Способ получения аденина и гуанина

Способ получения аденина и гуанина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< 773044, "Ф

1 (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29.06.78 (2) ) 2635984/23 — 04 (5! )М. Кл, С 07D 473/34

С 07 Q 473/12 с присоединением заявки K (23) Приоритет—

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 23.10.80. Бюллетень ¹ 39 (53) УДК 547.857.

7 07(088 8) Дата опубликования описания 25.10.80 (72) Авторы изобретения

У. Я. Микстайс и И; Б. Апене (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АПЕНИНА И ГУАНИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения аденина и гуанина, широко используемых в медицине, микробиологии и органическом синтезе.

Известен целый ряд способов полу чения аденина и гуанина путем многоста5 дийного химического синтеза $1).

Однако указанные способы, в том числе и каталитическое гидрирование производных фенилазомалоновой кислоты в формамиде в присутствии аммиака 12, 10 приводят к продукту, содержащему примеси исходных веществ. Указанные примеси мешают медицинскому использованию такого продукта и требуют сложной

15 очистки.

Известен способ получения аденина и гуанина гидролизом рибонуклеиновой кислоты (3).

Недостатком способа является необ20 ходимость использования солей серебра для вьщеления целевых продуктов.

Наиболее простым является способ получения аденина и гуанина путем гндро2 лиза рибонуклеиновой кислоты соляной кислотой при 89-90 С и выделения на ионообменных смолах, Это вьщеление включает фильтрацию гидролизата, пропускание его через катионит в Н форме промывку катионита водой, элюирование

6н. соляной кислотой, нейтрализацию гидролизата, упаривание его и разделение аденина и гуанина, кристаллизацией $4j.

Недостатком этого способа является сложность выделения целевых продуктов, связанная с малой производительностьто и трудоемкостью операций регенерации и подготовки активных форм смол, длительностью элюирования и упаривания разбавленных растворов.

Цель изобретения — упрощение способа получения аденина и гуанина.

Поставленная цетгь достигается снособом получения аденина и гуанина путем гидролиза рибонуклеиновой кислоты хлористым тионилом в метаноле при весовом соотношении рибонуклеиновая кисло773044 кристаллизуют из воды

3 та: хлористый тионил метанол 1:. (l,7-2,7); {4,8-5,6) при 20-4ОоС.

Пример 1. В колбу помещают

100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%) 520 г метипового спирта и. при перемешйвании при 20 С добавляют

259 r тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота. тионил хлористый; метиловый спирт 1:

2,69:5,2) в течение 1,5 ч.

Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат.

Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3.

Выпавший гуанин отделяют фильтра; цией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аденин и гуанин кристаллизуют из воды.

Выход, г: аденин 9,1; гуанин 8,5.

Чистота,%: аденин 98; гуанин 97,5.

Пример 2. В колбу помещают

100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота

88%), 520 r метилового спирта, при перемешивании при 30 С добавляют 215г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота: тионил хло ристый: метиловый спирт 1:2,15:5,2) в течение 1 ч. Раствор охлаждают до 20 =, выпавший осадок фильтруют, промывают

20 мл метилового спирта и сушат.

Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3.

Выпавший гуанин отделяют фильтрацией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аденин и гуанин кристаллизуют из воды.

Выход, r . аденин 9,1; гуанин 8,5.

Чистота,%: адешш 97; гуанин 97.

Пример 3. В колбу помешают

100 r рибонуклеиновой кислоты (чистота

88%), 520 г метилового спирта и при перемешивании при 402С добавляют

179 r тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиноваа кислота: тионил хлористый : метиловый спирт

1:1,79:5,2) в течение 1,5 ч. Раствор охлаждают до 20 С. Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат.

Осадох растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН

2-3. Выпавший гуанин отделают фильтрацией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Адении и гуанин кристаллизуют из воды.

Выход, r: аленин 9,0; гуанин 8,6.

Чистота, %: аленин 98,2; гуанин 98.

Пример 5. В холбу помещают

100 г рибонуклеиновой кислоты (частота .88%), 460 r метилового спирта и при перемешивании при 30 С добавляют 165г о тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота: тионил хлористый:. метиловый спирт 1: l,65.4,6) в течение 1 ч..

10 Раствор охлаждают до 20®. Оеадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат. Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3. Гуанин в осадок не

15 выпадает. Раствор нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Аленин в осадок не выпадает. Раствор содержит частично гидролизованную рибонухлеиновую кислоту (хроматографический анализ) .

2О Пример 6. В колбу помещают

100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота

88%), 488 г метилового спирта и при перемешивании при 30 С добавляют

250 г тионила хлористого (весовые соот25 ношения рибонухлеиновая кислота; тионил хлористый; метиловый спирт 1:2,5:4,88) в течение l ч. Раствор охлаждают до

200С. Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и су30 шат, Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3. Выпавший гуанин отделяют фильт. рацией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтру|от. Аденин и гуанин

Выход, г: аденин 9,2; гуанин 8,7.

Чистота,%: аденин 98,5; гуанин 97,1.

Пример 7. В колбу помещают

100 r рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%), 600 г метилового спирта и при перемешивании при 35 С добавляют

248 г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота, тионил хлористый: метиловый спирт

1:2,48:6) в течение 2 ч. Раствор охлаждают до 20 С. Выпавший осадок фильтQ руют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат. Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3.

Выпавший гуанин отделяют фильтрацией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аленин и гуанин кристаллизуют из воды.

Выход, г: аленин 8,4; гуанин 8,2, Чистота, %: аденин 97,7; гуанин 96,9. 5 773044 6

Пример 8. В колбу померцают вой кислоты при повышенной температу100 r рибонуклеиновой кислоты (чистота ре, выделения смеси хлоргидратов адени88%), 688 г метилового спирта и при на и гуаннна нейтрализацией и разделеперемешивании при 20оС добавляют 330r ния кристаллизацией, о т л и ч а ю m и йтионила хлористого (весовые соотношения > C я ТеМ. что. с целью упрошения процесса, рибонуклеиновая кислота: тионил хлорис- гидролиз прородят хлористым тионнлом в тый: метиловый спирт l:3,3:6,88) в те- метаноле при весовом соотношении рибочение 1 ч. Выпавший осадок фильтруют, нуклеиновая кислота. хлористый тионил: промывают 20 мл метилового спирта метанол 1:(1,7-2.7)-(4,8-5,6) при и сушат. Осадок растворяют в горячей 1а 20-40 С. о воде и нейтрализуют аммиачной водой Источники информации, до рН 2-3. принятые во внимание при экспертизе

Выпавший гуанин отделяют фильтра- l. Гетероциклические соединения, Под. цией горячего раствора. Фильтрат нейтра- Ред. P. Эльдерфильд,т.8, М., Мир", лизуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Оса- д 1969, с. 155. док аденина фильтруют. Аденин и гуанин кристаллизуют из воды.

2,ЬЕК цаМ. Åt aS. 0ОЕ ЫЕр SghtheSia-.

oR Ademne, Manthine, ОМ Giuanine fram

ыход, г: аденин,; гуанин Ьв ц сц-огпМот,, с дуб ЗЕВ.;ус ;уеЬ.—

Чистота, %: аленин 97,5 гуанин 96% "C,hem р а -п1 Svee." 1976 24(6) Предложенный способ позволяет со- щ P 133 j кратить время гидролиза, упростить выделение целевых продуктов за счет исклю- 3. Ы 1рф H,S, et aS. Spec,fuophot;omet ic чения длительных и трудоемких операций, tnsthod fo>the anaSgsis о2 the рiй-щв связанных с использованием ионнообмен- ahd Pgr:irnicline о т ро of i ban

Составитель А Орлов

Техред A. Щепанская Корректор В. Бутяга

Редактор Т. Портная .Заказ 7424/30 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г . Ужгород, ул. Проектная, 4