Способ получения производных 5-тозилиндоло(3,2-в) индола

Способ получения производных 5-тозилиндоло(3,2-в) индола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ТОЗИЛИНДОЛО 3,2 -в ИНДОЛА о бщей формулы (1) RI О) .-N. -Re SOg-CeH - ft-CHj где R, и R - атом водорода, галогена , низший алкил, метоксигруппа, о тличающийся тем, что соединения общей формулы (2) (2) где R и Rjj имеют вьшеуказанные значегая , подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксусной кислоты при температуре. 60-70 С.т Изобретение относится к области , получения новых производных инДоло 3 ,2-Bj-индола, а именно производных 5-тозилиндоло 3,2-BJ -индола, которые могут быть использованы в качестве полупропродуктов для синтеза биологически активных веществ. Известен способ получения незамещенного индоло-р,2-в -индола общей формулы восстановлением 0,0-динйтробензоила. Также известен способ получения 5-метилиндоло-- 3, 2-аЗ -индола общей формулы - восстановлением 1-метил-2-

союз советсних.

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) Ai

4 1 (51) 4 С 07 D 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2) N=N

Ч

ЯО g С К (,— я- СН2

ЯО -.С6Н„- а- СН, H

t си

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

П.(Н 1 ССЯ

1 (21) 2726092/23-04 (22) 20.02.79 (46) 30.08.89. Бюл. N - 32 (71) Всесоюзный научно-исследователь. ский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (72) А.Н. Гринев и Н.И. Ростова (53) 547.752.07(088.8) (56) .P. Golubew, Ueber dtl Reduction

des Isodinitrobenzils, Ber. 1884, 17(III), Ref, 581.

Jackson А.Н., Lohnston D.N. L.Ñ.S.

Chun.Comm, 1975, 1(- 22, 911. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-ТОЗИЛИНДОЛО (3,2-в ИНДОЛА общей формулы (1) Изобретение относится к области получения новых производных индоло(3,2-aj-индола, а именно производных

5-тозилиндоло (3,2-в) — индола, которые могут быть использованы в качестве полупропродуктов для синтеза биологи-. чески активных веществ.

Известен способ получения незамещенного индоло-(3,2-sJ-индола общей формулы

2 где К и R — атом водорода, галогег на, низший алкил, метоксигруппа, о тл и ч а ю шийся тем, что соединения общей формулы (2) где R и к имеют вышеуказанные знай чения, подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксуси ной кислоты при температуре 60-70 С; восстановлением 0,0 -динитробенэоила.

Также известен способ получения

5-метилиндоло-- (3,2-а)-индола обшей формулы восстановлением 1-метил-2-(О-нитрофенил)-индола триэтилфосфитом в кумоле при нагревании до 160 С.

764321!

О!

Н р

30

В этих способах используют труд: недоступные исходные соединения, синтез которых многостадиен.

Это ограничивает возможности применения вышеуказанных способов для получения различных производйых индоло-(3,2-в)-индола.

Целью изобретения является соэда-t ние нового способа получения новых производных индоло-!3,2-sJ-индола.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производйых 5-тоэилиндоло(3,2-aj-индола общей формулы R2

302- С6НФ- В- Снь где R, и R . — водород, галоген, низший алкил-, метоксигруппа, заклю- 25 чающимся в том, что l-тоэил-3-арилазо-. индол общей формулы 1

Я=Я Я ! — 2 !

802 — С „- И вЂ” H,, < где R, и R - имеют вышеуказанные 35 значения, подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксусной кислоты при 60-70 С.

Проведение процесса в интервале о В.

60-70 С обусловлено необходимостью 40 проведения реакции в гомогенной сре-, о де. При температуре ниже 60 С исходное соединение полностью не раство ряется, а при температуре выше 70 С наблюдается изменение окраски реак- 45 ционного раствора, что свидетельствует о,начале образования побочных продуктов реакции.

Полученные соединения общей фор- . мулы (1) представляют собой кристал- 50 лические вещества белого цвета, растворимые в спирте, бензоле, ацетоне, нерастворимые в воде.

Строение полученных соединений. общей формулы (1) подтверждено ПМР, ИК,УФ и масс-спектрами, а также эле-. ментнйм анализом.

В маСс-спектрах соедийений общей формулы (1) значеййя массовых -чисел молекулярных ионов соответствуют. структуре 1.

Спектры IlNP соединений не противоречат приписываемой им структуре.

Так, например, в спектре ПИР соединения формулы (1), где R è R — атомы водорода, наблюдается синглетный сигнал при 2,!6 м.д. (СНз),мультиплетный сигнал при 6,98-8,30 м.д. (12 ароматических протонов) и синглетный сигнал при 11,5, м.д.(N-Н) °

В ИК-спектрах соедйнений общей формулы (1} имеется полоса валентных колебаний группы NH в области

3400 см ;

Соединение общей формулы (I)

: где R

Нижеследующие- примеры иллюстрируют предлагаемый способ получения соединений общей формулы (1).

Пример 1. 5-Тозилиндоло 3,2-в -индол. а) получение исходного соединения —

I-тозил-3-фенилазоиндола.

Смесь 20 г (0,09.моль) 3-фенилазоиндола, 34,4 г (0,18 моль)п-толу-. олсульфохлорида и 50 r (0,36 моль) безводного поташа в 360 мп метилэтилкетона перемешивают при кипячении

4 ч, поташ отделяют. Выпавший при охлаждении раствора осадок.отфильтровывают, промывают водой, сушат..

Получают 13 г I-тозил-3-фенилазо-индола.

Маточник разбавляют равным объе-, мом воды, выпавший осадок отфильтро" вывают, промйвают водой, сушат, пе-: рекристаллизовывают из смеси мета- нола с диметилформамидом 2:1. .

Получают 12 r 1-тозил-2-фенилазо- . индола.

Общий выход I-тозил-.3-фенилазоиндола -. 25 r (73%), т.пл. !79-180 С (из смеси метанол-диметилформамид, 2:1)

Найдено, %: С 67,1, Н 4,5; N 1 1,3

S 8,3.

С2, Н N30iS .

Вычислено,%: С 67,2; Н 4,6, N 11,2 S 8,6. б) йолуМемие целевого продукта5-тозилиндоло (3,2-в -индола.

К раствору 2,25 (0,006 моль) 1-тозил-3-фейилазоиндола в 225 мл уксус5 . 7 ной кислоты при 65-700 С прибавляют

Раствор 3,15 г (0,015 моль) гидросульфита натрия в 12 мл воды. Полученный раствор составляет на 30 мин. о при 60-70 С, затем разбавляют равным объемом воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из смеси гексана с бензолом (3:2).

Получают 1,22 r (57%) 5-тозилиндоло13, 2-в) индола, т. пл. 209210 С.

Найдено, %: С 69,9, Н 4,5;

N 7,7, S 8.9.

С21 Н j6N202$

Вычислено,X: С 70,0; Н 4,5;

N 7,8; S 8,9.

Пример 2. 3-Метил-3-тозилиндоло (3,2-sj-индол. а) получение исходного соединения т

-1-тоэил-3-п-метилфенилазоиндола.

Смесь 14,1 r (0,06 моль) 3-п-метилфенилазоиндола, 23 r (0,12 моль) и-толуолсульфохлорида и 33 r (0,24 моль) безводного поташа в

240 мл метилзтилкетона перемешивают при кипячении 4 ч. Поташ отфильтровывают, растворитель упаривают, к остатку прибавляют небольшое количество метанола (10 мл), образующиеся при этом кристаллы отфильтровывают.

Получают 16,3 (70%) 1-тозил-3-п.-метилфенилазоиндола, т.пл. 144-146 C (из смеси метанол-диметилформамид, 6:1).

Найдено,%: С 67,9, Н 5,1;

Я 10,8; S 7,8.

С„Н„11,0,$

Вычислено, %: С 67,8; Н 4,9; N 10,8; $ 8,2. б) З-Метил-5-тоэилиндоло(3,2-sj индол (целевой продукт).

Из 3,.9 r (0,01 моль) 1-тозил-3-п-метилфенилазоиндола, 5,26 r (0,025 моль) гидросульфита натрия, 300 мл уксусной кислоты и 20 мл воды в условиях примера 1 б получают

1,8 г (49%) 3-метил"5-тозилиндоло (3, 2-sj индола, т. пл. 203-204 С (из смеси гексан-бензол, 1:2,5).

Найдено,%: С 70,7, Н.5,0, N 7,4; S 8,3.

Сы2 Н !в 11202$

6432!

Вычислено,%: С 70,6, Н 4,9

N 7,5, S 8,6.

Пример 3. 3-Хлор-5-тозил5 индоло 3, 2-в! -индол . а) 1-Тозил-2-п-хлорфенилазоиндол (исходный продукт).

Из 19,2 (0,075 моль) 3-q-хлорфенилазоиндола, 28,7 r (О 15 моль) n"

1р толуолсульфохлорида, 41 r (О, 30 моль) безводного поташа и 300 мл метилзтилкетона аналогично примеру 2а получают 20 г (81%) 1-тозил-3-п-хлорфенилазоиндола, т.пл. 160-162 С

15 (из смеси метанол-диметилформамид, 5:1).

Найдено,%: С 61,6 Н 3,8, Cl 8,8; .N 10,4; S 7,7.

С2 11 6 С1ИЗЬ2$

21

Вычислено,%: С 61,5 Н 3,9, Cl.87; N1О3; S78.

6) 3-Хлор-5-тозилиндоло!3,2-в) индол (целевой продукт).

25 К раствору 3,48 г (0,0085 моль)

1-тоэил-3-и-хлорфенилазоиндола в

200 мл уксусной кислоты при 65-70 С прибавляют раствор 4,45 r (0,0212 моль) гидросульфита натрия

3п в 17,5 мл воды. Реакционную массу оставляют при 60-70 С на 30 мин. за тем охлаждают ледяной водой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой„ сушат, Получают 1,9 r (57X) 3-хлор-5-товнлинполо(3,2-в инпола; т.пл.

218-219О С (иэ бенэола) °

Найдено, %: С 63,9," Н 3,8;

Cl 9,1, N 7,0; S 8,2.

Вычислено,%: С 63,9, Н 3,8

Cl 90, N7 1; S8,1.

В условиях, аналогичных примеру

2а, получают нижеследующие исходные

45 соединения общей формулы.(2):

4a) 1-тозил-3-о-метилфенилазоиндол, 5а) 1-тозил-3-и-метоксифенилазоиндол; ба) I-тозил-3-о-метоксифенилазоиндол;

Данные о них представлены в табл.1;.

В условиях, аналогичных примеру

26, получают нижеследующие целевые

55 соединениЯ общей фоРмУлы (1)аа

46) 1-метил-5-тозилиндоло/3,2-в/ индол, 56) 3-метокси-5-тоэилиндоло/3,2-в/ индол, 764321

Таблица 1

Физмко-химические данные производиьо<

1-тозил-3-арнлаэоиндала обией формулы П

/ 3 р

ЗО;С,Н„-п-СН, ") ч .пл. С, астворитель дла перекриTBJtllNSSUNM

Вычислено,z

° ° (Бруттоформула

Найдено, I

Выход

I и (Б

С Н

67,7 4,9 10,9 8,0 С Н, N,Î $67,8

129-130 метанол-ДНФА, 5:1

4,9 10,8 8,2

4а, CVi

65,2 4,9, 10,4 7,7 С Н, НтОрЯ 65,2

119-121, метанол

4,7 10,4 7,9

ОСН, Н

5е Н

6а ОСН

71

127-129, метанол-НИФА 2:1

65 4 4» 10 ° 3 8,1 C H,q N 0 8 65,2

4,7 ° 10,4 7,9

Таблица 2

Фиэнхо-химические данные производных 5-тоэнлнндоло(3,2-в) индола общей формулы Т:

Н р 2

802- Сбн „- 12. сн, Вычислено, I

1 ) I ч .пл. С, астворитель

11 л/п Выход, z соед.

Найдено, I

Бруттоформула переристаллизации С Н Н S

С Н Н 8 (11

70,7 4,8 7,5 8,7

4б . СНэ Н

217-217,5, гексан-беиэол, I:2,5

188-189, гексан-бензол, 1:I

215-216, ацетон-тексен, 1:2

70,6 4,9 7,5

8,6

С Н, в НхОэб 67 ° 7 4 6 7,2

678 48 7;0 8,.

ОСН 5б

51,5

С Н, Н. Оэб 67,7 ° 4,6 7,2 8,2

67,8 4,7 7,3 8,3

6б

Редактор А Кусова . Техред N.Ìîðãåíòàë Корректор1М. Пожо

Заказ 4975 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 10! бб) 1-метокси-5-тозилиндоло/3, 2-B / индол ..

Данные о них представлены в табл.2.

Следует отметить, что в ряду конденсированных трициклических и тетрациклических соединений, содержащих фрагмент индола, известны соединения, обладающие биологической активностью, например противовирусной. Поскольку полученные производные индоло(3,2-в) иВВдола также являются тетрациклической системой, содержащей два индольных фрагмента, то они могут представить интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ °

Соединения (1) перспективны в плане использования их в качестве промежуточных соединений для синтеза новых биологически активных индолов . ! 3,2-в)индолов благодаря наличию свободного атома азота в индольном цикле.