Способ получения -ацетил- -валина
Патент 753844
Авторы
Классы МПК
Способ получения -ацетил- -валина
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советскнк
Соцнвпнстнческнк
Республик
< 753844 е (6l ) Дополнительное к 88Т. свил-ву— (22) Заявлено 10.01.78 (2() 2567576/23-04 с присоединением заявки,%— (23) Приоритет—
Опубликовано 07.08.80. Б оллетень М 29
Дата опубликования описания 10.08.80 (51) M. Кл.
С 07 С 101/04
Гввудвистиииый кемитет яо делим имбрвтеиий и вткрмтий (53) УДК 547,466.. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения
3. Ф. Тетере, El, Р. Зицане и И. К. Калнинь
Научно-производственное объединение "Биохимреактив" и Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -AllETIUI-Щ. -ВАЛИНА
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных аминокислот и пептидов, широко используемых в химии, биологии, медицине.
Известны различные способы получения N -ацетил-1)(,-валина из Э1. -валина.
Известен способ получения тч -ацетил-DL -валика взаимодействием 9L -валина с уксусным ангидридом в присутствии гидгоокиси натрия в водном растворе при 0 C. Выход целевого продукта не указан 1).
Этот способ был усовершенствован.
N -зцетил-3l. -валин был получен с выходом 80% и трехкратной экстракцией хлороформом, из фильтрата выделили дополнительно 12% целевого продукта (2$
Однако, несмотря на высокий выход це-, левого продукта, этот способ не технологпче.t, так как для выделения Й-ацетил-Э) -волина необходима нейтрализа« ция натриевого иона кислотой, что связано с бурным выделением тепла, т. е. необхоцимостью сильного охлаждения— на 1 моль аминокислоты по методике требуется 7 моль гидроокиси натрия, тем самым и 7 моль соляной кислоты, проведение процесса требует длительно5 го времени (реакционную смесь выдерживают примерно 12 ч ) и для дополнительного выделения целевого продукта необходима трехкратная экстракция хло10 роформом.
Известен также способ получения
N -ацетип QL-валина, основанный на испсльзовании в качестве ацелирующего агента уксусной кислоты, rto которому
Э(-валин кипятят с уксусной кислотой в течение 20 ч. Целевой продукт получают с выходом 74% 13). Проведение этой реакции в присутствии катализатора - дикетена позволяет значительно сократить время реакции. Выход целевого продукта при этом 75,3% 141.
Наиболее распространенным является способ, основанный на ацетилировании
753844 рида при перемешивании нагревают до о
120 С (DL -валин полностью растворяется) и выдерживают при этой температуре
25 мин.
По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до 30-40 С, прибавляют 8 мл дистиллированной воды и растворитель отгоняют досуха в вакууме, создан ваемом водоструйным насосом при тема 10 пературе водяной бани не выше 50 С.
Сушат в вакуум-эксикаторе над гидроокисью натрия 10 ч. ь-, Выход й-ацетил-gL-валина 13,5 r а- (99, 4/o), т. пл., 148,5-150,0 С, 15 Найдено, /о . и 8, 80.
С Н "О
Вычислено,%: И8,80.
Пример 2. Смесь 10 г (0,086 моль) DL -валина, 93,56 мл
20 (1,634 моль) ледяной уксусной кислоты и 12,19 мл (0,129 моль) уксусного ангидрида при .перемешивании нагревают до 120 С (.-валин полностью раствоо ряется) и выдерживают при этой темпера« туре 25 мин. Далее, как в примере 1.
Выход N чцетил- QL-валина 1 3,44 г (99,09o), т. пл. 148,5-150,5 С.
Найдено,%: N 8, 90.
С-,.Н „, NNuç
Вьгчислейо, o : М 8,80.
Пример 3.Смесь 10г (0,086 моль) DL -валина, 104,18 мл ие (1,892 моль) ледяной уксусной кислоты и 13 мл (0,137 моль) уксусного ангидрида при перемешиваиии нагревают о Ф цо 120 С (Э г.-валин полностью растворяется) и выцерживают при этой температуре 25 мин.
Далее, как в примере 1.
40 Выхоц N -ацетил-DL-валина
13,41 г (98,87о), т. пл. 148,5
150,5 С.
Найдено, oo: N 8, 77, Мо.
45 Вычислейо, 1о. N 8, 80.
Хроматографическую однородность проверяют, хроматографируя на пластинках "ЯЮц1оС UV-254" в системе этилоя . вый спирт: аммиак (7:3), идентифици50 рованием смеси 1/-ного раствора КЗ, и 1%-ного раствора К 3О и 1%-ного крахмально-го раствора с Я 0,74.
Ibk валина уксусным ангидридом в.присутствии ледяной уксусной кислоты.
Способ заключается в следующем.
1 моль|)Ь -валина и 1,9 моль ледяной уксусной кислоты при перемешивании нагревают до кипения. Прекратив нагревание, постепенно прибавляют
1,5 моль уксусного ангидрида, снова нагревают до кипения и выцерживают пр этой температуре (120 С) 2 мин. Когд реакционная смесь охлацится до 25 С, о ее упаривают в вакууме при 40 С. Сиро пообразный остаток обрабатывают нескол ко раз водой и каждый раз снова упарив ют в вакууме. Последний раз прибавляют бензол. К сиропообразному остатку добавляют минимальное количество сухого этилацетата и раствор охлажцают. После выдержки при 5оС в течение 18 ч кристаллы фильтруют и на фильтре промываю сухим диэтиловым эфиром до исчезновен желтой окраски осадка. Выход целевого продукта 8 0% (5) .
Недостатками этого способа являются сравнительно низкий выход целевого про дукта в связи с образованием побочных продуктов, главным образом азлактона, и с потерями при очистке; длительность процесса из-за сложного выделения и очистки целевого продукта; применение ядовитых и огнеопасных веществ, таких как бензол, этилацетат, диэтиловый эфир
11елью изобретения является повышен выхода целевого продукта и упрощение процесса.
Поставленная цель достигается тем, что в известном способе получения
N -ацетил-0Ь -валина ацетилированием
DL -валина уксусным ангидридом в присутствии ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакционной смеси уксусный ангидрид вводят в реакционную смесь одновременно с DL -валином и ледяной уксусной кислотой при молярном соотношении DL -валин: уксусный ангид рид: ледяная уксусная кислота, равном
1: 1,5-1,6: 19-22.
Как правило, полученную смесь посте пенно нагревают до температуры кипени
Белевой продукт выделяют добавлением воды в реакционной смеси и послецующе от гонкой уксусной кислоты.
Выход целевого продукта 994; т. пл. 148,5-150 С.
Пример 1. Смесь 10 р (0,086 моль) QL-валина, 103 мл (1,799 моль) ледяной уксусной кислоты и 13 мл (0,137 моль) уксусного ангидФормула изобретения
Способ получения М -ацетил- Dg-ва. лина ацетилированием DL -валина уксус753844 ным ангидридом в присутствии ледяной уксусной кислоты при температуре кинения реакционной смеси, о т л и ч а - . ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, уксусный ангидрид вводят в реакционную смесь одновременно с
ЭЬ -валином и ледяной уксусной кислотой
llpH MOJIBpHOM c0 rH HHH DL -валин: уксусный ангидрид: ледяная уксусная кислота, равном 1:1,5-1,6:19-22, а целевой продукт выделяют добавлением воды к реакционной смеси и последующей отгонкой уксусной кислоты.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1- Singe RЛ .tA.,Amino acids.1.ТЬе рся
talion о1 acetcm noccids bet ceo мн«Мьс Ие solvents, юсЪет.3.,,191Ъ;
19ъ9.
s 2.ОчегЬч L.R., ЗьдегьоИ А.а ТЬе ге5о1о1 оп о7 orninoacids. I. РЪепз ЫаЫпе
wd ча(лпе, Э.А п. Chem.,Soc, ta З36з,1961.
3. ЬеИ Е.А. Reactions o f цтюоскМь.
10 Oitb асеЛлс асЫ, д-CtleNЛос. р.2423Я58.
4 Пукницкий Ф. И. Синтез и, реакции ф пактонов, ХУ1. О кислотно-каталити ческой функции Ь &K÷ÎÊÎÂ. Органичес кая химия, 1 71, 7, Мо. 6, с. 1247.
1 s. Greenstein д., Winier м,сЪепиь1гъ
of. 1Ъе ovninoacids,1962,N чч. 3,ð.2 7 ç (прототип) .
Составитель С. Плужнов
Редактор 3. Бородкина Техред М. Петко Корректор С. Шекмар
Заказ 4838/19 Тираж 495 Подписное
UHHHHH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент", г..Ужгород, ул. Проектная, 4