Этиловый эфир 2-(6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1- кислоты в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов

Этиловый эфир 2-(6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1- кислоты в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсинк

Социалистических

Рвсну (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 28. 04 ° 79 (21) 2763279/23-04 (511M. Кп. з с присоединением заявки ¹вЂ”

С 07 С 121/46

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) ПриоритетОпубликрвано 150982. Бюллетень HP 34

Р31УДК 547.239. .2(088.8) Дата опубликования описания 19.11 82 (72) Авторы изобретения

В.A.Ìèðîíîâ, В.A.Äîìáðîâñêèé и Д.Ю.Фонскиф

Р

4 °

Московский технологический институт мясной -- . " 6"! и молочной промышленности (71) Заявитель (54 ) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 2- (6 -ЦИАНГЕКСИЛ) -ЦИКЛОПЕНТАНОН-3-КАРБОНОВОЙ-1-КИСЛОТИ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА

ДЛЯ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ИХ АНАЛОГОВ а

5. (СН2)в СО2С 2Н5

t оН а

СНзс (2)6C02C 2Н5 э ъ СН

СО2Н2 (сн,)й- о;ед

20.25

I . 30

Изобретение относится к новому химическому соединению, в частности к этиловому эфиру 2-(6 -циангексил)-.циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты, который может найти применение ,в синтезе простагландинов и их аналогов.

Известен способ получения проота гландинов и их аналогов по Вагли согласно следукиаей схеме, исходя из эти«.10 лового эфира циклопентанон-2-карбоновой-1-кислоты:

И (СН2)оса гС2И5

HOH

at (СНр) СОуС2НВ

4 — — (сН2)6 согС2Н5

E+

% о (СН2 — СагС2Н5

I m (21) О

Н (СН2)всаоН

ЙЙоИ сооН

СН, ОН (СН2)вС02СНз ч coos

К

Е о

Й gOCl (ДНИ) СО2С265 сас1

768162 (СН ) в- COg CHy

COCH = CHC1

О (СНр)в- COgCHy

COCH@CH(0CH )

19, 10

Н OH

СО,СНз

ОК О 1(Ш

ОЯ со сн с 5Нп

О щ

СО,СН>

ОН щ

3К

Однако известный способ обладает рядом существенных недостатков:

1. Многостадийность — полный синтез простагландина осуществляют в 35

13 стадий.

2. Малая доступность одного из промежуточных веществ - этилового эфира 7-бромгептановой кислоты, получаемого в 4 стадии из циклогексанона 40 (2) или пирана (3) с общим выходом менее 2% °

3. Низкая селективность реакции, используемой для введения двойной связи в циклопентановое кольцо путем 45 бромирования и последующего дегидробромирования замешенного карбэтоксициклопентанона-2, в результате которой образуется смесь продуктов (в соотношении 2:1).

50, 4. Сложность введения карбоксильной группы в положение 3 2-(б-карбоксигексил)циклопентанона-1 и последующего превращения введенной карбоксильной группы в альдегидную, которая еобходима для построения боковой цеи прослагландинов С -С gp.

5. Невозможность реализации синтеза по данной схеме в промышленном масштабе.

Целью изобретения является расширеб0 ние ассортимента полупродуктов для синтеза простагландинов, позволяющих упростить способ получения последних.

Поставленная цель достигается этиловым эфиром 2-(б -циангексил)- 65

-циклопентанон-3-карбоновой-1-кислот, формулы (J) (CH2)6с1

СООС,Н

Способ получения предлагаемого соединения, основанный на реакции обмена галогенида с цианистым натрием (4 ) заключается в том, что этиловый эфир 2-(б-бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты обрабатывают избытком цианида натрия при соотношении 1:1,2-3 в диметилсульфоксиде (ДМСО) при 90-115ОС. Выход целевого продукта 70%. Строение получаемого соединения установлено на основании данных ИК- и масс-спектрометрии, а также элементного анализа.

Ч р и м е р. Получение этилового эфира 2-(б -циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты., К 2,45 r цианида натрия в 16 мл диметилсульфоксида при 90ОС добавляют по каплям 11 г этилового эфира

2-(б -бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты, подцерживая температуру реакционной среды в интервале 90-95ОC. Дополнительно реакционную смесь перемешивают 4 ч при

115ОС, обрабатывают водой и экстра;гируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водным раствором хлористого натрия, водой, сушат сульфатом магния. Упаривают растворитель и перегоняют остаток под вакуумом, собирая фракцию с т.кип. 205-207oC/

/1 мм рт.ст.,6,0 r (70%),n >p 1,4770.

Найдено, Ъг С 67,60;. Н 8,75;

И 5,05.

Са5 Н„О,И.

Вычислено, Ъ: С 67,92; Н 8,67)

N 5,28.

ЙК-спектр (см "). 1745/с. 0 д ЦПКциклопентакарбонил/,1725/Vgp COOCgHg/

2240/ср. 4с Е N/.

Масс-спектр — (м/е): 265 /М /., На основе этилового эфира 2-(б вЂ,циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты синтез простагландинов, например 11-декоксипростановой кислоты, через декарбоновую кислоту (VIII),ïîëó÷åííóþ обычным омылением нитрильной группы в кислой или щелочной среде, идет по схеме (CH )) СООН

COгС Н СООН далее по схеме Багли значительно упрощается.

Осуществление способа получения

11-декоксипростановой кислоты возможно путем селективного восстановления карбэтоксильной группы этилового эфи

768162

0 (СНз16св, со2СзНз

С6Ки

0it схема Б

ОИ

Ю формула изобретения (can) сй

СООО у35

Составитель М. Меркулова

Редактор П. Горькова Техред Ж.Кастелевич Корректор,C. Кекмар

Ю

Заказ 8850/31 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035р Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ра 2- (6-циангексил) циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты до соответствующего альдегида, применение которого

Применение этилового эфира 2-(6-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты позволяет:

1. Упростить полный синтез простагландинов и их аналогов: сократить синтез кислоты (VIIT) на 3-4 стадии, исключить стадии введения двойной связи в циклопентановое кольцо через бромпрование и дегидробромирование, исключить стадию введения карбоксильной группы в положение 3 для построе» ния боковой цепи С„З - С о, значительно повысить выход йромеяуточных и конечного продуктов.

2. Создать новую упрощенную схему синтеза простагландинов и их аналогов благодаря доступности предлагаемого этилового эфира 2-(6-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты 3$ позволит значительно упростить завершение построения молекулы простангландинов или их аналогов. и возможности его селективного восстановления до альдегида. Названный альдегид позволяет осуществить построение боковой цепи С1 - С ос помощью несложных операций (см.схему Б) Этиловый эфир 2-(6 -циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой(-1-кислдты формулы (X) в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов.