Этиловый эфир -этилдибутилсилоксипропионовой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью

Этиловый эфир -этилдибутилсилоксипропионовой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<н738346

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61 ) Дополнительное к авт. саид-sy (51)М. Кл.з

С 07 F 7/18

А 61 К 31/695 (22) Заявлено 03.1078 (21) 2669493/23-04 с присоединением заявки Hо— (23) Приоритет

Опубликовано 230481, Бюллетень М 15

Дата опубликования описания 230481

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти и (53) УДК .07(088.8) (72) Авторы изобретения

И. И. Лапкин, Е. Л. Пидэмский, А. Ф. Голенева и В. В. Двинских (71) Заяв итель

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A. М. Горького (54) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИРо -ЭТИЛДИБУТИЛСИЛОКСИПРОПИОНОВОЙ

КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЧ

АКТИВНОСТЬЮ

25

Изобретение относится к области биологически активных химических соединений, к новому химическому соединению, конкретно к этиловому эфиру

Й-этилдибутилсилоксипропионовой кислоты, формулы бНз- Н- б О ОбсН

О $L(бцН9)е

СтНв проявляющему противовоспалительную

".êTèâíoñòü.

Указанное свойство позволяет предполагать применение данного соединения в медицине. Соединение относится к кремнийорганическим соединениям типа М -силоксиэфиров. Ближайшим структурным аналогом данного типа кремнийорганических соединений является изо-амиловый эфир4 -трипропилсилоксипропионовой кислоты

1Н,— 0Н- СООCдип — иза

0$" (ЗНт) З который получают при взаимодействии изо-амилового эфира молочной кислоты с трипропилсиланом в присутствии в качестве катализатора коллоидного никеля 1 .

Противовоспалительная активность этого соединения не изучалась.

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Это достигается предлагаемым соединением, обладающим йротивовоспалительной активностью.

Указанное соединение получают взаимодействием этилового эфира пировиноградной кислоты с этилдибутилсиланом в присутствии в качестве катализатора коллоидного никеля.

Общая методика получения этилового эфира C -этилдибутилсилоксипрапионовой кислоты.

Этилдибутилсилан (0,1 г/моль), этиловый эфир пировиноградной кислоты (0,1 г/моль), растворенный в 10 мл тетрагидрофурана и катализатор — коллоидный никель вносят в круглоданную колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, нагревают в течение 5-7 ч при 108-120 С. По окончании реакции смесь отделяют от катализатора, продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме. Физико-химические характеристики конечного про-. дукта представлены в табл. 1.

738346

Таблица 1

9 гос- Выход, т.кип., С регист- Ъ рации

НайдеФормула

Ъ Si

Вычислено, % Si

4 С =О !5i-0-C

1319377 82 110-112/3 0,8967 1,4350 9,6 3 С Н О. Si 9,73 1748 1140

15 32

Таблица 2

Доза и ориентировочная токсичность,ЛД мг/кг

Шифр и М госрегистрации

Методика формалинового воспаления

Название препарата прирост объема стопы крысы в Ъ через

Т

Зч бч

86-КОС 319377 Этиловый эфир 80

M-этилдибутилсилокси- >800 пропионовой кислоты

46 52 р > 0,01 р > 0,002 р ъ 0,1 р 0,1

Эталон сравнения Фенилбутазон + противовоспали- формалин тельного действия

48

118

Контроль

Крахмальная слизь формалин

П р и м е ч а н и е: р - исчислено в сравнении с контролем р — исчислено в сравнении с фенилбутазонсм

Соединение представляет собой бесцветную жидкость со слабым запахом, не растворимую в воде, хорошо растворимую в органических растворителях.

Исследование биологического действия этилового эфира 6 -зтилдибутилсилоксипропионовой кислоты показало, что он обладает противовоспалительным действием.

Предлагаемое соединение было исследовано при внутрибрюшном введении белым крысам линии Вистар. Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления, для чего под плантар ный апоневроз задней лапы вводили

2,5% раствор формалина в объеме

0,1 мА. Величину отека стопы определяли ойкометрическим методом

Л. С. Салямона (1958), через 3 и 6 ч после введения формалина. Испытуемое соединение вводили внутрибрюшинно в дозе 80 мг/кг (1/10 от ЛД ) за

0,5 ч и через 3 ч после флогогенного агента: контрольной группе животных вводили эквиообъемные количества 2%ной крахмальной слизи. Противовоспалительное действие заявляемого препарата сравнивали с таковым фенилбутазона. Исследования показали, что этиловый эфиро „-этилбутилсилоксипропионовой кислоты обладает противовоспалительным действием.

Соединение мало токсично,его ЛД превышает 800 мг/кг.

738346 формула изобретения

Составитель О. Минаева

Редактор Л. Письман Техред Е.Гаврилешко Корректор Г. Назарова

Заказ 2236, Тираж )97 Подписное

ВНИИПИ ГоСударетвенного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Этиловый эфир46 -этилдибутилсилоксипропионовой кислоты формулы Íç- бН- 000С Н

0- (б ню) <

С н обладающий противовоспалительной активностью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Лапкин И. И., П. варницына Т.Н., Козлова Н. A. Реакции триалкилсиланов со сложными эфирамиф -оксикислот ; ЖОХ, 1976, 46, в.11, с.2522.