Способ стабилизации солянокислого цистеина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И CЖН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (ll) 763333 (61) Дополнительное к авт. свил-ву с (22) Заявлено 20.11.78 (21) 2685461/23 04 (5! }М. Кл.

С 07 С 149/247//

А 61 К 31/095 с присоединением заявки №

Государстовииый комитет

СССР (23) Приоритет:

Опубликовано 15.09.80 Бюллетень ¹ 34 до делам изобретений и открытий (53} УДК 547.466. .07 (088.8) Дата опубликования описания 15;09.80

Э. 10. Гудриниеце, В. С. Королькова, 3. Ф. Тетере, Д. P. Зицане и P. М. Волынова (72) Авторы изобретения

Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт и Латвийский филиал Всесоюзного научно-исследовательского института комбикормовой промышленности (7l ) Заявители (54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ СОЛЯНОКИСЛОГО ЦИСТЕИНА

Изобретение относится к способу стабилизации солянокислого цистеина, используемого в .медицине, биологии и химии. Однако, широкому применению цистеина препятствует его легкая окисляемость на воздухе с образованием цистина.

Известен способ стабилизации водных растворов цистеина, заключающийся в использовании многоатомных спиртов, таких как сорбит,.в присутствии растворимых сульфитов, при рН среде 5,5 (t).

Однако для получения стабильных растворов цистеина необходим двухкратный избыток сорбита.

Известен также способ стабилизации водного ($ раствора цистеина при использовании в качестве стабилизирующего агента моносахаридов (глюкозы, фруктозы) или дисахаридов . (мальтозы, лактозы) (2) .

В этом случае получается устойчивый высо » коконцентрированный раствор цистеина, который пригоден для инъекций в течение 60 дней.

Полная стабилизация раствора цистеина происходит только при большом избытке сахара, что не позволяет получать растворы чистого цкстеина.

Наиболее близким по технической сущности к описываемому является способ стабилизации водных растворов цистеина с использованием в качестве добавок пирролидона или пироглутаминовой кислоты при рН 7,53 (3).

Стабилизация водных растворов цистеина по этому способу заключается в следующем.

2 г хлоргидрата цистеина и 1,5 г пирролидона растворяют в 100 мл дистиллированной воды, подщелачивают бнкарбонатом натрия до рН 7,5 и получают раствор, устойчивый в течение 6 месяцев.

Недостатки этого способа состоят в том, что. при. стабилизацитт вводится значительное количество пирролидона, что не позволяет получить растворы чистого цистеина, способ позволяет стабилизировать цистеин только в растворах, а также сравнительно непродолжительная устойчивость стабилизированного цистеина.

Цель изобретения — увеличение стабильности солянокислого цистеина и уменьшение содержания в нем примесей.

763333

Составитель А. Анисимов

Техред А. Бойкас:

Корректор В. Бутяга

Редактор Н. Горват

Подписное

Заказ 6571/8 Тираж 495

ВНИИПИ: Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Поставленная цель достигается тем, что в качестве стабилизирующей добавки используют

2,2 -метилен-ди- (4-метил-6-трет-бутилфенол)

НГ-2246 в количестве 0005 0,017о от веса солянокислого цистеина.

Стабилизатор предпочтительно добавляют. в процессе кристаллизации солянокиелого цистеи на.

Сущность способа заключается в следующем.

К насыщенному раствору солянокислого 10 цистеина добавляют этанольный раствор

HI 2246 в количестве 0,005-0,01% от веса цистеина и оставляют на 24 ч при 0 С, Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и хранят в обычных условиях. 15 с

При хранении солянокислого цистеина, стаби-. лизированно 0 005-0,01% НГ-2246 при комнатной температуре в течение года, не обнаруживаются даже следы цистейна, в то время, как в контрольном образце количество цистеина за этот 20 период достигает 37,5%.

Пример 1. 10 r солянокислого цистеина растворяют в 17 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) и прибавляют 0,01% от веса цистеина НГ-2246, растворенного в этаноле и остав- 25 ляют на 24 ч при 0 С, Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 9,5 стабилизированного солянокислого цистеина с т, пл, 178 — 180 (разл.

172 — 180 .

Найдено, %: C0 21,52 1ч 8,20 $19,61

СЗН,М$ НСЕ

Вычйслено, %: C821,78 N 8,30 $19,86

Полученный продукт оставляют при комнатной температуре в течение года. 35

Пример 2. 10 г солянокислого цистеи4 на растворяют в 17 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) и прибавляют 0,02% от веса цистеина НГ-2246, растворенного в этаноле и оставляют на 24 ч при 0 С.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 9,4 r стабилизированного солянокислого цистеина с т. пт. 178 — 180 (разл.).

Найдено, %: С В 21 49, N 8,15 $19,56

3 7NNS S л

Вычислено, %: Cg 21 78 N 8,30 S 19,86

Полученный продукт оставляют при комнатной температуре в течение года.

Предлагаемый способ стабилизации солянокис. лого цистеина отличается большой простотой и технологичностью и может быть использован в процессе синтеза цистеина, так как стабилизатор

НГ-2246 вводится в процесс кристаллизации, не требуя дополнительных операций.

Формула изобретения

Способ стабилизации солянокислого цистеина путем введения добавок, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта в качестве добавки испольt зуют 2,2 -метилен-ди- (4-метил-6-трет-бутилфенол) в количестве 0,®5 — 001% от веса солянокйслого цистеина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии N 31993, РЖХ 17Н200П, 1972.

2. Патент Японии Р 15597, РЖХ 10Н553П, 1968.

3. Патент Японии N 31994, РЖХ 17Н201П, 1972 (прототип) .