N-[4-(3,3-диметилтриазено)фенилсульфонил)лауроиламид, проявляющий противовоспалительное действие

N-[4-(3,3-диметилтриазено)фенилсульфонил)лауроиламид, проявляющий противовоспалительное действие

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ CCCP (21) 2722299/23-04 (22) 05.02.79 (46) 07.11.90, Бюл. 41 (71) Институт биохимии АН Литовской

ССР и Научно-исследовательский институт зкспериментапьной и клинической медицины Министерства здравоохранения Литовской CCP (72) Д.А.Казлаускас, М.А.Кажемекайте, В.И.Астраускас и 3. -В.Н.Срюбайте (53) 547.541.521 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР по заявке Р 2625157/23-04, кл, С 07 С 143/82, А 61 К 31/18,,1978 (не публикуемое).

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно, к синтезу 11(4-(3,3"диметилтриазено)фенил" сульфоиил)лауроилаиида, прояаляююего противовоспалительное действие.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения его в медицине.

Известен 4-(3,3-диметилтриазено)"

11-ацетилбензолсульфамид формулы

1 (сн,) и-и=и so,мнсссн, являющийся наиболее близким аналогом по структуре к предложенным соединениям, который также проявляет противовоспалительное действие, однако его токсичность несколько выше ток(Я)5 С 07 С 303/00 А 61 К 31/18

2 (54) (57) 11- (4- (3, 3-ДИМЕТИЛТРИАЗГНО) ФЕНИЛСУЛЬФ011ИЛ)ЛАУРОИЛАМИД формулы 7:

kCHkkkN-NNlO0kNHCOkCHk kg CHk (проявляющий противовоспалительное действие. сичности фенилбутазона — широко приф(еняемого противовоспалительного препарата.

Целью изобретения является снижение тогсичности, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Это достигается новой химической структурой И- ((4-(3,3-диметилтриазено)фенилсульфонил)г;ауроиламида,которая выражается формулой I: а

kCHkkkN-NW SOkNHCDkCHk1ka CHk

Предложенное соединение получают взаимодействием 4- (3, 3-диметилтриазено)-бензолсульфамида с хлорангидридом лауроиловой кислоты в раство750983

1 ре ацетона, в присутствии щелочного агента.

Пример. 9,12 r (О 04 моль)

4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 27,6 r (0,2 моль) поташа.

В полученную суспензию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 17,48 г (0,08 моль) 10 хлорангидрида лауроиловой кислоты.

Реакционную смесь кипятят и перемешивают в течение 3 часов. N-f4-(3 3диметилтриазено)фенилсупьфонил)лауроиламид и избыток поташа фильтруют, 15 промывают ацетоном, растворяют в

300 мл воды. Поташ нейтрализуют концентрированной HCl до рН=6 при тем.пературе 2-5 С.Выпавший продукт фильт руьт, промывают водой, сушат, пере- 20 кристаллизовывают из метанола. Получают 10 r (60,9X) Н- ((4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил1лауронламида с температурой плавления 93—

95 С. 25

Спектр ПИР (м.д., О ): СН3(СН )9

О 5, 1,6; СН2СО ?р231 N(CH ) 3 38;

С6Н4 7,48, 8,89.

Найдено, (Ж): С 58,50; Н 8,60;

11. 13,60; S 8,30.

С „Н, 040.,8

Вычислено, (Ж): С 58 51, Н 8 35;

1т1 13р65э S 7р81 °

Противовоспалительную активность указанного соединения формулы I изучают на крысах-самцах весом 200—

275 г, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в по дошву левой задней лапы 0,1 мл адъю- . ванта Фройнда. Лечение начинают сра- 40, зу, путем введения внутрижелудочно предложенного соединения формулы I в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейстере. Контрольным животным вводят 1Х-ный крахмальный клейстер.

Лечение проводят ежедневно, кроме выходных, в течение 15 дней. Для сравНения проводят лечение крыс фе нилбутазоном (препаратом, успешно применяемым в клинической практике).

В течение опыта следят за динамикой веса тела и опухания конечностей животных (опухание определяют по объему вытесненной воды при погружении опухшей конечности в градуированную пробирку). В конце опыта после декапитации берут кровь для анализов, взвешивают органы крыс. Процент отклонения опухания суставов от контроля вычисляют по формуле:

0g-О и

Ж отклонения = — — — — х 100 где

О к р

0 — среднее опухание суставов в к контрольной группе.

О П вЂ” среднее опухание суставов у подопытных животных.

Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других показателей.

Результаты биологических испытаний представлены в таблице, Экспериментальные данные показывают, что 1- 4-(3,3-диметилтриазено) феиилоульфоиил)леуроилямии является менее токсичным, чем фенилбутазон и наиболее близкий аналог по структуре, оказывает иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижает вес селезенки крыс с адъювантным артритом обладает выраженным противовоспалительным действием.