Способ получения 1-(индолил-3-алкил)пиридиниевых солей

Патент 781203

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

,-с

ИЗОБРЕТЕНИЯ

ОП ИСАЙИ Е

Союз Советскик

Социалистических

Республик

<1>781203

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 08. 09. 78 (21) 2660753/23-04 (53)М. Кл.з с присоединением заявки Н9

С 07 0 209/04

С 07 0 213/20

Госуаарствеииый комитет

СССР ио аелам изобретеиий и откРытия (23) Приоритет

Опубликоваио 23,1180 бюллетень й9 43 (53) УДК Ь47.82. .07(088.8) Дата опубликования описания 2! 11,80 (72) Авторы иэобретеиия

A. Н. Кост, А. С. Вязгин и М. A. Юровская

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- (ИНДОЛИЛ-3-AJIKHJI) ПИРИДИНИЕВЫХ

СОЛЕЙ (сн1- ф мн

НО, H 2НИ НЫ

1 н

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1-(индолил-3-алкил)пиридиниевых солей общей. формулы где R=R=H; X=C t; и-3;

R H; R = CH>, Х Br; n 2;

К-НО,; R CH>, Х - С2; и -3;

R R Н; Х Вг; и 2, которые являются полупродуктами синтеза триптаминов.

Известен способ получения соединений общей формулы I, когда R

R Н; и 2; Х Hat, путем вза-. имодействия триптаминов с солями

1-(2,4-динитрофенил)пиридиния tio следующей схеме:

„„ „„О

2 + хвЂ”

Процесс осуществляют в среде меf$ тилового спирта при температуре кипения растворителя (1) .

Однако зтот способ требует двойных мольнкх количеств труднодоступных триптаминов и связан с большими труд2() ностями очистки целевых соединений от

2,4-динитроанилина и соли триптамина.

Кроме того, неизвестно ни одного примера получения таким .способом индолил-3-алкилпиридиниевых солей, содер25 жащих большее, чем 2, число метиленовых звеньев.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса.

Поставленная цель достигается пу3Q тем использования доступного промы781203 шленного сырья, добываемого из каменноугольной смолы (пиридин, индол, дигалоидные алкилы).

Этот способ позволяет также расширить область его же применения, так как он дает возможность получать

1-(индолил-3-алкил)пиридиниевые соли с числом метиленовых групп и > 2 и различными заместителями в индольном ядре.

Способ получения 1- (индолил-3-алкил) пиридиниевых солей общей формулы

I, заключается в том, что производное индола общей формулы TI, G?.

35 где Н и R . имеют приведенные выше значения, обрабатывают 1-(Ld-галоидалкил)пириди- Щ нийгалогенидом формулы III (+) -(сн, Hat> где n вЂ” имеет приведенные выше значения, 25 в нитрометане в присутствии дипиридинцинкхлорида или безводного хлористого цинка при температуре кипения растворителя.

В подобную реакцию ранее не вводили соли ы -галогеналкилпиридиния.По- З® этому предлагаемый способ является эффективным для алкилирования индолов функционально замещенными алкилгалогенидами, которое приводит к солям

1-(индолил-3-алкил)пиридиния на основе доступного промышленного сырья, добываемого из каменноугольной смолы (пиридин, индол, дигалоидные алкилы) .

Направление взаимодействия индолов 40 с солями 1.-алкилпиридиния предсказать однозначно нельзя, так как сильно нуклеофильный индол и его замещенные легко гетарилируются солями 1-алкилпиридиния, давая 3-(пиридил-4)индолы

f2) ..Известны аналогичные конденсации индолов с й-окисью пиридина L3) .

Пример 1. 1-(Индолил-3-пропил)пиридинийхлорид.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и калельной воронкой, помещают раствор

5,8 г (0,05 моль) индола в сухом перегнанном нитрометане, прибавляют 7,9 г (0,1 моль) сухого пиридина и вносят

6,5 г (0,05 моль) безводного хлористого цинка. Смесь при перемешивании . нагревают 1 ч. Затем быстро прибавляют 10,1 г (0,15 моль)(1-хлорпропил-3) пиркдийийбромида и кипятят при пере- . мешивании 48 ч. Нитрометан и непроре- gp агировавший пиридин отгоняют, а оставшееся масло кипятят с эфиром для удаления несолеобразных продуктов.

После того, как непрореагировавший индол полностью отмыт (хроматографический контроль) в колбу заливают

100 мл этиловбго спирта и кипятят с обратным холодильником 1 ч. Затем смесь фильтруют от дипиридинцинкхлорида, а маточный раствор упаривают на роторном испарителе и остаток перекристаллизовывают из воды. Получают 0,9 г (6,6%) 1-(индолил-3-пропил)пиридинийхлорида, т.пл. 250-255 С (из воды).

Найдено,%: С 60,92; H 5,59.

С16Н1ьс RN2 .

Вычислено,%: С 60,90; Н 5,59.

УФ-спектр: 9„, (lg6) : 275(4,34);

290(3,79); 550(2,91) нм.

Пример 2. 1-(2-Метилиндолил-3-этил)пиридинийбромид.

К 3.,6 r (0,02 моль) перегнанного бромистого этилена добавляют 1,6 r (0,02 моль) сухого пиридина и 25 мл сухого нитрометана. Смесь кипятят с обратным холодильником 3 ч, затем вносят 3 г (0,02 моль) безводного хлористого цинка и быстро приливают раствор 2,6 г (0,018 моль) 2-метилиндола в 25 мл нитрометана. Окончание реакции определяют хроматографически (отсутствие 2-метилиндола в реакционной смеси). После окончания реакции нитрометан упаривают на роторном испарителе, а остаток отмывают эфиром от органических примесей. Перекристаллизация остатка из этанола дает 5,6 r (79%) 1-(2-метилиндолил-3этил)пиридинийбромида.

Найдено,%: С 60,59; Н 4,66. (Мол. вес. (криоскопически) 323)

С„,Н„аги .

Вычислено,%: С 60,51; Н 5,03. (Мол. вес. 318).

Пример 3. 1-(Я-Метил-4-нитро-, индолил-3-пропил)пиридинийхлорид.

Аналогично из 0,1 моль 2-метил-5нитроиндола, 0,12 (1-хлорпровил-3)пи(ридинийхлорида в течение 2 ч получают б г (70%) 1-(2-метил-5-нитроиндолил-3-пропил)пиридинийхлорида, т.пл.

270 (разл.).

Найдено,%: С 61,04„ Н 6,97.

С„НЕС Н О, .

Вычислено,%: С 61,00; Н 6,63.

УФ-спектр:%, (fgs) 227(4,00)

260 (4,08) 405 нм (4,46).

Пример 4. 1-(Индолил-3-этил) пиридинийбромид.

К раствору 1,2 r (0,01 моль) индола в 15 мл сухого перегнанного нитрометана добавляют 2,7 г (0,01 моль) бромэтилпиридинийбромида и нагревают до температуры кипения растворителя.

К этой смеси медленно прибавляют теплый раствор 2,9 r (0,,01 моль) дипиридинцинкхлорида в 20 мл нитрометана, кипятят до полного исчезновения индола в реакционной смеси (контроль ТСХ на полиамиде в системе метанол-хлороформ, 4г1). Нитрометан упаривают в вакууме, выпавшее масло кипятят с эфиром до полного удаления несолеоб781203

Со.

15 где R и R имеют приведенные выше о значения, обрабатывают 1-(W-галоидалкил)пири инийгалогенидом формулы (111)

° / - (CH2)п На KX 3 зп где n вЂ” и приведенные выше значения, с использованием в качестве органического растворителя нитрометана в присутствии дипиридинцинкхлорида или безводного хлористого цинка.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ Р 2710714, кл. С 07 0 401/06, опублнк. 1977. (прототип).

2. Шейнкман A. К. "ГетарилироваЗО ние органических соединений" ХГС, 1974, 9 1, с. 3.

3. Хамана М. "Успехи в изучении реакций ароматических N-окисей" ХГС, 1973, Ю 9, с; 1155.

Формула изобретения

Способ получения 1-(индолил-3-ал1 ил)пиридиниевых солей общей формулы1

Составитель Г. Коннова

Редактор к. жреческая Рехред м.дстадсе3 K ак

Заказ 8185/21 Тираж 49

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретениЯ и открытий

113033, Москва ж-33 Ра окая еаб. д. 4Д

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород. Ул. Проектная, 4 разных примесей, после чего масло за. кристаллизовывается при стоянии в холодильнике. Кристаллы очищают хроматографированием на колонке с полиамидом, элюируют смесью метанол-хлороформ, 3:1. Получают 2,3 г (76%)

1(-индолил-З-этил)пиридинийбромида, температура плавления 230еС.

Найдено,Ъ: С 59,65 Н 5,10.

C15Hi5B r N2

Вычислено,Ъ: С 59,41; Н 4,95.

УФ-спектрФ „(fge): 274(4,28)

293(3,90); 505(2,64) .

Данный способ позволяет упростить. процесс получения солей 1-(индолил-3 алкил)пиридиния эа счет использования доступного сырья и простоты выполнения эксперимента,расширить область ег применения эа счет отсутствия ограничений в химическом характере заместителей и возможности варьирования длины алкильной цепочки и является первым случаем прямого алкилирования

3-неэамещенных индолов функциональнозамещенными алкилгалогенидами. где R Ré Н; Х C E; n 3;

H; R CH>, X Br; n 2;

Я НОд, R СН к X Cf; n 3 и ак RР Н; Х Br; n 2, путем взаимодействия солей пиридиния. и производных индола в среде органического растворителя при температуре кипения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса производное индола общей формулы ll