Способ получения 1-метил-3,3-диалкил -3,4- дигидроизохинолинов

Способ получения 1-метил-3,3-диалкил -3,4- дигидроизохинолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (ц771093

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 051278 (21) 2715667/23-04 с присоединением заявки ¹ . (23) Приоритет

Опубликовано 151080.Бюллетень №

Дата опубликования описания 151080 (51)М. Кл.4

С 07 D 217/02//

A 61 К 31/47

Государственный комнтет

СССР по делам нзобретеннй н открытий (53) УДК 547. 833 .3.07(088.8) (72) Авторы изобретения

В.С. Шкляев, Б.В. Александров, М.И.Вахрин и Г.И. Леготкина (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТИЛ-З,З-ДИАЛКИЛ-3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ 5

R3 1

I l

Сн — сн — Снекма

ОН

R в

Снсз т

R Ск где R<

R2 или Rq

- (СНz.)4

Изобретение относится к.способу получения новых производных иэохи нолина-1-метил-3,3-диалкил-3,4-дигидроиэохинолинсв общей формулы 1

Rg

1 и

Сна

Где Й и Й2 низший алкил или R< и К вместе — (СН2 )> -, которые могут найтй применение в синтезе биологически активных производных иэохинолина.

Известен способ получения 3-3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов формулы I I — метил, этил, пропил, н -амил или бензил, атом водорода, метил или этил, и к2вместе (СН ) или

R — атом водорода или хлора, 3 метил, R — 2-пиридил,З-пиридил, 4-пиридил, фенил, бензил, или замещенный феннл;

Rg — атом водорода или метил, заключакщийся в том, что третичный спирт формулы ill где й.,R2, R и й, имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с нитрилом формулы IV где R4 имеет указанные значеиия, в присутствии конденсирующего аген25 та, такого как серная кислота, хлорная кислота,,галоид металла или эфират трехфтористого бора (1 ).

К недостаткам этого способа следует отнести то, что в качестве исЗ0 ходных продуктов необходимо обяэа77109З

1 г

Формула изобретения йа

В 11 р

° Филиал ППП Патент . г. Ужгород, ул. Проектная, 4 тельное использование или содержащих электроноакцепторные заместители нитрилов, или же карбинолов, имеющих активированное (Ъ -ароматическое кольцо. Но ни в одном из этих случаев не может идти образование 1-метилпроизводных 3,4-дигидроизохинолина.

Целью изобретения является создание нового способа получения новых производных 3,4-дигидроизохинолина формулы 1, которые могут найти применение в синтезе биологически активных производных изохинолина.

Эта цель достигается настоящим способом получения 1-метил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов формулы

Т, заключающиМся в том, что этиловый эфир циануксусной кислоты подвергают взаимодействию с 1,1-диалкил-2-фенилэтанолом.-1 формулы V где R и R имеют укаэанные значения, в среде бензола и концентрированной, серной кислоты при температуре кипе- ния реакционной массы, бензол и концентрированную серную кислоту предпочтительно используют в объемном соотношении 1:1.

В этих условиях имеет место элиминирование карбэтоксильной группы в результате разрыва -связи С-С в кислотном фрагменте эфира циануксусной кислоты и образование 1-метилпроизводных-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолина.

Пример. К 0,025 r-моля эти лового эфира циануксусной кислоты в 10 мл бензола при 5 С прибавляют

10 мл концентрированной серной кислоты и затем быстро вносят

0,025 r-моля соответствующего 1,1диалкил-2-фенилэтанола-1 в 20 мл бензола. При перемешивании кипятят

" 0 ч и затем выделяют соединения формулы Т.

1,3,3-триметил-З,4-дигидроизохинолин (1) выделяют в виде салицилата, 1,3-диметил-3-этил-3,4-дигидроизохинолин (2} также выделяют в виде салицилата, а 1-метил-3-спиро-1-циклогексан-3,4-дигидроизохинолин (3) — в виде пикрата.

1. Выход 70%. Т.пл. 148-149 С (метанол)

Найдено,%: С 73,30, Н 6,80;й 4,59

С„д Н 1 N0y

Вычислено,%: С 73,35; Н 6,82; и 4,51»

2. Выход 68%. Т.пл. 85-87 С (этанол) .

На дено,%: С 73,78;Н 7,10;й 4,35 -go Нг "0w

ВНИИПИ Заказ 7393/33

Вычислено,%: С 73,90; Н 7,12;

N 4,31.

3. Выход 65%. Т.пл. 166-167 С (метанол).

Найдено,%: С 55,10; Н 5,12, 12,78

С, Hg

Вычислено,%: С 55,00, Н 5,02;

N 12,66.

В ПМР-спектре салицилата 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолина,снятом в растворе дейтерохлороформа присутствуют сигналы: синглет, соответствующий шести протонам двух метильных групп в положении 3 (1,40 м.д.), синглет трех протонов метильной группы в положении 1 (2,60 м.д.),синглет

15 двух протонов СН2-группы (2,76 м.д.) и мультиплет, соответствующий восьми протонам ароматических колец (7,15 м.д.). Спектры салицилата 1,3-диметил-3-этил-3,4-дигидроизохино2О лина также соответствуют придаваемой им структуре.

В ИК-спектрах всех соединений присутствуют полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей

С вЂ” и С С СН2-= и СН3

1.Способ получения 1-метил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов общей где R u R — низший алкил или R- u

Й Вместе (СН ) -, о т л и шийся тем, что этиловый эфир циануксусной кислоты подвергают взаимодействию с 1,1-диалкил-2-фенилэтанолом-1 формулы V где R и Й имеют укаэанные значения, в среде бензола и концентрированной серной кислоты при температуре кипения реакционной массы.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что бензол и концентрированную серную кислоту используют в объемном соотношении 1:1.

55 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Seeger Ernst,Engel Wolfhard.

Teufel> Не1mut Huch edit Hans

"1soguinolines 1. Synthesis of 33

-dialkyl-3,4-6 i hydro and 1,2,3,4-tetrahydroisoguinolines1Ã1.Chem.

Вег., 1970, т. 103, 9 6, 1974-.1979.

Тираж 495 Подписное