Способ получения бензоата холестерина

Способ получения бензоата холестерина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Соцкапистнческих

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6! ) Дополнительное к авт. саид-ву е (5! )М. Кл. (22) Заявлено 26.12.78 (21) 2728144/23-04 с присоединением заявки ¹ (23 } Приоритет

С 07 С 172 00//

А 61 К 31/575

Гооударстввнный комитет

Опубликовано 15,09,.80. Бюллетень № 34

Дата опубликования описания 15.09.80 ао делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689.6. ,07 (088.8) P. И, Яхимович, В. Н. Василевская, А. М. Тер-Степанян и Н. Т. Етарян (72) Авторы изобретения (7!) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт биохимии им. А. В. Палладина АН Украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОАТА ХОЛЕСТЕРИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бензоата холестерина, являющегося промежуточным продуктом в синтезе витамина 0з.

Получение бенэоата холестерина является первой стадией промышленного проиэодства

5 витамина Оз и ее эффективность влияет на экономичность всего технологического процесса . получения витамина Оз.

Получение бензоата холестерина основано на известной реакции этерификации холестерина хлористым бензоилом в растворе пиридина 1!1..

Наиболее близким к предложенному является! способ, включающий бензоилирование 20 o-ного !

5 .раствора холестерина в пиридине избытком (3,15 моль) хлористого бензоила при температуре не выше 40-45 С в течение 12-14 ч, высаживание бенэоата холестерина добавлением двухкратного избытка (по отношению к пири- дину) воды, фильтрацию, отмывку на фильтре

2%-ным раствором соляной кислоты, водой до нейтральной реакции и холодным ацетоном, сушку при 30-40 С (2), Недостатками способа являются использование в качестве растворителя токсичного пнридина, который из-за последующего разбавления большим количеством воды не подлежит регенерации и сбрасывается в сточные воды, а также необходимость применения значительного избытка хлористого бензоила вследствие того, что применяемый технический пиридин содержит воду, которая гидролизует хлористый бензоил и мешает протеканию реакции этерификации. . Избыток хлористого бензоила, в свою очередь, обуславливает наличие большого количества бензойной кислоты, от которой. необходимо длительно отмывать целевой продукт, что усложняет технологию процесса.

Цель изобретения — упрощение процесса получения бензоата холестерина.

Цель достигается тем, что в способе получения бензоата холестерина путем этерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, в качестве органического растворителя

763336

Составитель И. Федосеева

Техред А. Бойкас Корректор М. Шароши

Редактор П. Макаревич

Заказ 6571/8 Тираж 495

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужтород, ул, Проектная, 4 используют толуол и процесс проводят в приг сутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а полученный целевой продукт высаживают метанолом при 05 С.

Преимуществом способа является упрощение процесса получения бенэоата холестерина вследствие применения в качестве органического растворителя толуола, практически не содержащего воды, что, позволяет снизить 1р количество хлористого бензоила с 3,15 мол. до

1,2-1,5 мол. на 1 моль холестерина, что значительно уменьшает число примесей в целевом продукте и упрощает процесс его выделения.

Применение в качестве органического растворителя толуола и в качестве агента для высаживания бензоата холестерина метанола позволяет после фильтрации бензоата холестерина и регенерации растворителей, использовать смесь этих растворителей в дальнейшем технологическом цикле на стадии омыления бензоата

7-дегидрохолестерина.

Пример . В реактор, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, рубашкой с паровым обогревом и термопарой, заливают 50-60 л толуола и при перемешивании вносят 20 кг холестерина и 10 кг мелкоизмельченного двууглекислого натрия.

Включают паровой обогрев и при 90 С приливают в течение 10-15 мин 8,5-11 л хлористого бензоила (1,2-1,5 моль), Поднимают температуру до 110-120 С и ведут реакцию в течение 23 ч. Конец реакции определяется с помощью

ТСХ на пластинках "Силуфол" в бензоле ro исчезновению пятна холестерина (Я вЂ” 0,2) и присутствию на пластинке одного розового пят на бензоата холестерина с Я g 0,8 (при проявлении концентрированной серной кислотой) .

После окончания реакции реакционную смесь пересасывают в кристаллизатор, охлажда4 ют до 40-50 С, приливают 60-70 л метанола и оставляют при 0-5 С на 4-12 ч. Охлажденную реакционную массу фильтруют на центрифуге, промывают 10 л холодного метанола, последний присоединяют к основному фильтрату, который регенерируется и используется на стадии омыления бензоата 7-дегидрохолестерина. Сырой бензоат холестерина промывают на центрифуге водой до нейтральной реакции, затем охлажденным ацетоном и сушат. Получают 24,78 кг кристаллического бензоата холестерина с содержанием 99,6% основного вещества. Выход 98%.

Формула изобретения

Способ получения бенэоата холестерина путем зтерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса и утилизации отходов производства, в качестве органического растворителя используют толуол °

° . и процесс проводят в присутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а,полученный целевой продукт высаживают метанолом при 0-5 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Schaltegger Н. "Die direkte Photobro—

mierieng der Cholesteiylester in der Allylstel-, lung Sterine als ionoide Systems III Helv.

Chem, Acta 33, Р 7, 2101-2110, 1950.

2. Технологический регламент Ереванского производственного объединения "Ереванвитамины", "Производство витамина 0э", 16.02.78 (прототип) .