Способ получения производных лейрозидина или их солей

Способ получения производных лейрозидина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советския

Социалистических

Республик

IuI784783

К ПАТЕИТУ (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл. (22) Заявлено 04. 07. 75 (21) 2013753/

/2151512/23-04 (23) Приоритет 0104.74 (32) 02. 04. 73

С 07 D 519/04//

A 61 К 31/475

Государственный комитет.СССР по делам изобретений и открытий (31) 3472?5 (33) США

Опубликовано 30.1180. бюллетень ¹ 44 (53) УДН 547.94. .07(088.8) Дата опубликования описания 011280

Иностранцы

Джордж Джозеф Куллинан и Косрт джерэон (CIIIA) (72) Авторы изобретен и я

Иностранная фирма

"Эли Лилли Энд Компани" (CIIIA) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЭ ВОДНЫХ

ЛЕЙРОЗИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Π— Енз

Х (О

7 — eat- ейз, 15

-З несо

I Ì0» р»

C-В

II

20

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных лейроэидина общей формулы

В 5

nl/ где R — амино-, гидразино-, диметиламино-, метиламино-, этиламиногруппа; !

R — водород или ацетил; 25

R" "— метил;

R" — этил;

R " — гидроксил, или их солей, обладающих биологической активностью. 30

Известен способ получения амидов карбоновых кислот, заключающийся в том, что ацилазид подвергают взаимодействию с аминами 1).

Использование известной реакции позволяет получать новые биологически активные производные лейроэидина общей формулы 1 или их соли.

Цель изобретения — расширение ассортимента биологически активных производных лейрозидина и способ их получения.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных лейроэидина общей формулы 1 или их солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы ?, где R метоксигруппа, подвергают взаимодействию с гидразином, и полученное соединение, где R — группа — NHNHZ подвергают взаимодействию с нитритом натрия, и полученное соединение общей формулы Е, где R — группа — N, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Н,Н . (ig), где й1 — амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламиногруппа, 784783

Формула изобретения о — 3 о — CH g — CKg

О-R, н со

Составитель Т. Левашова

Техред А. Ач Корректор. И. Муска

Редактор Т. Никольская

Заказ 8594/67 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,,,(-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "1Ьтент", г. ужгород, ул. Проектная, 4 с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. 4-Дезацетиллейрозидинкарбоксигидразин С-3.

1500 мг лейрозидина суспендируют в 10 мл безводного метанола и 25 мл безводного гидразина. Эту реакционную смесь герметизируют в реакционной колбе и оставляют при температуре

50"C. в течеиие 3 дней. После упаривания в вакууме получают 4-дезацетиллейрозидинкарбоксигидразин С-3..

ИК, см ": 1660, 1735, m/е 768.

Пример 2. 4-Дезацетиллейрозидинкарбоксамид С-3.

4-Дезацетиллейрозидинкарбоксигидразид С-3 суспендируют в 150 мл

1 н. соляной кислоты добавляют немного метанола. При температуре 0 С добавляют примерно 500 мг нитрита натрия и через 5 мин реакционную смесь подщелачивают холодным 5Ъ-ным раствором бикарбоната натрия,при этом

4-дезацетиллейрозидинкарбоксазид С-3 не выпадает в осадок. Эту смесь, содержащую азид, 4 раз экстрагируют хлористым метиленом. Затем экстракт упаривают до объема 1 л. В раствор добавляют примерно 200 мл безводного метанола, насыщенного аммиаком, при температуре приблизительно -78С C. Далее реакционную смесь оставляют в темноте при комнатной температуре на несколько часов и затем хроматографируют на силикагеле с использованием в качестве злюирующей жидкости метанола.

Выход продукта 131 мг.

ИК, см"": 1690, 3400, m/å 753.

ПМР, (Г,м.д. :. 3,58 (метиловый эфир, С4 ), 3,78 (метоксигруппа С„ ), 2,88 (метил С ), 5,78 (амидные водородные атомы С-3), 4,18 (водородный атом С4).

Нейтрализацией зтанольного раствора. основания зтанольным раствором серной кислоты получают рыжевато-коричневый аморфный порошок сернокислой соли.

Взаимодействием амидных оснований с кислотой, например соляной, бромистоводородной, фосфорной, лимонной, уксусной, хлоруксусной, трихлоруксусной, бензойной кислотами, аЛкансульфокислотами и арилсульфокислотами получают другие соли.

Способ получения производных лейрозидина общей формулы

И!

IIII где R — амино-, гидразино-, диметиламино-, метиламино- или зтил25 аминогруппа;

R — водород или ацетил;

R — метил;

R — этил; и!

R — гидроксил, Зо или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы I, где R — метоксигруппа, подвергают взаимодействию с гидразином, и полученное соединение общей формуЯ лы I где R — группа — NHNH, при желании подвергают взаимодействию с нитритом натрия, и полученное соедивЂ.ение общей формулы 1, .где и — групп=- -й, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R4H (1I ), . де R - амино-, метиламино-, зтиламино-, диметиламиногруппа, с последующим выделением целевого

4 продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники инфврмации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичес О кие синтезы. М., "Мир", 1973, ч. вто.рая, с. 399.