина может быть показана также по их способности подавлять другие действия гистамина, которые не обнаруживают. ся Н1-рецепторами гистамина. Например, они подавляют действие гистамина на выделенное предсердие морской свинки и выделенную матку крысы. Соединения формулы 1 подавляют базальное выделение желудочного сока, а также стимулированное пентагастрином или пищей выделение желудочного сока. Кроме того, в обычном опыте, например, измерении давления крови у анестезированной кошки, действие соединений формулы 1 может подавлять сосудорасширяющее действие гистамина при внутривенном введении его дозами от

0,5 до 25б мк моль/кг веса тела.

Уровень активности соединений формулы

1 показан эффективными дозами, дающими 50g подавления выделения желудочного сока у анестезированных крыс и дозами, дающими 50 о/о подавления вызванной гистамином тахикардии в выделенном предсердии морской свинки (менее 10 — 4 моль) .

Для лечебных целей фармакологически активные соединения формулы 1 вводят обычно в виде фармацевтической композиции, состоящей из активного инградиента, представляющего собой одно или несколько соединений формулы 1 в нейтральной форме или в форме фармацевтически допустимой соли соединения 1 с кислотой в сочетании с фармацевтическим носителем.

К таким солям относятся соли соляной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной и малеиновой кислот, которые легко можно получить из соответствующих соединений формулы 1 по стандартной методике, например обработкой соединения формулы 1 кислотой в низшем спирте или применением ионнообменной смолы для

I0

50 образования требующейся соли прямо из нейтрального соединения или из различных солей соединений формулы 1.

Нижеследующий пример иллюстрирует получение соединений формулы 1.

Пример. N-Метил-N (2- (5-метил-4-имидазолилметилтио) - этил) - амидиносульфиновая кислота.

2,93 г N-метил-N - (2- (5-метил-4-имидазолилметилтио) -этил)-тиомочевины перемешивают в 12 мл метанола при охлаждении на ледяной бане. В течение 30 мин по каплям добавляют 2,72 г 30 -ной перекиси водорода и получают прозрачный раствор, из которого после хранения в течение ночи при 0 С выпадает белый кристаллический осадок, который отфильтровывают и получают указанное соединение; т. пл.

120 †1 С.

Найдено, % . С 39,0; Н 5,8; N 20,0; S 22,8.

CgH igN40gSg

Вычислено, /о .. С 39,1; Н 5,8; N 20,3:

$23,2.

Способ получения имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты общей формулы где R — атом водорода или низшая алкильная группа, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение формулы

R г — г

Ф$

СН2гСН2СНРН- С

У

"m, Н-Ю

В где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с перекисыс водорода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании № 1307539, кл. С 2С, опублик. 1973.