Способ получения 2-оксо-2-этокси- 5-диэтилфосфоно-1,2- оксафосфоланов

Способ получения 2-оксо-2-этокси- 5-диэтилфосфоно-1,2- оксафосфоланов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

".:.БООтОЭ -" в- .

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (1)763350 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 060378 (21) 2586876/23-04 с присоединением заявки Мо (23) Приоритет

Опубликовано 15р98р, Бюллетень 119- 34

Дата опубликования описания 150980 (51)Ah. Кл.

С 07 Р 9/40

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 341. . 26 118. 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

A.Н. Пудовик, М.Г. Зимин и A.A. Собанов

Казанский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В.И. Ульянова (Ленина)

1 (71) Заявитель

54 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1, 2-О .САФОСФОЛАНОВ

diaz Р(0)(ОС ив) z

8 + 0

Вт

0 Р—

Обтн5

Я„СН СН COR, Изобретение, относится к химии фосфорорганических соединений, конкретно к способу получения новых 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов общей формулы Х где R — водород, метил или фенил, Rz — водород или метил, которые могут найти применение в ка- 15 честве антивирусных препаратов и полупродуктов для синтеза физиологически активных веществ °

2-Оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно«1,2-оксафосфоланы и способы их полу-)0 чения в литературе не описаны.

Однако известны вещества подобной структуры, например эамещенные 1-окса-2-фосфациклопентены-4, получакщиеCs взаимодействием неполных эфиров 5 кислот фосфора (III) с сопряженными енонами (1 . Указанным способом получаются циклические соединения, содержащие только один атом фосфора в молекуле. На основании этого способа невозможно осуществить синтез 2-оксо-2-этоксн-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов с двумя атомами фосфора.

Целью изобретения является способ получения 2-оксо-2-этокси- 5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов форму лы I

Поставленная цель достигается опй= сываемым способом получения 2-оксо-2-э ток си-5-диэ тилфосфон о-1, 2- окс а" фосфоланов формулы l заключающемся в том, что натриевую соль диэтилфос фористой кислоты подвергают вз аимодействию с, p - непредель ным к арбонильным соединением общей формулы где R и Rz имеют указанные значе= ния, в присутствии дизтилфосфористой кислоты при температуре от (-)Хдо

40 С в среде:инертного органическо- го растворителя.

Процесс осуществляют следующим оо» разом. К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 0,1 гатома натрия и 0,22 r-моля диэтилфосфита в 100 мл сухого бензола или

:эфира, прибавляют 0,1г-моля карбониЛЬ= ного соединения. После окончания ре

763350 акции смесь нейтрализуют кислотой, промывают водой. 2-Оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланы очищают фракционированием в вакууме.

Реакции протекают по схеме.

1 CHec CHQ 0R +(CgK50)zPoNa+ (C 1нв 0) f РН0 — ROCß-CHz Co>

0=P(OCzHy)z к

»я д-жанр-б ю(о)(об не), — — -в» г ., -CzHSOH

0 P-OCgHgOH

L= = = = = J

OCgH5 (М

CZю Р(0)(ОС zHs) R был б !

0=Р— 0

00zHs

Is)

Образование 1,2-оксафосфоланов (1) происходит путем присоединения двух молекул диэтилфосфористого натрия как по C=C, так и по С=О-кратным связям непредельного карбонильного соединения. Образующиеся производные 1-окси-3-диэтилфосфонопропанфасфоновой кислоты (3) при нагревании или разгонке в вакууме не перегруппировываются в фосфаты, а отщепляют спирт, давая соединения формулы I

Использование натриевой соли диалкилфосфористой кислоты позволяет вовлечь в реакции присоединения как

Се0 так и С=С вЂ” кратные связи непредельных карбонильных соединений. Это расширяет синтетические возможности на основе неполных эфиров кислот фосфора (111) .

Целевые соединения формулы 1 могут служить основой для синтеза новых фосфорорганических соединений. 2-Оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2"оксафосфолан показал активирусную активность в отношении к вирусу гриппа А2 (штамм Ленинград, 34/73).

Предлагаемый способ распространим на Ы,(Ъ -непредельные как альдегиды, так и кетоны..Оптимальными условиями синтеза соединений (1) являются: испрльзование избытка диэтилфосфористого натрия, наличие в реакционной смеси диэтилфосфористой кислоты, проведение ракций при температуре (-)5(+) 40 С (при повышенных температурах происходит осмоление реакционной смеси); использование инертного органического растворителя (эфир,бензол),в, котором способен растворяться исходный диэтилфосфористый натрий.

ОН 0 (1

S,CH бНб(В )P(OOMPH ) (:s

В CH CHzCOB (0 1

О=Р(об Не) (ч1

15 бу1 зCH0Р(0) (OСqHq)

0 = P(OCzH5)g

ЗО

3S

В целом реакции натриевых солей диалкилфосфористых кислот сх,fb-непредельными карбонильными соединениями протекают сложно. Кроме целевых соединений при этом образуются вещества (4-5), представляющие собой продукты присоединения диалкилфосфитов по С=С или С=О-.кратным связям. В случае акролеина выделены также эфиры

1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислоты (6) Строение 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1, 2-ок сафосфоланов (1 ) подтверждают данными элементного анализа, молекуЛярной рефракции, ИК- и

ЯМР (31 ) -спектрами. Чистоту контролируют методом.ТСХ. В ИК-спектрах соединений (1) имеются полосы поглощения (см 1), 980, 1040-1050 (РОС), 1170-1180 (POCzH5) 1260-1290 (Р =О)

1505, 1610, 3070 (бензольное ядро), отсутствуют полосы, характеризующие

C C-., С=С-, ОН-группы. В спектрах

ЯМР (З1р) наблюдаются два сигнала, первый из которых (бр< -41 — 49 м.д.) относится к резонансу ядра р, входящего в фосфолановый цикл, второй— к экзоциклической фосфоногруппе (бр19 — 22 м.д.). Течение реакции подтверждают проведением ее по стадиям.

Пример 1. Получение 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфолана.

К натриевой соли дизтилфосфористой кислоты, полученной из 2,87 г (0,125 г-атома) натрия и 34,5 г (0,25 r-моль) диэтилфосфита в 100 мл сухого бензола, при перемешивании по каплям добавляют 7 r (0,125 r-моль) акролеина и 30 мл сухого эфира при (-, 5-(+)10 С. После окончания реакции смесь нейтрализуют эквимольиым количеством уксусной кислоты, промывают водой. Органические вытяжки сушат над безводным Мр 504и фракционируют.

Выделяют диэтиловый эфир 1-оксипропан-3-енфосфоновой кислоты диэтиловый эфир 1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислот и 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфолан в количестве 3,6 r (10%). Т.кип. 143 С (0,06 мм рт.ст.),3 4 1,2232,а 1,4588.

МРО 63,30, вычис. 63,89.

Найдено, %: С 37,87, Н 7,20;

P 21, 25.

С9 НzO06 Р, 763350

R1СН = CHC0R где R и К2 имеют указанные значения, в присутствии диэтилфосфористой кислоты при температуре от (-) 5 до 40ОC в среде инертного органического растворителя.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Арбузов Б.A н др., О взаимодействии триметилфосфита с бензилиденбензоилуксусным эфиром, Изв.

AH СССР, сер. Хим., 1970, Р 11, с. 2543-47.

ВНИИПИ Заказ 6225/22 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент, г. ужгород ул. Проектная, 4

Вычислено, %: С 37,76, Н 6,99;

Р 21,68;Ьр1,z -49, — 19 м.д. Rf 0,33 . на(Я 1 1о! (Ч)элюент — смесь гексана и ацетона 1:1, проявитель — пары йода.

Пример 2. Получение 2-оксо-2-этокси-3-метил-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфолана.

К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 2,46 г (0,107 г-атома) натрия и 17 г (0,123 г-моль) диэтилфосфита в 50 мл сухого эфира, при перемешивании по каплям добавляют 4,2S r (0,054 г-моль) кротонового альдегида. Реакционную массу перемешивают 1 ч при комнатной температуре, нейтрализуют эквимольным количеством уксусной кислоты, про- 15 мывают водой. Эфирные вытяжки сушат над безводным М 5 04и после удаления растворителя в вакууме, остаток фракционируют. Выделяют ряд веществ и 5г (31%) 2-оксо-2-этокси-3-метил-5-ди- 20 этилфосфоно-1,2-оксафосфолана.

Т.кип. 136-138 С {0,035 мм рт.ст.), d 4 1,1940 и о 1,4590, MRp 68,68, вычис. 68,14.

Найдено, %: С 40, 32; Н 7,49, 25

P 20,38, С„Н„О6 Р2

Вычислено, %: С 40,00;. Н 7,33, P 20, 67, бр -49, — 19 м.д. R f О, 43 (на Siiufoi uv — 254, элюент — аце" тон, проявитель — пары йода).

К 1,4 r (0,06 г-атома) натрия в

30 мл сухого эфира прикапывают при (-)10 — О С 12,8 r (0,06 r-моль) диэтилового эфира 1-оксибутан-2-енфосфоновой кислоты в 20 мл эфира.

После растворения натрия добавляют

8,28 г (0,06 r-моль) диэтилфосфита и смесь нагревают при 40ОС в течение 3 ч. Смесь нейтрализуют и промывают водой аналогично вышеописан- 40 ному. В результате разгонки остатка в вакууме выделяют 3,2 r (17%) целевого продукта, Т.кип. 140 С

{0,04 мм рт .ст.), П 1, 4590.

Найдено, %: P 20,45. 45

C@Hg2Oe Рд, Вычислено, % P 20у 67- ° О р» -49, 19 м.д. К 0,43 (на S i iufoi IJV

254, элюент — ацетон, проявитель пары йода). 50

Пример 3. Получение 2-оксо-2-этокси-3-фенил-5-метил-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфолана

K натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 2,3 г (0,1 г-атома) натрия и 28 r (0,2г-моль) 5 диэтилфосфита в 50 мл сухого эфира, при перемешивании по каплям добавляют 16,9 г (0,1 г-моль) бензальацетона в 40 мл эфира. На следующий день реакционную массу нейтрализуют экви- d0 мольным количеством уксусной кислоты, про ывают водой (30 мл) Водный раст вор экстрагируют бензолом. Объединенные органические вытяжки сушат над

Mg& 04и после удаления растворителей в вакууме остаток фракционируют. Вы деляют диэтиловый эфир 1-Фенилбутан-3-онфосфонов ой кислоты и 3, 7 г (10%)

2-оксо-2-этокси-3-фенил-5-метил-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфолана.

Т.кип. 158 С (0 03 мм рт. ст.), d о 1,1616,п р 1,5020.

Найдено, %: С 51,22, Н 6,92, P 16,37.

C leH2eO C P2

Вычислено, %: С 51,06; Н 6,91;

P 16,49.

5p,<,д — 41, — 22 м.д.

При использовании предлагаемого способа получения 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов обеспечивается следующая эффективность: — возможность синтеза 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосФоланов, расширяющих ассортимент циклических производных тетракоординационного фосфора, простота технологии способа.

Способ осуществляется в одну стадию, не требует применения повышенных температур. Очистка целевых продуктов осуществляется известными приемами, использование в качестве исходных веществ доступных соединений.

Формула изобретения

Способ получения 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов общей формулы

СН Р(П)(ОС Н 1 я -CH c

"х

0"-Р— 0

ОС2Н где R, — водород,.метил или фенил, к — водород или метил, з а к л ю ч а ю шийся в том, что натриевую соль диэтилфосфорис, той кислоты подвергают взаимодейст вию сЫ,fb -непредельным карбонильным соединением общей формулы