Способ получения -ацетиленовых спиртов

Способ получения -ацетиленовых спиртов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (u>745888 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 27,1277 (21) 2560536/23-04 (51)М. Кл.2 С 07 С 33/04

С 07 С 27/18 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 070780. Бюллетень Но 25 (53) УДК 547. 36..07 (088. 8) Дата опубликования описания 0707.80 (12) Авторы иэобретени я

И.A. Фаворская, 3, А. Шевченко и В.P. Денисов

Ленин градский орден а Ленин а и ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет им. A. A. Жданова (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (з -АБЕТИЛЕНОВЫХ

СПИРТОВ вде,если R=CH>, R =Н, mo В = и ЪН7 g б6Н5 ч п- Сн — Юб н 1, n — CT — СйН -, n — ((CHy)2 N)-Сбн т — (сн )2 с i (н3)2 (сн сн (сн 1 1 2 сн2, СН2-СН2

Изобретение относится к способу получения В -ацетиленовых спиртов, которые находят применение в синтезе гормоноподобных веществ, используемых в фармацевтической промпаленности .

Известен способ получения р -ацетиленовыхх спиртов путем вэ аимодей ствия ацетиленидов лития или натрия с cs. -окисями при температуре (-50) (-4OoC) в жидком аммиаке. Выход целевого продукта 5-45в (i).

Недостатком известного, способа являетcR Heвысокий выход целевого продукта, а также то обстоятельство, что он может быть использован тольК

К- С-СН -С =-СКн

2

- 0H. ко для ацетилена и простейших с -окисей, так как растворимость моноэамещенных ацетиленидов лития в жидком аммиаке резко уменьшается при использовании вместо ацетилена и ниэкомолекулярных 1-алкинов, 1-гептина, 1-октина, а также моноацетиленов с ароматическими заместителями. Поэтому протекание процесса становится гетерогенным, что и при води т к умен ьшению выхода.

Бель изобретения - увеличение выхода и расширение ассортимента кон ечн ого проду кт а.

15,Поставленная цель достигается с по со бом получен и я p — ацетилен оных спиртов общей формулы

745888

ecnu R=R =С)1, В =Сб>15

> It или если К=СВН50-бН К =Н, то R"=(С1(Ъ)2

ecmзRH2бн2- 1 М(СНз)

unu ecnu 1 =В=И, o RI" ==x-С 1I n — CH — (>

g 11 а >нао аана п ан )а и) б "4, (С" )2 м(ъ)2

R Н> тпО Н <( unu если В= бб Н5 взаимодействием несимметричных»(-оки-. сей общей формулы к,, 15

С вЂ” 7СН2 (9)

8Ir где R и R имеют вышеприведеннЫе значения, с соответствующйм ацетиленидом лития 20 в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, отличительная особенность которого состоит в том, что в качестве растворителя используют смесь гексаметанол - 25

:бенэол и процесс ведут при темпера туре 0-25О С.

Выход целевого продукта 50-85% от ,теории, В отличие от известного способа реакция протекает в гомогенной среде в мягких условиях.

Предлбженный способ отличается универсальностью и позноляет вводйть в реакцию несимметричнозамещенные сК -окиси и алкины разнообразного строения, увеличить выход целевого продукта, а также, наряду с извест- . ными, получить и новые соединения.

Изобретенив-иллюстрируется йриме- рами .. а 40

П р и и е р 1 . Получение 1,4-дифенил-3-бутин-1-ола.

,К 50 мл абсолютного бензола до- бавляют 1,4 r металлического лития, арезанного в виде мелкой стружки. истему продувают током сухого аргона. После Этого в колбу добавЛяют

70 мп гексаметапола. Через 5-10 мин перемешивания начинается растворение лития в гексаметаполе, сопровождающееся разогреванием реакционной смеси.

После полного растворения лития (2-4 ч), добавляют раствор 10,2 r фенилацетилена в 20 мп бензола. Реакционную смесь перемешивают 5 ч

55 при комнатной температуре, з атем оставляют на ночь. Полученный раствор ацетиленида лития охлаждают льдом и к нему по каплям добавляют раствор 11,6 г окиси стирола н 10 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь перемешивают 3 ч и оставляют на нбчь. На следующий день реакционную смесь выливают на лед. Водный слой экстрагируют эфиром, эфирные 65 вытяжки и основной органический слой прожювают водой для удаления гексаметанола и сушат безводным сульфатом магния. Эфир и бензол отгоняют из колбы с дефлегматором.:

Остаток вносят в хроматографическую колонку. Параметры колонки:

100 см Х 3 см, данление на входе

90 г/см, адсорбент — силикагель с величиной зерна 40-100 мкм, элюент: диэтиловый эфир-гексан с постепенно увеличивающимся содержанием эфира.

После одной перекристаллиэации иэ смеси пентан-эфир 20:1 получают

11,78 r (53% от теоретического) продукта, т. пл. 57,5оС

Спектр ПМР, 10%-ный раствор в ССР4 спектрометр Var|an, 100 МГц, сигнал, химический сдвиг (м.д.в шкале б )> количестно протонов по интегральн>;>й кривой, константа спин-спинового взаимодейстния (в гц)," (отнесение) г дублет 2,71, 2Н J = 6,2 (- СН вЂ” ); синглет 2, 87, 1Н (OH), триплет 4, 77, 1Н, Т = 6,2; (- Н-); мультиплет

7, 2, (-ОН), (2-C6Í ), ПМР-спе ктр полностью соответствует предполагаемой структуре.

Для доказательства химического окружения гидроксила снят ПМР-спектр в диметилсульфоксиде (ДМСО) 10%-ный раствор: квартет 4,80 1Н, J = б гц (-СН-); дублет, 5,56 1Н, У = 6 гц (-ОН), (так как i ДМСО не снимается спин-спиновое взаимодействие через кислород, то наличие дублета свидетельствует о структуре вторичного спирта).

Пример 2. Получение 2-.метил-5-метил-4-пентин-2-ола.

Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 0,2 г фенилацетилена бе-.

Рут 7,2 г окиси изобутилена. Выход

10, б г (60% от теории), т. пл. 42 С.

Пмр-спектр, 10%-ный раствор в ССД4

100 Мгц: синглет 1, 28, бН, (-СН); синглет 2, 34; 1Н, (-ОН); синглет

2,47, 2Н, (-СН-); мультиплет 7,2, 5й, (-C, é,.) .

В 10%-ном растворе ДМСО гидроксильный протон не расщеплен, синглет

4,6 м.д. (шкала d), ПМР-спектр пол745888 ностью соответствует предполагаемой структуре указанного выше соединения, Пример 3. Получение 1-фенокси-6-диметиламино-6-аметил-4-гептин-2-ола.

Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 16,7 г 3-диметиламино-3-метил-1-бутина берут 22,5 r фенилглицидилового эфира, Выделение целевого продукта аналогично примеру 1. Получают 16 2 r (62% от теории т. кип. 110-11 lоС (3, 5х10 + мм рт. ст. т. пл. ЗбоС.

Вычислено для C g Ну NO В

С 73,53; Н 8,87; N 5,364.

Найдено, Ъ: С 73,45; Н 9,ill

N 5,41.

ПМР-спектр, 10%-ный раствор в

ССЮд, синглет 1, 23, бН (-СНз), синглет 2,2, 6Н (N-СН ), дублет 2,5, 2Н (-СН -СаС) .Й = 6 0 гц синглет

4,02, 1Й (ОН-), квинтет 4,1 1Н (-СН-) J = 6,0, дублет 4,2; 2Н, (-СН -ОСаНа) Z = 6,0 гц, мультиплет

7,3, 5Н (-СвН ) . 10%"ный раствор в

ДМСО: гидроксйльный протон расщеплен в дублет 5,2 м.д. (шкала д ) .

ПМР-спектр полностью соответствует йредполагаемой структуре указанного выше соединения.

Остальные соединения получают ана), логично. В таблице приведен выход, ), физические константы, результаты элементного анализа и ПМР-характе1э ристики полученных ацетиленовых спиртов. Приняты следующие сокращения

ПМР: мультиплетность, Ъинглет — S, дублет - 6, триплет - t, секстет 81, мультиплет — m. Константа спин29 спинового расщепления — J (Гц), ...сс, -ФФс

1 745888 с

° с с

° с

lA lA с

Л {О ес

° ес ес с с

-о о с {О

{О П

П ГЭ

1"р с с Х х л х

ГЧ с3 с сИ с ч (6 Я о

Q Q с lO

ЧО lo II

П И э э э

Ф ° с ° с ххххлх

ГЧГЭ{Ч Л е с с с И с

{3 V2 0 0f ГО Я

О с

1О

II и хх

Ге) ФО

° с ооо

° °

Ю {О {О

II И И

Ор 1") 3"р

«а

{О с

П {О

0 с х х

Ге) {Ч ь q3

I с с ° с ххх

ГФ1 {Ч Ф-Ф Х {Ф с с с о{зи

0) Я

{О О

N {A O {A с с с, Ф, л{ л с е{ {О с и- О с

П П {О О О

N Ф ФФ Ol N с с

Л {Ч ГЧ П Л

0Ф Ф {е lA ФФ1Ф

N ГЧ M О\ О1 W с с с с с л N N {Ч {A 7

CO O

О\ ГЧ с ол

Р1 lA с

° 1 ГФФ

Vl

{О с л л

{О е1Ф с

Q л с л

Ю

00 с

1О л

00 с л

Ч) о х

Ю

Ю с

Ге1

{О о и л х и

Ге) lA с О сМФ

СО с

{О

О1

Ю с

{О

{О л

I г с л

Ю

CO с

{О

Р1 с

Ю л л

CO

lA Ю

П о {Ч

g w

Е

Х {О

° л н

lA

О1

lA

{Г) с

If о сч A

g л

If

° Ю

L" м

Х {O

\О н л л- И

ЯР

° {. Q сГ

Q lA О Г е Ф с н л

lA

Г 1

z и- о н х

v х и а П„-а с 1")

Х {О

II " II -р лИ с{О с х и х

N 1" {О

N с с с с

И Х Г И

ffI W а

Ф

Ял юо

lAN m с с(с N П П х

v ! х и

I х

1 и

lit

f х

U и Я

{{f

ГЧ

Q с( Ф

° с

Х с л ФО

m> с сХ Х

Г Ф Л lA х и

I х х

o-U сч х и

I и

Y.

U ео х х и

7 х

I

Y х

Y х

I х

I и

Ill и

I х и

I х

U гд

745888

° с

° с

° с

° » с ° с

С» с (О

Il !

» о о о с с «».

f, t» II

II Иh

1»

° ° ес с ° с, с Х х хх хлх

M(О(О tV с с ° с с«Л

Ч;3 t6 «6 O «6 «6

Р«(»3 с с ((3 1О

И И.

Г» с« сХ хххю (я л л(л

Ю (О и

О» хх

Г Ъ (О ес ei х

g g,(D

РЪ (Ч -«

° с ° @с °

««» хххх ц» л (с« ((Ъ с с С

О «6 и (6 с с с с с с с с с

03 (6 t6 «6 ((Ъ t»

Л Р 3 с л(0Ъ (О с

1О

00 РЪ (О 00 Р« с

ЛСЧГ л(»оо

Г» 00 Г» Р3 с ° (3 (3 0 Г»

РЪ РЪ ((Ъ Ь с с с с л(A СЧ Г» оо

С«М с с ( (О

СЧ с

СО

C3(РЪ с л( л4 с о х

03

Ц о х

0(2 (3»

С0

Ю с л(«

ОЪ

Ю с

:3

О\ с ((Ъ ( с

СЧ (О :3

00 с

1О

EO (О с

СО

Ю с3 ( ( о к (T х

v ((»

Р« с 00 о х

v о х

ОВ и о и м и

1(3

РЪ

\О с о х

QJ

Ц

Я (И х

О1

CD с

«

Р« РЪ с л л л л

Ю

1

Р Ъ с с3

f» (Ъ Ф с

Г»0О

I х

Ul с

Р 3

Г (О

ОЪ с

Ю (»

ОЪ ((Ъ с

СО

Е. ° о .° ГЯ

° н э х а

Ц

X $ н

Р 3 с

Сч

II Г Ю

g (° ! ((Ъ хо

° лч РЪ

Е-(лч»! ах

+ «О н ct

03 айЕ

622 нхх

U1

0Q

И

° о

«= ь (цЪ с

° (О О

Н ОЪ о

«., ОЪ с

° Г

«н иъ

И

° Г . И

«» «(С 3

g LA

ХЮ t (Ч О

Е -(Н((ъ

g СО

° («Ъ н м

И.

Ц

3-

° 00 ((Ъ

«:Е

3(ю

Р Ъ ю м х и р ! ф а д g («I

ХО t."OI I

Цф«И ХХО

«(» Н Х Й 63 (И «И (tI O W с Н Н а

Н и«О-ХО аи3 ххоа

Э 0 ОС(л хсих и - o

2,(,цдсф

И«хХЕН Оа

ЕИ tхх хх д3 хк

o«о--х-дх и о х

О- Г Еф! 63 а их«:нх хаифйохх

-.I x o r. «и фонхоц ае> х

v! х с» «и! х и

Р и м «li

ГЪ г

»Г — И О С«Ъ Ctt CO

С « Р« t» 00 с с. с с (3 С« М РЪ

CD с (О

1»

° с ° с «Х ххххл

CO tV (3(Л

Ю О О О (Ъ ((Ъ РЪ l(3 Ch 00 с„с с с

Л«Р«(с« СЧ С Ъ. (0 х и

I х (О-и г х фФ ф4

С» О и

О! и с о

» г и- = С( х и (Ч х и

» и-о

I м х

v ! и (((v

I х

Ю

Г 3

° ° ес ° °

«»оо (3 Р« ((Ъ «Л с с с с л (3 Р« Г «»

Р Ъ ((l с

Р 3 (С« о м

v сУ с ((Ъ и

I х и ! С( х и.

I х и-о

Е(с

Y -"

u-> (( х

v х

1 и (°

v л т

-Е3- с, х

1

Y х и

Y

745888

° с

° с ° с с гII р

° с ес ь е.

И И! г!

01 ь о ген !» гч о с с е! ГЧ бР ь

Х

Э

Ц

Х

00 с;

Ю е е

Ch

О ь

СЧ

00 4

О фе

Х

О

Х

ОО

Э у

Q t

О„

Х л

Х ч

Ф

Х о

Ч>

tn

Г Ъ

0ГЪ ь

ГЧ

00 Е3е о с

an г»

Ю с! ь

О

1л

О 0 ° е U е (ев

Ха °

x$5

0-! 1ч

СЧ сп

И а

° е0е

g cn

Х е ее

Х И

° г- Я 6

1е1 C ь

И 1

+ aA

Ц

1 0

1л

° о

° еф «0

1 1

Ее ееГ

О1 гCCl

Х

С4

1ч а ! ч и

5 о

Ц йе

0е 1 I

О ММ0!

0I ЦХИ!

1 Å ОХО

O,æ km 100!

0IX «Э» а

o,u-e o

Э ХХО

ОИРУ ХО! еч с Х е Д ох еЭеИ1 Э

БИО! ХОЕ о о с ь

Ю е0

И И гр

Ьее L °

ХХХ (Ч (АХ

0Ъ

° ь ь еб И4 гсг Я

10 CL1 CO

an О Ч < 1

С L

СЧ еФ е!е 1!

Х с0

I

Х Х

0- о

« 4

Х

1

«

0 о

Г

0- > е с ес с чф ес.

1 О Г О ьЧ) ь с с ь с е,а II a0 00 aCa CLI O

И Q II И I1 II ì И

1„У.! Ю1.0ь ее ! ьХ ь с ес с °

Х1чХ Х ХХ <"Ъ ГЧ (Ч е-4 е. Х с аА

1 ь .!.! ° ь ь

4-! И 1-) Ci И Р с. с с И

Ю е0е 1- Ц) Cn Cn

ch c! о (ч w a0 сч

\. с L ь с ее А, Ю -1 гЧ

00 1

<Ч 1Ч е0е an an

° (Ч с °

g -Ч и1 И И а 0!

° сЧ о «Р<ч0!

1е .

I

Х

U- cD

CLC

Х

U !

U !

О

Х

Х

Х

III

О Ч

Х

О

Х

О

U

0!

ы

Х

О

Х

Х

Cll е с с сп и

1-р ° ь ее1е !.р

° с

CL! с л ее

ИХХ сс е-(ГЧ

41 и сп

И .фз (е!

Ю <Ч !"! ЧЭ ь с е4 СЧ М Г Ъ

ЧР !е гч

00! К»

И 00 Ч) ° е0е Щ

Ч с

Х I

0 !

° W cv I-C

1.е ч g

Х

О

Х

О

01

Х

I

U

U !

CCl

Х г,> !

Х

О Ч

Х

О ф4

Х

О

О

1Н

О

Х

I

U !

Х

О

Х

0

Х

I

l0

О

Х

u)

l

О

Х

I

1З -.

° с вс »

ЮЮ с с л л

I! И (-р (-р

Ю с л

° с ес с ххх

CV \О (О с л

1р х х (Ч Ф

4I g с

М I» (Ъ CV (ЧmМ((h с с с с с (ч(чммю

О сN (Ч

О

Ch м

О с

1-( -( (О

v х

v Ф л с

СО

МЪ т х„ и л л а о е

СО

Ch с

C) ( с 4

6 ( (Ч ( с

Ch

ЧР

5 (-. н

° (О

$ Ф

Ц о

g dP

Ф ((Ъ (O о

1 1 а дфоп

О ЦХН1

m((: oхo нх.йхые оы сена

ЬΠ— I O ае ххо

ХО!

eхе ыоЯЯ(Дсф хх н-оа

I М Х ОХ Х ю - -é х

-4 Н ОХ

ГлЕД I Е и х (",н х о цхойе

Йфонхоц н

v о-° U а ха О(р ч, н х о

44 х

v х

Уп

v !

И

44 х и

745888

° с Iñ с Ы» х х х

ХХ(Ч(Ч гЧ

ЧЭ 10 с с с с сЦФ Я

М N 0 (О (О м (ч м lA м с с с

° -4 (Ч (Ч М Ф х о

44 х и (4 х и

v

4Н и

u i с4 (А х и (Ч л с

lA л ИЪ (Ч !

Ю ( (Ч Ф сГ с (h ю4 л

I II (3©

I» х о х и

44 х

v !

v !

745888

Формула изобретения

Составитель М. Меркулова

Техред Л. Теслюк Корректор В. Бутяга

Редактор Л. Ушакова

Заказ 3888/16 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения р -ацетиленовых спиртов общей формулы

R (8 - k - 1 - =СК" (т)

0К где, если R СНЗ, R=H, то В = п=С Н /

С6Ну-, n-СЬз-С4 H>, nCR-С Н -, п=((СНз) N) C

) CHg-бН,. П2

3 2

R=R=CHg, то В=Са Н, или„если

И=С Н -О-СН, R=H то R= (СН ) -СУ 1 3 (и 3), СН СН СН -ф или если В=В=Н, то

R =n=C>H>, п=СНЗ-Се Н4, n=CR-С Н4 в=СИЗО-С Н4р и=((СНЗ) й)-СаН4 (СН ) -С-, (СН ) -С3 3 3

t4(CH3) 7 или если R=C H, R=H, то 1АС6Н, n=C,Н„ взаимодействием несимметричных Ф-окисей общей формулы

К ,,,7 2 (1 где R u R имеют приведенные выае

)p значения, с соответствующим ацетиле-, нидом лития в среде растворителя, с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличений выхода и расширения ассортимента конечного продукта, в качестве растворителя используют смесь гексаметапол - бенэол и процесс ведут при температуре 0-25оС, И сто чни ки ин формации, принятые во внимание при экспертизе

1. МостакОвский М.Ф. и др. ЖОХ, 35, 809, (1965) (прототип) .