Способ получения спиролактонов

Способ получения спиролактонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

()743582

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту

Союз Советских

Социалистических республик (51) AIL Кл.

С 07 J 19/00//

A 61 К 31/56 (22) Заявлено 11.0179 (21) 2537651/

/2706061/23 — 04 (23) Приоритет — (32) 16 ° 11 ° 76

03.11 ° 77 (3!) P 2652761.7 (33) ФРГ

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 250680. Бюллетень % 23

Дата опублмкования описания 250680 (53) УДК 547.689. .6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рудольф Вихерт, Дитер Биттлер, ульрих Керю (Epre Казальс-Штенцель (Испания) и Вольфганг

Лозерт (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

"Шеринг AI " (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ CIIHPOJIAKTOHOB о

0 ю

C с„

Изобретение относится к способу получения новых спиролактонов общей формулы 1: где R — алкил С -С, . 15 г выбирают из групп

С " С ь формул /, \ / или обладающих фармакологической активностью 1 .

Использование известного метода тиоацилирования олефинов тиоалкановыми кислотами f1/ позволяет получать. новые стербидные спиролактоны общей формулы (1) °

Цель изобретения — получение новых стероидных спиролактонов, проявляющих фармакологическую активност

Это достигается тем, что а6-ненасыщенные спиролактоны общей формулы I I

0 где С С,. имеет указанные значения, / обрабатывают тиоалкановой кислотой

HSC0R, где R имеет вышеуказанное э наче ние в протон ном растворителе., обычно в метаноле, при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Пример 1. 1,5 г 3-оксо-4,6,15-андростатриен-,(17)0-1 (спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 22,5 мп метанола кипятят с обратным холоцильннком в течение 2-х ч вместе с

1,5 мп тиоуксусной кислоты. Затем разбавляют эфиром, водой, раствором оикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.

743582

Формула изобретения

15

С 15

С 16 где, R — алкил С -С б

Ц» 0!ь выбирают из группы формул

1=! — (икр -(СН сн

50

Составитель И. Федосеева

Редактор Л. Народная Техред А.Куликовская Корректор С. Шекмар

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3504/52

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

Получают 1,05 г 7d, — ацетилтио-3-оксо-4,15-андростадиен-(17)$-1 ! (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с !! t т. пл. 317-319О С (разложение) .

УФ-спектр: 6 = 19800.

Пример 2. 1,0 r 3-оксо-4,6,15-андростатриен-(17)Р-1! (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 15 мл метанола вместе с 1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 1.

Получают 670 мг 3-оксо-74--пропионилтио-4,15-андростадиен-(17) -1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она.

УФ-спектр: . = 18500.

Пример 3. 1.,4 г 154,160(-метилен-З-окси-4,(-андростадиенвЂ(17)ф-1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2 -она в 22,5 мл метанола вместе с

3 мл тиоуксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение

17 ч. Затем разбавляют эфиром, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают.

Остаток очищают путем препаративной тонкослойной хроматографии и перекристаллизуют из смеси дииэопропилового эфира с ацетоном.

Получают 1,08 r N-ацетилтио-15Й,16!I(-метилен-3-оксо-4-андро- стен-(17)р -"- (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с т. пл. 214, 5-217, 5О С.

УФ-спектр: Ц = 19100.

Пример 4. 500 мг 154,166(-метилен-З-оксо-4,б-андростадиен-(17)Р -1 (спиро-5 )-пергидрофуран-2 -она в 5 мл метанола вместе с тиопропионовой кислоты кипятят с

1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение

32-х ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 3.

Получают 220 мг 154,164-метилен"3-оксо-74-пропионилтио-4-андростенвЂ(17)P -1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она. !

УФ-сдектР: 8= 18700.

Пример 5. 1,0 г 15ф,1бф-метилен-3-оксо-4, б-андростадиен- (17)ф—

-1 (-спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в 15 мл метанола вместе с 1 мл тиоуксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2-х ч.Затем растворяют в эфире, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.

Получают 590 мг перекристаллизозанного из смеси дииэопропилового эфира с ацетоном 74-ацетилтио-15ф,1бф-метилен-3-оксо-4-андростен-(}7)P -1

5 (спиро-5 )-пергидрофуран-2-она с т.пл. 242-247оС (разложение).

УФ-спектр: 6 8= 19300.

1. Способ получения. спиролактонов общей формулы I: отличающийся тем, что

Ьб — ненасыщенные спиролактоны общей формулы II где имеет указанные значения, с„с,6 обрабатывают тиоалкановой кислотой

45 формулы НАДСОН, где R имеет вышеуказанное значение в протонном растворителе, при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принЯтые ва внимание при экспертизе

1. Вейганд — Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии.

М., "Химия, с. 554.