Способ профилактики гриппа

Способ профилактики гриппа

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

< 731971 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 21.12.77 (21) 2557767/28-13 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (51) М.К

Аб! К39/12

Гасударственный комитет

Опубликовано 05.05.80. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 15.05.80 (53) УДК 576.8. .097.3 (088.8) по делам изобретений и открытий

Л. Г. Руденко, М. П. Зыков, Н. Я. Зощенкова, В. С. Вакин, В. И. Румовский, Г. Г. Климанова и Д. М. Злыдников (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа (54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА

Изобретение относится к области медицины, а именно к вирусологии и может быть применено для профилактики гриппа в предэпидемический период.

Известен способ профилактики гриппа с помощью вакцины (11.

Однако известный способ не обеспечивает высокого противогриппозного иммунитета.

Цель изобретения — повышение противогриппозного иммунитета.

Цель достигается тем, что вводят подкожно инактивированную вакцину, а затем интраназально живую вакцину.

Были проведены клинико-иммунологические наблюдения на 55 волонтерах в клинике экспериментальной патологии и терапии острых респираторных инфекций. Экспериментальная часть работы выполнена на

250 белых мышах и 50 морских свинках.

Для первой прививки используют адсорбированную гриппозную химическую (АГХ) вакцину, приготовленную из штамма вируса гриппа А (Виктория /3/75 (H3N2). Прививку делают подкожно, вводя волонтерам по 0,5 мл вакцины и животным по 0,25 мл.

Получаемая волонтерами доза вакцины содержит 2500 ГЕ.

С целью выбора оптимального метода ревакцинации введение живой вакцины осуществляют двумя путями: интраназально и перорально. Для интраназального введения используют вирус гриппа А (Ленинград /323/76/20 (HÇN2) с инфекционной активностью 7,2 ед. ЭИД 50/0,2 мл, для перорального — вирус гриппа А (Ленинград /323/76/10 (HÇN2) с инфекционной ак10 тивностью 7,5 ед. ЭИД 50/0,2 мл.

Для ревакцинации морских свинок используют штамм А (Хабаровск /76/5 (НЗХ2) (инфекционная активность — 7,2 ед. ЭИД

50/0,2 мл). Аттенуация вирусов для живой гриппозной вакцины проводилась в процессе их последовательного пассирования в развивающихся куриных эмбрионах, инкубированных при 33 С.

Антигенную активность вакцин оценивают в РТГА по общепринятой методике с

2О ингибиторорезистентным вирусом гриппа А (Виктория /3/75 (НЗХ2). Определение нейраминидазных антител проводят с помощью реакции ингибиции нейраминидазной активности.

73197

О приживаемости вируса гриппа в верхних дыхательных путях у волонтеров судили по выделению его из смывов, взятых из носовой полости, через 72 ч после введения вируса. Для определения уровня секреторных антител используют реакцию нейтрализации на хориоаллантеисной оболочке ХАО.

Напряженность поствакцинального иммунитета у экспериментальных животных и волонтеров оценивали по разному. Белым мышам на 21 день после ревакцинации вводили интраназально по 0,1 мл вируса гриппа А (Виктория /35/72/15), прошедшего предварительно 15 пассажей через организм мышей (инфекционная активность 8,2 ед. ЭИД

50/0,2 мл). На 3 сут. после инфицирования у животных определяли концентрацию вируса в легких путем титрования суспензии легочной ткани на 10-дневных куриных эмбрионах. Часть животных наблюдали на выживаемость в течение 12 дней после инфицированияя.

Проверку защищенности вакцинированных добровольцев проводили через 5 мес. после иммунизации. Волонтерам вводили интраназально по 0,5 мл малоаттенуированного вируса гриппа А (Ленинград /323/76/10, инфекционная активность 7,5 ед. ЭИД

50/0,2 мл) . Резистентность у волонтеров к экспериментальной гриппозной инфекции оценивали по развитию общих клинических реакций.

Все лица, участвовавшие в наблюдении, проходили клинико-лабораторное обследование.

Наблюдения на мышах. Результаты оценки иммуногенности вакцин в различных схемах их применения показали 4 — 8 кратный прирост гемагглютинирующих антител в сыворотках животных всех четырех (1 — 4) опытных группах наблюдений. При этом введении живой вакцины не изменило уровня антител у мышей ранее привитых АГХ-вакциной. Наиболее выраженная защита наблюдалась у животных 1,2 и 3 групп. Об этом свидетельствует снижение репродукции вируса гриппа в легких на 1,5 — 3,0 ед. (по сравнению с контролем) и полное отсутствие гибели животных при их инфицировании. Различия по всем указанным показателям с контрольной группой статистически достоверны (P = 0,05).

Наблюдения на морских свинках. 11ðè однократной иммунизации морских свинок

АГХ-вакциной отмечен 76,0% сероконверсий при среднем геометрическом титре антител 1:39,0. Ревакцинация живым вирусом

А (Хабаровск /76/5 увеличивала частоту сероконверсий на 20,0% и стимулировала дополнительный 6-кратный прирост уровня гемагглютинирующих антител. Иммунизация морских свинок живым вирусом вызывала накопление секреторных антител у 40% привитых животных при повышении титра анти25

39

3$

59

$5!

4 тел в носовых секретах с 1,0 до 4,3 (средние показатели) .

Наблюдения на волонтерах. Проведенное клинико-инструментальное исследование волонтеров биохимическое, гематологическое, ЭКГ рентгенологическое показало безвредность испытуемых вакцин. Прививка 1,2 и 3 групп волонтеров АГХ-вакциной сопровождаласть практически полной ареактогенностью данного препарата.

Общие и местные реакции 11 — III степени отсутствовали. У 5 волонтеров через 12—

24 ч после прививки на месте инъекции вакцины появилась гиперемия кожи размером

1х1 см. Признаки воспаления проходили через 24 — 48 часов. У 6 волонтеров в первые

3 дня после вакцинации имело место кратковременное повышение температуры тела до

37,1 — 37,3 и у 2 — катаральные явления в виде легкого ринита. Введение AI X-вакцины не сопровождалось формированием повышенной чувствительности привитых к гистамину.

И нтраназальная ревакцинация первой группы волонтеров живым вирусом гриппа

А (Ленинград /32/76/20) вызвала легкие клинические реакции у 4 привитых. У волонтеров, вакцинированных перорально вирусом гриппа А (Ленинград /32+6/10), равно как и у. получивших плацебо, клинических реакций не было. Интраназальное введение того же вируса гриппа А (Ленинград /323/76/20) лицам контрольной группы вызвало клинические реакции у 46,6% волонтеров, т. е. у 7 из 15 человек, среди которых выраженнь е клинические реакции 11 степени тяжести наблюдались у 4 привитых (26,6%).

Для характеристики иммуногенности вакцин были оценены показатели накопления антител в сыворотке крови (астота сероконверсий и кратность прироста антител после введения каждой вакцины).

Для характеристики иммуногенности вакцин были оценены показатели накопления антител в сыворотке крови (частота сероконверсий и кратность прироста антител после введения каждой вакцины).

При однократной прививке волонтерам

АГХ-вакцины отмечено 55,0 — 64,0% сероконверсий при кратности прироста антител

4,0 — 6,5.

Интраназальное введение живого вируса увеличивало частоту сероконверсий до

70,0% и стимулировало дополнительный подъем уровня антител. Так, у волонтеров первой группы кратность прироста антител увеличивалась с 4,8 до 7,5. Пероральная ревакцинация живым вирусом не изменяла иммунологических показателей, полученных после введения АГХ-вакцины. У волонтеров

4 группы после 2-кратной интраназальной прививки умеренно реактогенным вирусом группа А (Лениград /323/76/20) уровень гуморальных антител был идентичным показа73

5 телем, полученным в группах 1 и 2. Приживаемость вирусов гриппа А (Ленинград /323/76/20) и (Ленинград /323/76/10) была одинаковой у лиц опытных и контрольной групп 63,1 и 66,6о/о соответственно).

Введение живого вируса стимулировало образование секреторных антител в 6 из 14 волонтеров, привитых интраназально, и у

2 из 7 — привитых перорально.

Исследование сывороток 10 волонтеров на нейраминидазные антитела выявило нарастание последних у 2 из 5 волонтеров

1 группы и у 4 из 5 привитых II группы.

Интраназальное введение штамма вируса гриппа А (Ленинград /323/76/10) через

5 мес. после вакцинации вызвало у волонтеров контрольной группы клинические реакции в 57,1 /о (т. е. у 8 из 14 человек среди которых 21,4в/в составили выраженные клинические реакции 11 — III степени тяжести).

Ни у одного из 10 волонтеров ранее привитых по разработанной схеме не отмечалось даже слабых клинических реакций (P -0,05).

Предложенный способ сочетающий применение инактивированной и живой вакцин!

971

6 обеспечивает мобилизацию различных механизмов иммунной защиты и повышение проти вогриппозного иммунитета.

Способ может быть использован для профилактики гриппа у лиц «повышенного риска заражения» (медицинские работники, педагоги, работники общественного транспорта, торговли, сотрудники милиции и т. д.), которым приходится работать во время эпидемии в условиях продолжительного, многократного и интенсивного инфицирования вирулентным вирусом гриппа.

Формула изобретения

Способ профилактики гриппа с помощью

15 вакцины, отличающийся тем, что, с целью повышения противогриппозного иммунитета, вводят подкожно инактивированную вакцчну, а затем интраназально живую вакцину.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Ао 546132, кл. А 61 К 39/18, 1975.

Составитель С. Малютина

Редактор М. Недолуженко Техред К. Шуфрич Корректор Н. Степ

Заказ 1522/1 Тираж 673 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент> г. Ужгород, ул. Проектная, 4