-гидроксиамид тиазолил-2-оксаминовой кислоты, обладающий гипогликемической активностью
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП И
ИЗОБРЕТЕНИЯ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) ЗаЯвлено 260678 (21) 2632753/23-04 с присоединением заявки 1.1о (23) Приоритет—
Опубликовано 150680. Бюллетень 1 19 22
Дата опубликования описания 150680 (51)M. Ил.
С 07 П ?77/46
А 61 К 31/425
Государственный комитет
СССР ио делам изобретеиий и открытий (5З) Ф< 547.789.1 (088. 8) (72) Авторы изобретения
П.А.Безуглый, B.Ï.×åpíûõ, Л.Н.Воронина и А.И.Береэнякова
Харьковский государственный фармацевтический институт (71) Заявитель (54) N -I ÈÄÐOÊÑÈÀNÈÄ ТИАЗОЛИЛ вЂ” 2-ОКСАМИНОВОИ
КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИИ ГИПОГЛ11КЕМИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
Изобретение относится к новому производному тиазола, обладающему гипогликемической активностью и которое может найти применение в медицине.
Известно применение в качестве гипогликемических средств таких производных сульфонилмочевины, как бутамид, надизан, цикламид, хлорпропамид 11)Цель изобретения — расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается
N-гидроксиамидом тиаэолил-2-оксаминовой кислоты.
N .3-ЮНСОСОКНОН обладающкм гипогликемической активностью.
Синтез соединения по изобретению основан на реакции гидроксиламинолиза эфиров оксаминовой кислоты (2) и включает взаимодействие этилового эфира тиазолйл-2-оксаминовой кислоты с солянокислым гидроксиламином в присутствии метилата натрия в среде абсолютного метанола при комнатной температуре, Пример 1. N -Гидроксиамид тиазолил-2-оксаминовой кислоты.
К метилату натрия, приготовленному иэ 0,02 г-ат натрия в 25 мл абсолютногo метанола;прибавляют 0,02 моль солянокислого гидроксиламина и
0,01 моль эти-,j.oâîãa эфира тиазолил-2 оксаминовой кислоты в 10 мл метанола. Оставляют на 12 ч при комнатной температуре и спирт отгоняют. Остаток разбавляют водой, подкисляют
HCQ 1:1 до нейтральной реакции, осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из воды. Получают 1,45 г
15 (80Ъ) целевого продукта с т.пл.171 С. о
Найдено, Ъ: С 32,02; Н 2,81;
17,34; 1ч 22,22.
С Н.МО
Вычислено,Ъ: С 32,08; Н 2,29;
20 17, 13; (ч 22, 44, Гипогликемическая активность соединения по изобретению изучалась на здоровых кроликах-самцах одного
25 возраста весом 2,2, 5 кг породы Шеншилла. Рацион животных состоял иэ сена, овса и воды, Исследуемые вещества вводились через рот в дозе
50 мг/кг. Кровь для анализа брали из ушной вены через 2,4,6,8,10 и 740775 шедшего широкое применение в клинй- ческой практике при лечении сахарного диабета.
Каждое вещество исследовалось на
6 кроликах.
Количество сахара определяли
5 орто-толуидиновым методом. Полученные экспериментальные данные представлены в таблице.
Динамика сахара н крови под влиянием N-гидроксиамида тиаэолил-2-оксаминоной кислоты в сраннении с исходными данными
LD npu ннутрибрюшинном нв едении, мг/кг
Снижение сахара, Ъ, через время, ч
Структурная формула
Соединение
10 24
-25,- 3
Бут амид
Контроль
+1,0 -1073
3,4 — 2,5 + 4,0
Из таблицы видно, UTQ у, контроль
39 ной группы кроликов отмечалось колебание сахара в крони н пределах нормы, Введение препарата нызынает снижение сахара в крови на протяжении всего опыта, т. е. 24 ч. Только первые
2 ч по снижению сахара в крови й-гидроксиамид тиаз олил-2-о к сами новой кислоты уступает бутамиду на 4-10:.
В дальнейшем гипогликемическая ак- 4U тивность препарата У 1 превосходит бутамид на 2-ЭЪ через 4,6 ч, 6 — 13:: через 8 ч и на более ?О через 24 ч.
Приведенные данные показывают, что N-гидроксиамид тиà":oë6Ië- 2-оксаминовой кислоты проявляет высокую сахароснижающую активность и превосходит бутамид как по уровню снижения сахара в крони, так и по длительности действия. гО
Острую токсичность исследуем..х веществ изучали на белых мышах обоего пола весом 18-20 г. Исследуемый препарат вводили мышам внутрибрю-73И н дозах ЭООО, 25000, 2000,10006
Составитель A. Орлов
Редактор Т.Девятка Техред Л. Теслюк Корректор М. Муска °
Заказ ""144/28 Тираж 495 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская. наб., д.4/5
Филиал ППП Патент", г.ужгород, ул,Проектная,4
24 ч после однократного внедения препарата. Контролем служили кролики-анал.оги, ь е получившие исследуемых соеди7иений. Содержание сахара в крови у контрольных кроликов определялось через эти же промежутки времени,. что и у опытных кроликов.Параллельно для сравнения пронодили исследование препарата бутамида, на"-30v 3 -2376 — 2374 "" 499 700
500 и 100 мг/кг. На каждую дозу бpали б животных, за которыми нели наблюдение в течение 5 дней. Ь о вычисленная по Прозоровсксму для
N-гидроксиамида тиазолил-2-оксаминовай кислоты, составляет ?060 мг/кг.
PoI3ó÷åíêûå данные показынают,что соединение по изобретению менее токсично по сравнению с бутамидом в
3 раза.
Формула изобретения
N-гидооксиамид тиазслил-2-оксаминоной кислоты — М ."-МНСОООИНОН, обладаюк7дй гипогликемичес кой активностью.
Источники информации, принятые но внимание при экспертизе
1. Машковский M.Д. Лекарственные средства. Медицина, М., 1978, ч.1, с.564-568.
2. Авторское свидетельство СССР по заявке Р 2604475/23-04, .";.л. С 07 4? 277/78, приор., 12.04.78