Способ получения замещенных тетрагидропирролоизохинолинов

Способ получения замещенных тетрагидропирролоизохинолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Е1ЖИ, а .-, ) у!1ИЕСК1, с, бчбЛкбтека ЫБ,а, Сьюз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< 771103 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 24.04.78 (21) 2608041/23-04 с присоединением заявки ¹â€”

С 07 0 471/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 1 1080. Бюллетень ¹ 38

Дата опубликования описания 15,1080 (53) УДК 547 781 .785.07(088.8) (72) Авторы изобретения

A.Муминов, A. Н.Кост и Л.Г. Юдин

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им.М.В.Ломоносова (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗЛМЕЩЕННЫХ

ТЕТРАГИДРОПИРРОЛОИЗОХИНОЛОНОВ

b) + z — С= С - х- .х=H

7 ) в Ыв

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения тетрагидропирролоиэохинолонов,которые могут быть использованы как полупродукты при синтезе биологически активных 5 веществ. ,Известен способ получения тетрагидропирролоизохинолонов из замещенных 5- или б- (N- (A-оксифенацетил) аминомети индолов при действии полифос- IO форной кислоты при 100-120 С fl), Недостатком этого способа является невозможность выделения целевого продукта в чистом виде и относительно низкий выход целевого продукта (бб81%).

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается 20 предлагаемым способом получения замещенных тетрагидропирролоиэохинолонов формулы 6Н Х

Н 1

Еде а) т+К--И-С-С- > Х-Н > г

R=H нияиий an un? В + R = (СНт), 1 2

R -H низтиий алнил, 3 — низший onnunJ

5) .х т= — - = —, к=н ! I (7 ?

R З Б заключающимся в том, что замещенные

5- или 6- й-(с(,-ацетоксифенацетил)аминометил|индолы подвергают взаимодействию с концентрированной серной кислотой, с выделением целевого продукта или в случае, когда в качестве исходного соединения используют 2,3-диметил-6- (й-(g-ацетоксифенацетил)аминометил1индол с последующим разделением полученной в результате реакции смеси изомеров. При этом в качестве исходных веществ используют более доступные эамещенные 5- или .6- (й-(<-ацетоксифенацетил)аминометил1индолы.

Отличительным признаком предлагаемого способа является использование в качестве исходных соединений замеценных 5- или б- tN-(с(.-ацетоксифенаце771103

55 тил)аминометил)индолов и в качестве кислоты — концентрированной серной кислоты. Процесс происходит в значительно более мягких условиях (комнатная температура), с высоким выходом (93-ЖОВ) и без осмоления.

Структура полученных веществ установлена с помощью ИК, УФ-,ПМР-, массспектров и элементного анализа.

Пример 1. 2-Метил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-д)изо хинолои-7. 10

Растворяют 170 мг (0,5 моля)!

2-метил-5- fN-(сЬ-ацетоксифенацетил)аминометил1индола в 5 мл концентрированной Н 504(01,84).Реакционную., смесь выдерживают при комнатной тем». пературе в течение 38 ч. По окончании реакции смесь выливают на лед.

Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат на воздухе. Получают

130 мг (933)2-метил-8-фенил-5,6,7,8-,"Щ

-тетрагидропирроло(2,3-д}изохинолона-7 с т.пл.228-229 С. Вещество очищено препаративно на пластинке с силикагелем 5/40 мкм (система бенэол-этилацетат 1:1). 25

Найдено, В . "С 78,12; Н 5,6, С46 Н1ь йао

Вычислено,Ъ: С 78,26; Н 5,8.

ИК-спектр (в ваэелиновом масле):

1670 (С=О), 3230-3200 см (й-Н) °

Спектр ПМР (в СЕСООН, стандарт ГМДС):

2,60/с,2-СН /, 4/20/с, 3- Н /, 4,56/уш.д, 5-CH,4,83/с,>

Пример 2 . 1,2-Диметил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло (2,3-g)иэохинолон-7.

Растворяют 0,350 r (1 моль) 1,2-диметил-5-(й-(а .-aцeтoкcифeнaцeтил)аминометил)индола в. 8 мл концентриро- 4О ванной Н Я04 (d= 1,84) . Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 40 ч, после чего смесь выливают на лед. Выпавший осадок зкстрагируют хлороформом 3 Раза по 5 мл. Зкс- 45 тракт промывают водой и сушат над сульфатом магния. После упаривания растворителя получают 0.,270 г (93%)

1,2-диметил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-9}изохинолона-7 с т.пл. 231-234 С. Вещество было очищено с помощью ТСХ на силикагеле

5/40 мкм (система бензол-этилацетат

1:1). ИК-спектр: 1680 (С=О),33203260 см (й-Н). Спектр ПМР (в

С Fq COOH): 2, 47/с, 2-СН /, 3, 50/с, 1-СН з, 4, 10 (с, 3-Н ), 4, 48 (уш.д, 5-Н <), 4,83(с,8-Н), 6,82(M,8-С6Щ, 7,03 (с,4-Н), 7,23(с,9-Н), 8,63 м.д. (уш.с,б-Н).

Найдено, % : С 78,40; Н 6,3 6О

С49 Н18 N20

Вычислено, Ъ: С 78,.62, Н 6, 2

Пример 3. 4-Фенил-1,2,3,47,8,9,10-октогидропиридо(3,4-Ъ)карбаэолон-3.

В 5 мл концентрированной Н S04 (d= 1,84) растворяют 0,2 г (0,5 моля)

6- (й †(3-ацетокеифенацетил) аминометилтетрагидрокарбаэола. Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 40 ч. По окончании реакции смесь выливают на лед. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 0,165 г (100%) 4-фенил-1,2,3,4,7,8,9,10-октогидропиридо(3,4-Ь)карбазолона-3 с т.пл.290-291 С (иэ толуола).

Найдено, % : С 79,55; Н 6,4.

С Нго йд О

Вычислено,В: С 79,74; Н 6,3. И) -спектр: 1665 С=О, 3300-3250 см (Й-Н). Спектр ПМР (в СГЗСООН,стандарт ГМДС): 1,.66 и 2,80/м, (СН )4/, 4, 50/с, 1-Н2/, .4, 76/с, 4-Й/, в области ароматических протонов при 6,80/м, 4-С6Н /, 7,00/с, 11-Н/, 7,20/с, 5-Н/, 8,60 м.д./уш.с, 2-Н/.

Н р и м е р 4. 2,3-Диметил-5-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(3,2-g)иэохинолон-б и 2,3-диметил-9-фенил-6,7,8,9-тетрагидропирроло(2,3-1)иэохинолон-8.

Растворяют 175 мг (0,5 моля) 2,3-диметил-б-(N-(d.— ацетоксифенацетил)аминометил)индола в 5 мл концентрированной H>SO< (d= 1,84) . Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 40 ч, после чего смесь выливают на лед. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 140 мг (96%) смеси двух иэомеров. Очистку и разделение изомеров осуществляют с помощью хроматографирования в толстом слое силикагеля

5/40 мкм (элюент смесь бенэол-этилацетат 1:1)

Выделено 53 мг (32%) 2,3-диметил5-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(3,2-Q)иэохинолона-б с т.пл.273-274 С.

ИК-спектр (в ваэелиновом масле):

1665 (C=O) 3320-3250 см i(й-Н) .

Спектр, ПМР (в ДМСО-d6, внутренний стандарт ТМС): .2,10 (c,З-СНз), 2,27 (с,2-СНз), 4,30 (уш.д,8-Н ), 4,73 (c,5-H), 7,13 (c,Ar),8,06 (уш. c,7-Н) и 10,50 м.д. (уш.с, 1-Н). Масс-спектр:

М 290

Найдено, В: С 78,40; Н 6,3.

С49 НМв й20

Вычислено,%:. С 78,62; Н 6,23.

Также выделено 50 мг 2,3-диметил-9-фенил-6,7,8,9-тетрагидропирроло(2,3- )изохинолона-8 с т.пл. 297298 С (возгонка в вакууме) . ИК-спектр (в вазелиновом масле): 1670 (C=O), 3300-3220 см -"(N H) . Спектр ИГР (в ДМСО-д, внутренний стандарт ТМС):

2,13(с,3-СН- ),2,15(с,2-СНз), 4,20 (уш.д,б-Н ), 5,10(с,9-Н), 6,90 и

7,30(д,4-Н и 5-H,J4 = 8 Гц), 7 20 ° (м, 9-С6Н6) 8,06 (уш.д, 7-Н), и

10,56 м.д. (уш.с, 1-Н) . Масс-спектр

М 290

771103 где а) V+Z--Н-4-б- ХИ г

@Б, ю ж В + В (бн ) °

В я > ииэипгйаямия Вършшим усжю г У д) Y+ 2e — б= И- ХН

Ы З В ю ю

Формула изобретения

Составитель Г,Жукова

Редактор Л.Емельянова Техред И.Граб Корректор Ю. Макаренко

Заказ 7393/33 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул,Проектная,4

Найдено, % : С 78,80; Н 6,3.

С Н 8 И О

Вычислено,Ъ: С 78,62; Н 6,2.

Пример 5. 2,3-Диметил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-g)— иэохинолон-7.

Растворяют 0,35 r (1 моля) 2,35

-диметил-5- N- -(g-ацетоксифенацетил)аминометил индола в 10 мл концентрированной серной кислоты. Смесь выдерживают 38 ч при комнатной температуре, затем выливают на лед и выпавший осадок трижды экстрагируют хлороформом. ЭкстРакт промывают водой и сушат над сульфатом магния. Хлороформ упаривают и получают 0,27 r (90%)

2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагидропиррз15 ло (2, 3-g ) иэохинолона-7, т. пл. 243244 С. Очищен аналогично предыдущему °

Найдено, % : C 78,45; Н 6,1.

С 9 Н 8 И О

26

Вычислено,Ъ: С 78,62; Н 6,2.

ИК-спектр: 1670 (C=O) 3280-3200 см (N-Н) . Спектр ПМР (в CF COOH, внешний стандарт ГМДС): 1,33(д,З-СН ), 2, 56 (с,2-СН. ), 4, 50 (уш.д, 5-Н р), 25

4,73(с,8-Н), 6,93(с,4-Н), 7,20(с,9-Н), 6,83 (м,8-С6Н), 8, 56 м.д. (уш.с. б-Н) .

Таким образом предложен более простой и удобный способ получения тетрагидропирролоизохинолонов, которые могут быть использованы как полупродукт при синтезе биологически активных веществ.

Способ получения замещенных тетрагидропирролоизохинолонов общей формулы

3) МФ У = — И 4 б —, З K

< 9 в ив взаимодействием М-fd - (фенацетил) аминометил)индолов с кислотой, с выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и и сятем,,что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве И-(oL— — (фенацетил) аминометил) индолов используют замещенные 5- или 6- fN-(d-ацетоксифенацетил)аминометил3индолы и в качестве кислоты применяют концентрированную серную кислоту или в случае, когда в качестве исходного соединения используют 2,3-диметил-б-К вЂ ((;ацетоксифенацетил)аминометил индол, с последующим разделением полученной в результате реакции смеси изомеров.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР по заявке, Р 2589163/23-04, кл. С 07 0 471/04, 10.03.78 (прототип).