Способ лечения аутоиммунных гемоцитопений

Способ лечения аутоиммунных гемоцитопений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(22) Заявлено 19. 06. 78 (21) 2657205/28-13 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет—

Опубликовано 300980.Бюллетень Но 36

Дата опубликования описания 300980

<1766585 (5ЦМ. Кл

A 61 В 10/00

Государственный. комитет

СССР

fl0 делам изобретеиий и открытий (53) УДК 616; .15(088.8) (72) Авторь( изобретения

И.П. Сарницкий и Л.М. Тищенко

Киевский государственный институт усовершенствования врачей (71) Заявитель (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ

ГЕМОЦИТОПЕНИЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к иммуногематологии.

Известен способ лечения аутоиммунных гемоцитопений путем введения в организм больного иммунодепрес= саитов (1 1.

Однако известный способ. не обеспечивает индивидуального подбора препарата. 10

Цель изобретения — индивидуальный подбор препарата.

Цель достигается тем, что предварительно исследуют чувствительность взаимодействия Т- и В-лимфоцитов крови больного с антигеном или ком15 плексом антиген-антитело к иммунодепрессанту и йбследний выбирают по степени наибольшего угнетения феномена розеткообразования.

Пример. Для проведения Й,.мунодепрессантной терапии препарат цик= лофосфан используют в дозах

1-3,5 мг/кг/сут, что в средне. тавляет 200 мг. Вес больного 60 кг.

Следовательно, по известным формулам пересчета объем циркулирующей крови у больного составляет около 4800 мл, количество лейкоцитов периферической крови — 10 10 íà 1л,,из них 20% .— лимфоциты, абсолютное количество лимфоцитов — 2 10 на 1 л. Лимфовзвесь для исследований у данного больного должна быть приготовлена так, чтобы клеточное число также со-. ответствовало 2 10 на 1 л.

Рассчитывают, какое количество пре парата (циклофосфана)при.введении его в организм приходится на 2 к109 на

1 л лимфоцитов (те.на 1 л циркулирую- щей крови): если на 4,8 л крови вво дится 200 мг ЦФ, то на 1,0 л

41,7 мг.

Далее количество иммунодепрессанта рассчитывают на объем лимфовзвеси, используемый в реакции розеткообразования: если на 1,0 л .(1000 мл) вводится 41,7 мг ЦФ, то на 0,1 мл—

0,0417 мг.

По такому же принципу рассчитывают необходимые количества других препаратов, которые используются в качестве иммунодепрессантов при индивидуальном подборе данному больному (преднизолон, б-меркаптопурин, имуран (азатиоприн), метотрексат, винбластим, винкристин, цитозинарабинозид и др.) 766585

Исходное количество

63

Циклофосфан, 2 мг/кг веса

Затем выделяют лимфоциты перифе рической крови в градиенте плотности фикол-урографина (или фикол-верографы на) проводят обычным, широко используемым методом по Sandilands J.P.

Определяют содержания Т-лимфоци-. тов и степени влияния Нммунодепрессан тов на образование Т-розеток.

Для исследования используют метод прямого розеткообраэования, После определения содержания Т-лимфоцитов проводят подбор иммунодепрессан- 1© тного средства. Для этого к 0,1 мл лимфовзвеси добавляют рассчитанную дозу препарата, инкубируют при ком— натной температуре в течение 5 мин.

Затем лимфовзвесь с иммунодепрес- 15 сантом соединяют с 0,1 мл 0,5%-ной взвесью эритроцитов барана. Дальнейший ход исследования обычный.

Подсчет. образовавшиХся розеток производят в камере Горяева. 20

Определяют содержание В-лимфоцитов и степени влияния иммунодеп.рессантов на образование В-розеток.

Для исследования используют метод непрямого (иммунного) роэеткообразования. Рассчитанную дозу иммунодепрессанта добавляют к 0,1 мл лимфовзвеси, и после 5-минутной экспозиции при комнатной температуре вносят

0,1 мл гемолитической системы. Дальнейший ход исследования обычный. Количество образовавшихся В-розеток сосчитывают в камере Горяева.

Пример. Больная К., 59 лет.

Поступила в гематологическое отделение больницы с жалобой на частые носовые кровотечения, появление геморрагий на коже туловища и конечностей, прогрессирующую слабость, повышенную утомляемость. Впервые появление геморрагий отметила весной 4Q

1974 r. в это же время при анализе периферической крови обнаружена выраженная тромбоцитопения (до

6 10 тромбоцитов на 1 л крови). По поводу своего заболевания неодно- 4э кратно проходила курсы лечения в различных стационарах. После тщательного клинико-гематологического и иммунологического исследования установлен диагноз — аутоиммуная тромбоцитопени ческая пурпура..После этого больной проведен курс лечения препаратами кортикостероидных гормонов(преднизолон в дозе 100 мг/сут в течение 7 дней, затем постепенное снижение суточной дозы препарата до полной отмены в течение 30 дней) в сочетании с цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов — 6-меркаптопурином (по 150 мг в день в течение 26 дней), Уже к концу второй недели преднизолонотерапии у больной отмечалось повышение содержания сахара в крови до

1,45 мг В, которое прогрессировало и, несмотря на проводимую отмену препарата, к 21 дню достигло 352 мгЪ. В это же время отмечалось повышение уровня сахара в моче до 3,2%. Клинически явления стероидного диабета. сопровождались резкой слабостью, жаждой, повышением дневного и но4ного диуреза. Кроме того, обнаружено повышение кровяного давления до

200/100 мм рт.ст. Больной была назначена инсулинотерапия, на фоне которой отмеченные осложнения терапии кортикостероидами исчезли. Содержание тромбоцитов крови к моменту скончания курса терапии — 151 10 на 1 л. На поддерживающее лечение больной назначен 6-меркаптопурин по 100 мг 2 раза в неделю в течение месяца, затем иммунодепрессантная терапия была отменена. При контрольной амбулаторной проверке количество тромбоцитов крови — 118 10 на 1 л.

Полная клинико-гематологическая ремиссия сохранялась в течение 10 мес. Затем вновь началось постепенное снижение тромбоцитов периферической крови, клинические проявления геморрагического диатеза, Однако ольная наблюдалась амбулаторно, GT казываясь от госпитализации. К январю 1977 г. состояние ее значитель но ухудшилось — появились головные боли, резко усилились проявления геморрагического диатеза, прогрессирующая общая слабость. Тромбоциты в периферической крови в это время— единичные в препаратах. Больная была госпитализирована в стационар.

Учитывая наличие в анамнезе осложйений при лечении больной препаратами кортикостероидных гормонов и в связи с этим невозможность повторного применения терапии глюкокортикоидными гормонами, был проведен индивидуальный подбор иммунодепрессанта по описанному способу.

Результаты исследования приведены в таблице.

766585

Продолжение таблицы

Винбластин, 0 1 мг/кг веса 12

6-Меркаптопурин 18

33

Преднизолон, 2 мг/кг веса

54

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Редактор Е. Лушникова Техред М.Петко Корр р екто 1 . Назарова

Заказ 6760/1 Тираж 673 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб., д. 4/

4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, Анализ полученных результатов показывает, что преднизолон оказывает наи- о менее выраженный иммунодепрессантный эффект у этой больной. Из всех при1 мененных в данном случае для индивидуального подбора средств с иммунодепрессантным эффектом наиболее выраженное действие ин витро отмечено у циклофосфана. Этот препарат и был выбран для проведения курса иммунодепрессантной терапии у данной больной. Лечение циклофосфаном проводи- рО лось по схеме запоя К.К, Реппег J.À. в течение 45 дней. Курсовая доза препарата составила 6700 мг. В процессе терапии отмечалось постепенное нарастание содержания тромбоцитов (до 180"10 на 1 л к моменту выписки), исчезновение проявлений геморрагического диатеза. Осложнений в течение и после курса терапии не отмечено. достигнутая полная клинико-гематологическая ремиссия поддерживается у этой больной в течение 15 месяцев.

Выл также проведен индивидуальный подбор препарата для иммунодепрессантной терапии описанным методом и последующее лечение подобранным цитостатическим средством у 14 больных аутоиммунными гемоцито— пениями (10 больных — аутоиммуниой тромбоцитопенической пурпурой и 4 — 4p аутоиммунной гемолитической анемией). Во всех случаях получен вы-; сокий терапевтический эффект, не отмечалось проявлений токсичного действия химиотерапевтических средств на организм больного, получена длительная клинико-гематологическая ремиссия.

Предлагаемый способ позволяет под бирать индивидуально препарат для иммунодепрессантной терапии с учетом его влияния на иммунокомпетент- . ную систему больного. Таким образом повышается специфическое действие иммунодепрессанта, с чем связано повышение клинического эффекта проводимой терапии и снижение побочного влияния цитостатических средств, применяемых в качестве иммуносупрессоров.

Способ лечения аутоиммунных гемоцитопений путем введения в организм больного иммунодепрессантов, отличающийся тем, что, с целью индивидуального подбора препарата, предварительно исследуют чув ствительность взаимодействия T- u

В-лимфоцитов крови больного с антигеном или комплексом антиген-антитело к иммунодепрессанту и последний выбирают по степени наибольшего угнетения феномена розеткообразования.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Swanson M.À. et al. Immunosupressive therapy. New.EngI.J.Med.

1967, 277. 163-170.