Способ получения 2-замещенных октагидро-4,7-метаноизоиндола

Способ получения 2-замещенных октагидро-4,7-метаноизоиндола

Реферат

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ ОКТАГИДРО-4,7-МЕТАНОИЗОИНДОЛА общей формулы где R - трет-бутил, циклогексил или 1-оксиэтил, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 1,3-диметокси-1, 3, 4, 7, 8, 9-гексагидро-4,7-метаноизобензофуран подвергают взаимодействию с соответствующим первичным амином в кислой среде при давлении 100 - 120 атм, при температуре 100 - 120^oС в присутствии катализатора, выбранного из двуокиси рутения или 10%-ного Rh/c.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде уксусной или пропионовой кислот. Предлагается улучшенный способ получения 2-замещенных октагидро-4,7-метаноизоиндола общей формулы где R трет-бутил, циклогексил или 1-оксиэтил, которые применяются в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных веществ. Известен способ получения 2-(1-оксиэтил)октагидро-4,7- метаноизозиндола, заключающийся в том, что 2-(1'-оксиэтил)- 4,5,6,7-тетрагидрометаноизоиндол гидрируют в присутствии двуокиси рутения под давлением водорода 100 атм и температуре 100^оС. Недостатком известного способа является трудоемкость получения исходного тетрагидрометаноиндола, который получают из 1,3-диметокси-1,3,4,7,8,9-гексагидро-4,7-метаноизобензофурана в две стадии. Цель изобретения упрощение технологического процесса и расширение ассортимента промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений. Эта цель достигается тем, что 1,3-диметокси-1,3,4,7,8,9- гексагидро-4,7-метаноизобензофуран (аддукт) подвергают взаимодействию с соответствующим первичным амином в кислой среде при давлении 100-120 атм и температуре 100-120^оС в присутствии катализатора. Процесс ведут предпочтительно в среде уксусной или пропионовой кислот, в присутствии катализатора двуокиси рутения или 10%-ного Rh/C. Предложенный способ позволяет получать целевой продукт в одну стадию из указанного 1,3-диметокси-1,3,4,7,8,9-гексагидро-4,7- метаноизобензофурана и расширить ассортимент 2-замещенных октагидро-4,7-метаноизоиндола. Выходы целевых продуктов 50-60% П р и м е р. В автоклав емкостью 150 мл помещают 0,03 моль аддукта, 0,06 моль первичного амина, 50-60 мл уксусной или пропионовой кислоты и 0,1 г RuO₂ или 1,0 г 10%-ного Rh/C. Содержимое автоклава при начальном давлении 100-120 атм перемешивают 6 ч при температуре 100-120^оС. Затем реакционную смесь выгружают из автоклава, отфильтровывают от катализатора и катализат выливают в стакан с толченым льдом (100 г), добавляют К₂СО₃ до нейтральной реакции. Выпавшее масло экстрагируют эфиром (3 раза по 50 мл). Эфирные вытяжки промывают водой, сушат над прокаленным сульфатом магния. После удаления эфира остаток перегоняют в вакууме. В табл. 1 приведены условия синтеза октагидрометаноизоиндолов на основе первичных аминов и 1,3-диметокси-1,3,4,7,8,9-гексагидро- 4,7-метаноизобензофурана, в табл.2 свойства целевых продуктов.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ ОКТАГИДРО-4,7-МЕТАНОИЗОИНДОЛА общей формулы где R - трет-бутил, циклогексил или 1-оксиэтил, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 1,3-диметокси-1, 3, 4, 7, 8, 9-гексагидро-4,7-метаноизобензофуран подвергают взаимодействию с соответствующим первичным амином в кислой среде при давлении 100 - 120 атм, при температуре 100 - 120^oС в присутствии катализатора, выбранного из двуокиси рутения или 10%-ного Rh/c. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде уксусной или пропионовой кислот.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2