Способ получения мезо-моно(алкил)-порфиринов

Патент 787440

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соаетскид

Социалистическик

Республик

< «787440 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (?2} Заявлено 29. 01.79 (21) 2718415/23-04 с присоединением заявки М(23) ПриоритетвЂ”

Опубликовано 151280. Бюллетень М> 46

Дата опубликования описания 18. 12. 80

<я)м. к,.

С 09 В 47/00

С 07 D 487/22

Государственный комитет

СССР яо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.749..07(088.8) (72) Авторы изобретения

A. M. Шульга и Г. П. Гурин=вич (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт физики AH Белорусской CCP (54) спОсОБ пОлучениЯ мезО-мОнО(AJIKHJI)-ПОРФИРИНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения мезо-моно(алкил)-порфйринов, которые могут найти применение в качестфе биологически активных веществ.

Известен способ получения меэо-моно(алкил)-порфиринов с 1,19-дидезоксибиладиеном-а,с в присутствии кислот и окислением промежуточнОго продукта кислородом воздуха )1).

Недостатками данного способа являются сравнительно низкий выход целевого продукта (28% для мезо-метилпроиэводного), быстрое его падение с удлинением цепи заместителя (13% 15 для мезо-н-пропилпроизводного) и малая скорость реакции, требук«щая 24часового кипячения для конденсации, и окисление промежуточного продукта кислородом воздуха. 20

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение . процесса.

Поставленная цель достигается тем, что конденсацию алифатических альде- 25 гидов с 1,19-дидезоксибиладиеном-а,с проводят в спиртовой среде в присутствии органического основания (пиридин) в течение 1-2 ч с последующим .окислением промежуточного продукта 3Q

2 с помощью йода. Выход 63% для мезомоно-(метил)-этиопорфирина II u

56,2% для мезо-моно-(н-пропил) -этиопорфирина II.

Пример 1. Получение мезомоно(метил)-этиопорфирина II.К суспензии 0,5 г 1,19 -дидезокси-3,7, 13,17-тетраметил-2,8,12,18-тетраэтилбиладиена-а,с в 100 мл этанола добавляют 3 мл пиридина и 3 мл уксусного альдегида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,1 ч, K теплому раствору приливают раствор

0,25 r. йода в 10 мл этанола,затем нейтрализуют аммиаком, охлаждают и фильтруют. Осадок растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия fl степени активности. Нижнюю красную зону смывают хлороформом, хлороформ удаляют в вакууме, остаток кристаллизуют из смеси хлороформ-метанол. Дополнительное количество продукта получают после выпаривания фильтрата и аналогичной хроматограФии остатка. Выход 233 мг (631).

=„«лектронный спектр: СНС1, Q1,(a 1О ),408(171,7), 508(13,3), 543(5,40) 578(5,35), 631(1,25).

Спектр ЯМР- (СОСКь TMC L C=O 02мола/л.

787440

Формула изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор О. Колесникова ТехредИ.Табакович Корректор M. Демчик

3 71 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП"Патент, r. Ужгород, ул. Проектная,4

-0,01(2Н,с), 0,20(IH,с), мезо-протоны1 5,41(3н,с),СН, 5,96(4н,k Д

"=7,5 Гц), 6,00(4Н,k, 7,5Ãö),4CH =СН 1

6,42(12Н,с),4Снл,, 8,17(6н,т,07,5Гц), 8 22(6H,тЛ =7,5Гц), 4СН =СН,12;95 (2NH,с).

Масс-спектр: м/е,%1 492(100,И"),i

477(35), 462(5). Пример 2. Получение меэомоно-(этил)-этиопорфирина II.Cèíòeç проводят как в примере 1, используя 10

3 мл пропионового альдегида и 3,5 мл пиридина с кипячением в течение, 2 ч.

Выход 230 мл (57,2 ).

Электронный спектр: CHC$2„ %.IIp (® ° 10Г ); 407(170,9), 507(13,5), 15

541(5,21)у 576(5,34),627(1,16).

Спектр ЯМР: (СДСРЭ, ТМС, Ф,, C=0, 02 моль/л); - О, 06 (2Н, с), О, 21 (1 Н, с ), мезо-протоны; 4,86 (2Н, k J

7,5гц),СН =СН, 5,94 (4Н; K,0=7,5гц), 2р

5,99 (4H, k,1 =7, 5Гц), .4СН -СН,6,39 (6Н, с), 6, 42 (6Н, с) 4Снь, 8, 16 (6Н, т, 3 =7,5Гц), 8,18(6Н,т,Д =7,5Гц),4Снъ

Сн, 8,25(ЗН,т), СН -CI1, 12,95

Масс-спектр: м/е,II;506(100,M ), 491(30),476(23) .

Пример 3. Получение мезо-моно-(пропил)-этиопорфирина. Синтез проводят как в примере 1, используя 4 мл масляного альдегида и 3,6мл 30 пиридина с кипячением в течение 2ч.

Выход 232 мг (56,23). . Электронный спектр: CHClp,. 7I-Ну (Е ° 10 ); 407(170,4),508(13,1),542 (5,04), 577(5,11), 628(1,22), Спектр ЯМР: (рСВ,тнс, 6,с=

О, 02 моль/л) -О, 03 (2Н, с), 0,24 (1Н, с), мезо-протоны14, 97 (2Н,т), 7,97 (2Н,м), 8,84(3Н,т), СН -СН,-СН, 5 99(8Н,k)

4CHg СНЪ, 6,40 (6Н, с), 2СН, 6 ° 42 (6Н,с). 2СНд,, 8,17(12н,т), 4,CН =CН, 12,90(2NH,с) °

Масс-спектр . м/е,Ъ| 520(100,M ), 491(50),476(10).

Предлагаемый способ дает возможность увеличить выход целевого продукта в 2-4 раза. Кроме того,применение органического основания вместо кйслот и йода вместо кислорода воздуха позволяет сократить время реакции с 244 до 1-24.

Способ получения меэо-моно-(алкил)-порфиринов конденсацией алифатических альдегидов с 1,19-дидезоксибиладиеном-а,с в среде растворителя и окислением промежуточного продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса конденсацию проводят в спиртовой среде в присутствии пиридина и промежуточный продукт окисляют с помощью йода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Harris D, )ohnson А. M.

"1. Chem.Soc. Сhem. Communs", 1977, 771.