776048 - Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, проявляющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получения

Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, проявляющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

1. Производные 8-аза-1б-оксагона-17-онов общей формулы где R«H, .,-OCH3, . проявляющие противовоспалител ьную, мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность, 2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что 12-этилентиокетали производных 8-аза- g - 1б-оксагона-12,17-дионов общей формулы j t , I / -flWOt О 1 Оkl О5 R, имеют вышеуказанные знао NU чения f подвергают кипячению в среде этилового спирта в присутствии никеля Ренея о последующим выделением СХ) целевых п|эрдуктов.

ÄÄSUÄÄ 776048

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ. СССР

110 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPGHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 2775038/23-04 (22) 05.06.79 (46) 23.09.83. Бюл. 35 (72) А .А.Ахрем, ф .А.Лахвич, Л.Г.Лис, Б. Б.Кузьмицкий, Н.А.Мизуло, И.А.Горбачева и Г .И.Реутская (71) Институт биоорганической химии

АН Белорусской ССР и Минский орде" на Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт ,(53) 547 ° 689.6(088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР

N 636236, кл. С 07 3 73/00, 1976 °

2. Машковский М .Д. Лекарственные средства. M "Медицина", 1977, ч. 1, с. 100 и ч. П, с. 100. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-АЗА-16-ОКСАГОНА-17-ОНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПА-.

ЛИТЕЛЬНУЮ, МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩУЮ

И АНТИфИБРИНОЛИТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) 1. Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов общей формулы

3(5Ц с 07 1 73/00; A 61 к 31/58

+1 где R R„-Н;

К Н К1 ОСНЬ, ОСН э проявляющие противовоспалительную, мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность.

2. Способ получения по и. 1, отличающийся тем, что

12"этилентиокетали производных 8-аза. Я

-16-оксагона"12,17-дионов общей формулы

1 где R и В.1 имеют вышеуказанные значения, подвергают кипячению в среде этилового спирта в присутствии никеля Ренея о последующим выделением целевых продуктов.

1 776048

Изобретение относится к новым гетероциклическим стероидам, а именно к производным 8-аза-16-оксагона-17-онов общей формулы

Ж/Яе

C2HJOH

1о

Ю где R=R1-Н (lа)

R H, R „-0CH (1б)

R=R1-ОСН (1 в) проявляющим оиологическую активность, и к способу их получения.

Указанные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Известен способ получения производных 15-метил-8-аза-16-оксагона-1,3,5(10),13-тетраен-12,17-дионов общей формулы II

О О

21 где R=Rq Н

R-Н, R1ОСН31 которые получают конденсацией 3,4-ди-. . гидроизохинолинов с 3-ацетил-5-метилтетроновой кислотой, Однако эти пройзводные не обладают мембраностабилизирующим и антифибринолитическим действием 3.

Известны также биологически ак- - тивные вещества преднизолон и ацетил- салициловая кислота, обладающие противовоспалительйым" действием 2 3, t. .,. : ъ ° 45

Целью изобретения является рас-ширение ассортимента средств, воздей-. ствующих на живой организм.

Цель достигается новыми производными 8-аза-16-оксагона-17-онов формулы ?, обладающими противовоспалительным, мембраностабилизирующим и антифибринолитическим действием, и новым способом их получения. Ука- занные соединения получают кипячени- 55 ем 12-этилентиокетальных производных 8-аза-lб-оксагона-12,17-дионов в спирте над никелем Ренея по схеме i(Re где R=R Í; ,, R-Н", К„.-ОСН

Пример 1. 15-метил-8-аза- l б-.

-оксагона-1,3,5(10),13(!4)-тетраен"17-он.

К раствору .345 мг .(1 ".моль) 12

-этилентиокеталя 15-метил-8-аза-. 16-оксагона-1,3,5(10), 13(14)-тетраен-12,17-диона в 30 мл этилового спирта добавляют 6 г никеля Ренея и кипятят при перемешивании в течение 2 ч. Горячий раствор отфильтровывают, оставшийся катализатор кипятят два раза с 30 мл спирта, отфильтровывают в ту же колбу, объединенные спиртовые растворы упаривают и кристаллизуют из смеси этиловый спиртпентан. Всего получают 202 мг (794)

15-метил«8-аза-lб-оксагона-l,3,5(10), 13(14)-тетраен-17-îíà (lа), т,пл.220222 С.

Найдено, Ф: С 75,60; Н 6,41; и 5,33. Мол вес. 255 (масс"спектро" метрически).

С«Н. ) н

Вйчислено, Ж: С 75,27; Н 6,71;

N 5;49, Нол.вес.255,36.

ИК-спектр!..(11, см "): 1435, 1455, !

463, 1490 1580, 1630, 1667, 1729. .(мщ о,, нм) 214 (K 9900), 281 (Е 24700), ФР-спектр (W м.д., J, Гц) . 1 52 (дублет ЗН,.2 6,5 Гц); 4,43 (дублет 1Н, 111 Гц); 4,98 (квартет

1H); 7еt2 7 28 {мультиплат., 4Н), 776

Пример 2. 3-М етокси-15-метил-8-аза-lб-оксагона-l,3,5(10), 13(14)-тетраен-17-он.

Из 375 мг (1 моль) 12-этилентиокеталя 3-метокси-15-метил-8-аза-165

-оксагона-1,3,5(10) 13(14) -тетраен-12, 17-диона способом, описанным в при мере 1, получают 220 мг (794) 3-метокси- 15-метил-8-аза- 16-оксагона- 1, 3,5(10), 13(14) -тетраен- 17-она (lб), т.пл. 185-187 С (из смеси этилацетат-гексан).

Найдено, 3: С 71,85; Н 6,74;

N 4,71. Мол.вес 285 (масс-спектрометрически).

С11Н190ЪМ

Вычислено, Ф: С 71, 56; Н 6,71; и 4,91, Мол. вес 285,33 °

N -спектр: (g, см ): 1426, 1450, 1460, 1487, 1508, 1615, 1,635, 1644> 20

1742 сн он мс „c нм): 231 (E.=9000); 281 (E.=27100) .

ПМР-спектр (сФ.д., J Гц): 1,53 (дублет, » =6,5); 4,40 (дублет, J =10);2>

3,81 (синглет) 5,00 (квартет) . . Пример 3. 2-3-Диметокси-15-метил-8" аза-16-оксагона- l, 3,5 (10)

13(14) -тетраен-17-он.

Из 500.мг (1,27 . моль) 12-этилентиокеталя 2,3-диметокси-15-метил-8. -аза - 16-оксагона- 1,3,5(10), 13(14). -тетраен-12,17-диона по способу, описанному в примере 1, получают 310 мг (80 ) 2;3-диметокси-15-метид-8-аза-16 оксагона-1,3,5(10), 13(14) -тетра-З ен-17-она (lв),т.пл. 183оС.

Найдено, Ф: С 68,47; Н 6,86;

N 4,21. Мол. вес 315 (масс-спектро" метрически).

С Н2 О, М

Вычислено, л : С 68,55; Н 6,71; и 4, 44, Мол.вес 31).36.

ИК-спектр: (4, см. ). 1418, 1443,»", 14)б, 14 1, 1490, 1521, 1630, 1745. (Л„лак с, нм): 232 (Е=11600),; 284 (E =25800), ПМР-спектр (К; м.д., J, Гц): 1,51 (дублет 1Н; Х =6,5); 4,40 (дублет, 1Н, Т =10 Г.ц) 4,96 (квартет, 1H);

3,87 (синглет, ЗН); 6,59; 6,67.

048

Проведенные испытания на белых крысах и мышах позволили установить, что полученные соединения проявляют высокую противовоспалительную активность. Наиболее активны на моделях экспериментального воспаления

15-метил-8-аза-lб-оксагона-1,3,5(10), 13(14)-тетраен-17-он (la) и 2,3-диметокси-15-метил-8-аза-16-оксагонв-l,3,5 (10 ), 13 (14 )-тетраен-17-он (1в) не уступающие или превосходящие по эффективности Действия преднизолон и ацетилсалициловую кислоту. Соединение la проявляет избирательность действия по отношению,к термическому повреждению и действует в

3-4 раза продолжительнее по сравнению с преднизолоном. Предлагаемые вещества по величине эффективной дозы в 2 раза активнее структурного аналога. Их особенностью является высокая эффективность торможения воспаления на поздних стадиях.

Предлагаемые соединения стабилизируют мембраны лизосом и эритроцитов и делают их. более устойчивыми к действию факторов, вызывающих воспалительную реакцию. Более активными мембраностабилизирующими .веществами являются соединения lа и lв.

Однако все предлагаемые соединения

nî активности превосходят или не-. уступают известным стабилизаторам мембран, к которым относятся веще, ства-эталоны.

Новые производные 8-аза-16-оксагона-17-онов обладают также антифибринолитической активностью, которая представляет интерес при гиперфибринолитическом состоянии, возникающем при ожоговом, анафилактическом, травматическом шоке,.после перенесенных операций и после трансфузий.

Соединения являются малотоксичными. Соединения la u la в 2,5-5 раз менее токсичны по сравнению с преднизолоном.

Активность предлагаемых соединений показана в табл. 1-6.

776048 (Ч

СЧ л сО

I м м м

LA л л (Ч с

I О

0(Ч . о о л

1 О л

0,- 1 м !

CD о! л.

LA (Ч !

СЧ

СЧ м л

СО

I о л м

I л л м (СО л (Ч

CA л

LA (Ч

1 л

OO м

СЧ л

LA о.. л

CD л л, OO

lA л

1 м л

3Л

CD о

3Л м л м

О1 л (Ч м

1 л

1 3Ч л (Ч м

+ (Ч

crt

1 !

I !

I о

Ю о

1 .Х

X с

v m (Iд о

1Ф о

=3 S

4:С Y о

z о

1 о

Х (Х

Е:

X Г ,Ф о

С3

LO e

Ф S

Э (Х

S Ф

ezo

sev

z x

e. s

z c(m

s9z ао о Ф о о-л- э о

m (v

Ооэ3

Х % С ол а m

I вЂ” 1- О

1 е ш

° Х (»

1 Э 1

z m s

Фаw м

m 3-вЂ” - u а Ф вЂ” e

1-мт е 1 - x

1- Х а ь Ф

1>х м вЂ” м х

«ь а Щ ь f Й

° LA (((Я з (лм о

М щ л о о

Э л

Z О.О.

m o

Х f- Ч:( о

f V I Y

mYm(:

vomm

Y 1 Щ С

О О

1 -СО О 1 I .Э

m 1 лso

mmfя(e>s

moo E я

1 1 I Х

OO C; LA л

1 S - С

Х Э X 1о

Э(rf хюо (((С ю(Эо вЂ” ххо

V S Cft х (х хо(m

z I-м х

C Э

X Х СЧ (! (6

Йз м s авЂ”

3 .1 (1

1 .I

1 !

t (I

1 ! !

1 !

1 (!

I !

f 1

1 1

1 I ! 3

1 OO I

1 ф I

1 1

1 I -(1:. 1 !

6) t 1

Ф 1

a t I

Э I I

З I 1 ! Х I

m I 1

1 СЧ I е 1 1

I- 1 1

О 1 1

О 1 I

1 t о (. х 1

Л I I

1 У 1

e I Я) I

I- 1 1

m 1 I

1 I о о ( (3(1 1

1 3 I

I lA 1

X I

Э I . I

М 1 вЂ”,вЂ”

О 1

1 I а 1 I о

I I

1 .. I

3- 1 У I

X I 1

=У I 1 о

О. I . 1

1 I

I I

1 У I

I М I

Ii I

1 . 1

1 ., I

I I

1 . I

I СЧ I

I 1

I . 1

I I

1 1

t 1

I (1 J

1: I л а

Э (6 (О о.(СС E IO

LA о л ю л

), О

0 . !

lA ь л о о о м

1 0 (Ч

Ю (::5 л (Ч V м

I 0

СЧ о а о л v

0 (Ч

CD л в о

v ф

Ю л м,о

1 0

CD о л о

-Ф 0

И1 о л со о л м v. м

0 ( (I

I ! !

1 !

1 ! (I

I (1

1 !

I (1

I Фл ° (33 Е

Х Y

1 Ф Э

1 1-1 о о

I Э Э

S S х х (о о

1 Х m а а о е

1- Х

1 !

I 1 + !

1 Ф,.

I щ

1 Э ! .

1 X

I д

776048 л л (о о

0 о л о

CO бб/

1 м л

4.Г\ л л

СО . л о м

СЧ

CD м

v а. о л

СЧ

I ъО л О

CD л

СЧ

+ л

СЧ

СЧ (Э

Ф х

Э о о ( о

X (Э

Г, C о о и

О м !.- -

0О

1.ГЪ

CD (Ч л о ч

00 л оъ

tA л

СЧ

I м О

СЧ

+ м б(Ъ. 7

Iо

И о

С1 ( о

L о

r а.

:>1

Iх

>Ъ

1Fi л

+ л о з

О.

X х с б(( с х

Э (о (.(Ч .о м ° a о ч а о о о

О Ч

LCL а. о л CO о л

v м

0 + о (Ч C4

СЧ

1 3 1 ! 1

1 1

\вЂ”

1 1

О. о

1бх

00 ° л

I! о л (9

О о в

0 ...-.1

О ф л л О

Б х

Л с

Ф м л (Ч

CO л о

СЧ

1 м л м

1 л

Ч(0 m х х

Э Э

I-. !" о о

1 1

1 1 (СУ

1 М "- I

l 1

1 1

I 1 I I ! 1

I СЧ 1

1 I

1 1

1 I

1 1

I I ! ( ю

I 1 вЂ” 1

X ( (= о о х о

Z бо

СЧ

00 л ь м м Ч

I а.

СЧ

Об с о (Ч г

Э Q

s, x.

X Z

Э (0

3Е Iо о

a. u о е

I- Х

00 л

1 м л

I л л

00 СЧ

I о

s o т с О л

-0!

Э о о х

2 х

СЕ

S о (1

Iм

СЧ

Iй

1о

1 б

L (c х

Ф N о (=1 X ((б

CD о о CD м

I (C

X I o

Ц с v (II .S о Y с

=с о

< с

Z о с о

СТ

S Г

Э о (.Э

СС

Э о о

X х

X с 1

1 (!

1 ! !

1 !

1 (I

I !

1 (1

I ! (((!

СХ ((б

Э (0

1Х

2, r . Z (((I (р I щ 1

1 в

1 1

1 I

1 (Ч t ! Л 1

1 1

5 4 ! 1

1 1

1 1 т

I C0 1

I «: 1

I 1

1 1

I 1

1 I

I 1

1 1

I 1

1 У 1

1 1

I СЧ I

1 I

1 1

\ 3

1 I

1 1

l 1

I 1

1 1

1 3 1

I О 1

I 1

1 I ! 1

I . 1

1 1

I 1

Z а

1 1 .1 1

1 I

I 1

1 1

1 I

LA о

СЧ Об о л ч) V oСЧ м

1 0 1 о л о -а.

CL (LA tA о О

СЧ л (.(Ч о о ч Ч м СЧ

I 0 (а.

Ю ф

1 +

1 (1

1 !

I, 1

I ! ф I (1

О1 (Ч !

О1

+ (т1!

1 + (Ч

A! + л

О0 м

00 л

«(Ю

СО м ! (Ч

« (Ч

I м О

Ю V

Ф м

I (Ч л

Ф бЛ

X Х

X (» и о

СО л м

Iо

LA м °

Ю м

ED .v

CL (Ч

СЪ

A л м

I о

L о

Х (»

Э (X с

О!

Ф л

X (о

С! м (о а

CL Э

c m (0 о

Ct (Ъ

v 0

A (»I!

СЧ

-з.

Ch (!

I м

СО

I о

CL л м

t . (I

М о

m с(. (Ч! о

X (Х о (Ю м

7 0

Ф ! О

« ! Ю

LA !

О1 !

LO Ы твЂ”

Я (((Y Y

Э Э (- 1о о

Э л

+ л (Ч, а

Ч .(I!

1 !

1 ! !

LA!

Э Э

X X

Х Х

Э (((% о v

Ф. а а о m

Iо

e z

X Ц

tX Э

+ л

A.т

Ю л (X

СО

Ф е, С0 Ю

-Ф м

И а.m

+ + х с

y O

СЧ (i +i ъ °

Э о

I !

С!

С! м о а

Х о

Х о (: о

Ъ у

z, Г (Э

Э (((X IХ О

С о

СЭ

Я (;

1 l

1 У 1

1 ъО

1 (A

) I! 1

«4

I 1

1 I

I 1

t I! и !

1 C4 I л 1 1

1 1

1 (, t (I

I t

t 1

I СО I

1 - 1

1 1

1 I

I I

1 !

I 1

1 I

1 1

Я 1 1

Э 1 3

1 1

I (Ч t

1 1

1 I

1 (1 I

I 1

1 O 1

I 0 1

1 1

1 l

I (1 1

I 1

I Х 1

I LA 1 о 1

I t

1 l !

I 1

I (1 1

I I

t . ( г

I ф I

I !

1 I

«- вЂ” 4

I 1.

l 1

I I! O 1

I М !

I («

1 I

I I

I 1 г (Ч

1 t, t ! I

» !

1 У 1 (v ы

m N

o (=x

I W Е m

X "1

X 1

7760 О(8

О1

« Ю

° Щ л м ! а0 Ю и

СЧ 0

m о

C ((t

Ц X 1x >o

I X c;

ЭЦО

=й (((Х

«CVY

I ! ! !

l !

1 I

1 ! (1

l !...

I (1

l !

1 ( I

I.:

1 !

t (I ! I

I (I

1 (ь X

I а

776048

1 (г

t ! О

I !

1 I

t I

М I

О 1

I ! !

LA о л.( о ч I

О 1

О 1 л

al 1 ч, !

О. 1 !

Ф 1 о

О I л

О (v

Q- I

1 ! о О I

О I

О ( л

О 1

0 1 (I

tg 1

I- 1

1 и

X 1 х о

L о

Z с

9 (и о

lo (»

=т е е (Ф( о С

1 .1 ( (I

1 !

1 (I ! ( (C7l

° «

tD О

01 л

СО

0 л

CD (вЂ” 4

1 1

1 I

t (t(1

1 (1

1 О !

:О

CL (о

СО

CO л

0Ъ а

Cl (01

«D.

0Ъ

tg«

9 (о

Е!

1 о

Z о (fg

1Ct1

I ! о (»»

ОЪ л

Ю м

01 л

О\ л

0Ъ

Ф о

1 ! r (I О

Ф !

1 О

° «

Cl О л

СЧ

Cl л

Ю+(00 О л О (»

« (0

СЧ л (М

Cl л

О О

О +!

«О

О О

Q «» (О.

C«(C«(C)

Ю л

О. (Г\.

О с/

О . v

S х

СХ

9 о о! «.

1 !

I !

1 !

1 м

CO .О л

+I м м л

CO О

Ф» « оо

О +!

«о о ( ч

Q (»»

+1 .

СО

С (М

Cl, +! м

-4

« ф

С (*о

СЧ л о:о

+I о ьо

О»

С( л

О ч, О.

Cl л

М, 02

X о с

1tg

Cl ч

О.

1 О

»1

1 о ( о

Z а

Оъ (r

CL (. v ((( (О

1 ! !

1 (М ( ( о

° 1 °

О О

О +1 м м л

СЧ л о н О !

« ° л

CO о

a ° л о о л

СГЪ

О л

О ч

Ю ч

tD ь

1 ! .t

° О

О М л

«О (»» со (М

С«1 ъО

Ф м

Iз

C о х

X л

Ю ч ч

О. С(0 м

С«(Cl

С«(ОО

+! о О ч

CL -Ф «О

+I (»(Cl л

Ф О

I t»

1 Ю

Cl о л

al л

Ю ч

А л

Cl о о.

1 (1

1 !

l !

1 !

9 О а э

d( х

9 О

X 3

S Cl сЕ Y о с

U З

1»

Х 9 з (о

Cf. (((X O о (а X

9 =( - О о а о (Q. X

9 O.

1- (Ф(9

° «

Cl н о

«Г л а

С(0

О л

CO л, СО о о

СО

Cl л

+l м (»

1 (С(1 .(1 .О

1 е

О о е

Cl л

Ю л

LA л

О л

О V

О»

О л

tD ч

О.

+i оо. о о" 4 о

CD ч

0С; о

М l

tD )

LA a о о о

*+! a

Оа О ч"! ч

CL О.

СЛ

+t м О.. л

1 (С( (»»

C«t о л

C«t

О л

О (Л

CD л о

О л ь

I (о!

1.I

+I О

Ф ф

C(O

S х

СС

9 о (Э

I о

z сЕ

9 z а о (= с

1 t(;

tg tg

U (g с о (»

I- X

9:Т

=Т X с

1 !

t с о

С1

Е о з

X (»

*::"»-. - .«"» ФЛФ»»Ф»Ф«»«Ф@..«Р«Ф" ..-.,«.» А:ЛЛ ФФ

776048

» !

{Ч а

<.Г\

О о g ф «

»» QQ

1»» а

О V

О1

О -4

« а

О а

О V

{Lсо

{Ч

СЪ

<«« а

О V

0 . «

<Ч

ОЪ

{Ч

О +!

«ъ.о

М <«»

М «

1 М а

0 /

13 с, .." " .: .. " »» ф = МВ ийЬ (;:---:=-, -- <<< ° ° - - 1- - -Х X 1 I В лк (4Э

09 t 1- Х

Х {Е 1 Х О 1

9 С

Ф X Ф 1 X 9 Ю I

Эф t =тl-е 1 а

Я I X X X 1 со а9 < аОС

<ОС < ОО 11 с

XО1{<ХЕ .«LO 1 О 1- 9.

С 1 О

З 1 < t «< l2 1 1 1

{Ч,< 1 1 ъО

О< - «О

Хm 1 1 1-1 О О

9 I I U 1 . а 1 r О t 0 0.

Е 9 1 1 Z 1 +! +!

У 1 1

Е Х 1

î i z

«K <{ 1 О I э 1 c < 1 а фС<9!О!а«

9 1- 1 < 1- М

lO t C{< t ф O

<О X t cO

X I t О 1- 1.

:т 1 1 ф,Х < М

lOО,,1 t О (5 I

CL. 1 . 1 I 1

1- I I . 1

Q. 1 1 I

{1> I . 1 О I

<<< I . 1 1- I «Ч

2 1 1 U I a

X 1 I . О t - Ф О

<<< 1 .1 X 1 " «O

>Й CL 1 I

X lO I I <

X X 1 1 Я I» 1 Ф

9 9 1 Ю 1 IO Y t <ч а

Z Е 1 6) 1 О Е 1 ««

X I Ct1 I 1 «О "О CL

X I I» 1 1

Ф I III « °

О Е 1 fl 1 . I.

OO t 01 I.

c» r о< О<- { - а

XO <Е! К -!а О

3 Я 1 "I

XX t. t Z0

{Е <« l

2 1 9 1 О ф I +I +1

О З I, « I. IO X I .М а»- 1 О О 1- < ca cn

9 Х 1 X 1 ф Х I

1- 9 < . t О <<< 1 а М «<

0 Е l 1.. I о а

Ы 9 I 1

9 & 1 I

I- 1 I

9 X I 9 1

1-. .t Е I

З 1 X 1 О

9 X I 9 с

X <5 I Z 1 О

Z CL I X 1

lI !О l СЕ I l

X Е 1 9 1 X

С9 <О I О Ю еХ<«»

C., 1

I! ° . " вЂ” 1

<«» I

<«« I

« 1

О 1. I

l I

1 I

{Ч I

<Ч 1 9

<«» I

« 1 {l ю а 1 9

+! О . I &

0 Lh «О 1

Lh О «1 X

<Ч 1 I»

Ч m! О

I ° CL I I O

1 Z

1 «t

1 X

iО 1 IО I Х а 1 <<<

1 а О а, 1

О +! 0 I X

° 0 <Ч . «О 1

О.«ОЪО "16

« О I ф

V {Ч ч, О а t CL 1 1 а

1 .X

1 <О.I X

I t

I X

1 X О I

М 1 1Lh I Z

О О 1 9

Ф +! *

«о v ot а

° « 1 C

I . Ф 0 1 1

I 1

< » 1 .Ф °

00 1

0 ° ° 9 а- 1 9«;

0 О 1 <О

«. О .+! О I X а

О, «О « I Lh eh О I X X

М о

О- I .! ф

1 О

9 у

1 *Z

I 9

<.Xт

I ф а ф

I {L

r C» О

lO ф ::о

« . 1 !

16 о о и

1а

Ф о

)S о

l. !

I !

i- IQ о

)х л о х сх в о х

Со х о а.

Ф Ф

С„) C

СС\

1 +I

О о

СЧ

+1 о о

>С л

1о

36 о

Iо

Э г

r о

Э сх

Ф с

U о с г

+1 о

Ю о

С1

-а

СЧ

Ю о

0О

+I о

» о

О м о

1Ф р

1Q х о

Э о

Ф о о

lO К

E о э

a a ! вЂ” Ф

0О

Ю о

+I м

° 1 м О

СЧ A м О

CD.

СЧ

1Л

CQ а е о ч

° »

СЧ

Ф а

Ф!

1 .й с

>0 а

У >S

Э S

О, D

1Q к х

Z X в е

a x

С0

1 !

C с

Х о. ! ъО

° и. +! о

> 0O

СЦ

X с о

X о

IC>I м

-з

Ю СЧ

+I о

1 о

>х

Ф о а

D м

СЧ

01 о

С о

Э с с о.

С1 о о х З

1О о х

X о

Б а

С с

>> а !!

° ° I . Э

1 сх

S о л,, hC I

Х а

1о о

Y о

У с о х

S а сх

Э о

С) 1 X

I ..

I a о х

X з

Я а !

S а

I х

I»

Ф о

1 1 о о х х

S с az

WlO S

Ю S о е. с

1 >Х Ф

Л X

Ст IQ C о

1 1о v. х о

S Z

Ю QI

E X

О 1-1О аYО

1- IQ N

S O

1- а

>0 с Ф

<:уъ м

» . a л

СЧ

+I +1

СЧ 00

0O >.СЪ, ОЪ 07

СЧ СЧ о м м

СЧ

+! СЧ

О +1

» 00 о. о LA

0Ъ

776048

CV СЧ О 00 м

+! +!

Ю » а

Ф 00

СЧ М ъО -Ф

Ф м О \

+1 +I

0Р Е о о

О %ъО .0Ъ

a Ф

СЧ

+! +! ъО

° » о,.о о о О

Ю о о

+! +I

00 6Ъ а . °

00 00

СЧ СЧ и

A Ю

СЧ СЧ М

CD -! +I о

° В

° - 0ъ о ю»».! О

:,с 1 CD

cv м

Ю Ю л о

+1 +1

-=! 0

» Ф

°вЂ”

LCL СЧ

СЧ

СС\ о о ч

CL:

СЧ оэ о ч й» о

CD ч

17 776048 18

Таким образом, как следует из таблиц производные 8-аза-16-оксагона-17«ойОВ проявляют ярко выраженную противовоспалительную, мембраностэбилизирующую и антифибринолитическую активность.

«= г вЂ”.сЗаказ 8179/6 . Тираж 387 - Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, .Ж-35; Рауаская наб., д. 4/5

« филйал ЙПП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель В.Гринев

Редактор З.Бородкина Техред В.Далекорей Корректор О.Тигор

Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, проявляющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получения

Патент 776048