Способ получения производных бензоциклогептен(5 ,6 :4,5) имидазо(1,2-а)бензимидазола

Способ получения производных бензоциклогептен(5 ,6 :4,5) имидазо(1,2-а)бензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союэ Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

<1>753094 (61) Дополнительиое к авт. сеид-ву (22) Заявлено 220379 (21) 2739676/23-04 (51)М. К . с присоединением заявки ¹â€”

С 07 З 487/04

A 61 К 31/415

Государствеииый комитет

СССР ио делам изобретемий и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 210781. Бюллетень № 27

Дата опубликования описания 230781 (53) УДК 547. 781 ° .785.07(088.8) (72) Авторы изобретения

В.A.Àíèñèìoâà, Н.И.Авдюнина и А.М.Симонов (71 ) За яв и тель

Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПО31УЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕН (5, 6 : 4, 5) ИМИДАЗО (1, 2-а) БЕНЗИМИДАЗОЛА

1 2

Данное изобретение относится к новому способу получения нового класса .органических соединений, а именно производных бензоциклогептен (5,6: 4,5) имидазо (1, 2-а) бенэимида" зола общей формулы где R=CHq С н С н с4н которые могут найти применение в качестве фармакологически активных веществ, люминофоров и служить полупродуктами в органическом синтезе. . заявляемые соединения содержат в своем составе имидазо (1,2-а) бензимидазольную систему, производные которой проявляют довольно широкий спектр фармакологической активности 111 . Бензоциклогептадиеновое кольцо, присутствие которого в конденсированных системах ведет к проявлению ими антигистаминой1 и антиферментной активности, сильного разностороннего действия на центральную нервную систему (21.

В ряду производных имидаэо (1,2а) бензимидаэола не известны способы получения соединений, содержащих конденсированное бензоциклогептадиеновое кольцо.

Известно, что имидаэо (1,2-а) бензимидазолы легко ацилируются ангидридами и хлорангидридами кислот по положению 3 3 ).

Известно также, что ацилировать ароматические соединения можно с помощью кислот, при этом в качестве де15 гидратирующего агента используется полифосфорная кислота (ПФК) ° Taic, реакция конденсации ароматическйх соединений с монохлоруксусной кислотой в ПФК приводит: к с(--хлорметила20 рилкетонам (4). ПФК используется также как реагент внутримолекулярной циклодегидратации различных

QD -арилалканкарбоновых к ислот P) .

25 При алкилировании фенолов с помощью циклогексансла ПФК служит растворителем и катализатором реакции.

Применение.же ПФК в качестве катализатора при алкилировании алкилга3О логенидами не известно °

753094

Цель изобретения — новый способ получения нового класса соединений.

Предлагаемый способ получения соединений 1 заключается во взаимодействии 9-алкил-2-фенилимидазо (1,2-а) бензимидазолов с Р-бромпропионовой кислотой в среде полифосфорной кислоты, при этом протекает ацилирование имидазо (1,2-а ) бензимидаэолов по положению 3 и последующее внутримолекулярное алкилирование в условиях реакции по орта-положению фенильного радикала, находящегося в положении

2, в результате чего происходит образование бензоциклогептадиенового кольца..

Реакцию в полифосфорной кислоте ведут при 90-105 С в течение 4,5б часов, а затем реакционную смесь выливают в воду и раствор нейтрализуют 22% раствором аммиака.

Строение полученных соединений подтверждено данными элементного анализа ПМР- и ИК-спектрами, определенными с помощью масс-спектрометрии молекулярными весами, а также построением молекулярной модели системы .

В предлагаемом способе замыкания гептадиенового кольца, ПФК применяется как растворитель, так и катализатор одновременно реакции ацилирования и внутримолекулярного алкилирования, что позволяет получать соединения Е в одну стадию с выходами 60-70%.

Ниже-приведены примеры синтеза соединений

Пример 1. 13-Метил-5,б-дигидро7-ок собензоцикло гептен (5, б; 4, 5 ) имидаэо (1, 2-а) бенэимидазол (la), Перемешиваемую смесь 1,24 r (5 моль)

9-метил-2-фенилимидазо (1,2-а) бензимидазола, 1,53 r (10 ммоль)

Р-бромпропионовой кислоты и 25 r полифосфорной кислоты нагревают 4,5 часа при 90-100 С, После этого горячую реакционную массу выливают в

150 г холодной воды, энергично перемешивают смесь при этом и нейтрализуют 22% водным раствором аммиака. Выделившийся маслянистый осадок, являющийся смесью непрореагировавшего исходного и конечного продуктов реакции, экстрагируют хлороформом. Растворитель упаривают,.остаток разделяют на колонке с окисью алюминия (элюент-хлороформ из первой бесцветной фракций по испарении растворителя выделяют 0,2 г исходного соединения, а из второй ярко-желтой фракции получают 0,9 г продукта циклизации. Лимонно"желтые блестящие иглы, трудно растворимые в спирте, бенэоле, лучше — в хлороформе, T ïë. 227-228 С (разложение, нз спирта) . Выход 70% (считая на вступивший в реакцию 9-метил-2Фенилимидаэо (1,2-а) бензимидазол).

Найдено,t: С 75,8 Н 4,6 N 14,2

Вычислено,Ъ: С 75,7 Н 5,0 N 13,9

Пример 2. 13-антил-ь,б-дигидоо-7-оксобензоциклогептен (5,6 .4,5) имидазо (1,2-а) бензимидазол (lб).

Соединение получают аналогично

lа, исходя из 9-этил-2-фенил-имидазо (1,2-а) бензимидазола и р -5pQ пионовой кислоты с тем отл ч ромпроличием, чтс реакционную смесь нагревают первоначально 5 часов при 95о С, .а затем

1 час при 105 С. Выход 63%. Желто-зеленые иглы, с т.пл. 206-207 С (разложение, из спирта), Найдено, %: С 76,1, Н 5,2, h 13,6

15 Вычислено,%: С 76,2, Н 5,4,И 13,3

Пример 3. 13-Пропил-5,6 дигидро-7-оксобенэоциклогептен (5,6г

:4,5} имидазо (1,2-а) бензимидаэол (lв) .

2() Получают с выходом 61% при нагревании смеси 9-пропил-2-фенилимидаэо (1,2-а) бенэимидазола, /Ъ -бромпропионовой кислоты и ПФК при 100105 С в течение 5 часов. Лимонножелтые иглы с т.пл. 153 С (из спирт.та), Найдено, %: С 76 6, Н 6,0 и 12 8, Вычислено,%: С 76,6, Н 5,8,N 12,8

Пример 4. 13-Бутил-5,6-дигидро-7-оксобенэоциклогептен (5,б:

:4,5 имидазо (1,2-а) бензимидаэол (lr) .

Соединение получают по методике, описанной в примере 1, исходя из 9бутил-2-фенилимидаэо (1,2-а) бенэимидазола и -бромпропионовой кислоты.

35 Выход 60%. Зеленовато-желтые иглы о с т.пл. 150 С (разложение иэ спирта) .

Найдено, %; С 76,8, Н 6,4, И 12,4

Вычислено,%: С 76,9, Н 6,2,й 12,2

Формула изобретения

Способ получения производных бензоциклогептен (5,б :4,5) имидазо (1,2а) бенэимидазола общей формулы 1, SO где В=СНЗ, С Н, СЗН, C4ÍÅ отличающийся тем, что соединения общей формулы (1

60 где R имеют вышеуказанные значения, 45 вводят во взаимодействие с -бром

753094

Редактор Л.Гольдина

Эакas 5777/40 Тираж 443

ВНИИХИ Государственного комитета СССР цо делам изобретений и открытий

11 3035, Москва, X-35, Раушская наб ., д.4/5

Подписное

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 пропионовой кислотой в среде полифосфорной кислоты при 90-105 С, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США М 3732243, кл. С 07 D 57/02, опублик.1973.

2. Патент США М 3526631, кл.260-269; опублик.1970.

3. В.A.Анисимова, А.И.Симонов ХГС

1976, М 1, с.121-125.

4. S,Ê.Datta,N ° Ê. Bhattacharyya

5ynthetic Communs. 1972, 2, с ° 97.

5. К.Бюлер, Д.Пирсон Органические синтезы, М., изд. Мнр, 1973 r., ч.2, с.124-125 °

Составитель Г.Жукова

Техред А. Бабинец Корректор М.Пожо