Изоникотиноиламид -аминомасляной кислоты,улучшающий кровоснабжение мозга

Изоникотиноиламид -аминомасляной кислоты,улучшающий кровоснабжение мозга

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 080179 (21) 2709536/23-04 с присоединением заявки №

{23) Приоритет (51)М. Кл.

С 07 D 213/81//

A 61 К 31/455

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий

Опубликовано 231?80.. Бюллетень ¹ 47 (53) УДК 547. .826(088.8) Дата опубликования описания 30. 12. 80.Бендйков;-. ьян и Д.Я.Муцкий и .. ! ии Академии удового;. Кривого (72) Авторы изобретения

В.В.Закусов, Л.М.Шмуйлович, P.Ñ.Ìèðçoÿí, Э.

Т.С.Ганьшина, Ф.М.Шемякин, С.С.Бойко, M.И.Шма

Научно-исследовательский институт фармаколо медицинских наук СССР и Московская ордена Т

Знамени ветеринарная Академия им. К.И.Скряб (71) Заявители (54) ИЗОНИКОТИНОИЛАМИД $ -АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ, УЛУЧШАЮЩИЙ КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА

Сянган)„С00Н

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно, к изоникотиноиламиду $ -аминомасляной кислоты, который улучшает кровоснабжение мозга. 5

Указанное свойство позволяет предположить его применение в медицине.

Известны амиды изоникотиновой кислоты, применяемые для лечения расстройств системы кровообращения (11 .

Цель изобретения — расширение имеющегося арсенала средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается новым изоникотинамидом формулы: 15

Я 2О который получают взаимодействием аэида иэоникотиновой кислоты с -аминомасляной кислотой f2).

Пример. а) Синтез азида иэоникотиновой кислоты. 25

К раствору 22,6 г гидразида изоникотиновой кислоты в смеси 33,5 мл соляной кислоты (d=1,19 г/мг) и 17,0 мл воды прибавляют при -5оС и перемешивании по каплям раствор 25,3 г нитри- 30 та натрия в 33,7 мл воды. Реакционную массу выдерживают 15 мин, добавляют углекислый натрий до рН 7,0, оставляют при 0-5 Сна 24 ч и выпавший осадок отделяют. Выход 23,5 r (96,5е) аэида изоникотиновой кислоты, т. пл. 48-49 С.

Найдено, Ъ: С 48,31; 48,39; Н 2,67;

2,71; N 37,42; 37,60.

Сь Н4 N40

Вычислено, Ъ: С 48 64; Н 2,70;

N 37,83. б) Изоникотиноиламид $ -аминомасляной кислоты.

К 2,4 r азида изоникотиновой кислоты прибавляют при 20оС и перемешивании раствор 1,65 r f -аминомасляной кислоты в 16 мл 1 н. щелочи (рн 8-9).

Реакционную массу перемешивают 24 ч, фильтруют, растворитель отгоняют, осадок промывают метиловым спиртом, полученную натриевую соль изоникотиноиламида g --аминомасляной кислоты растворяют в минимальном количестве воды и доводят 1 н. НСВ до рН 0 -3,5.

Смесь оставляют.при 0-5езС на

12 ч, выпавший осадок фильтруют, сушат и получают 2,2 г (91,7Ъ) целевого продукта, т. пл. 165-1660С (разложение).

789517

Формула изобретения брянун,бобгг

Составитель Ж.Сергеева

Редактор П.Потапова Техред E.Ãàâðèëåøêî Корректор С.Некмар

Заказ 8972 5 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, Вг С 57,54; Н 5,81;

М 13,59.

С qO

Вычислено, Ъг С 57,69; H 5,76; и 13,46 °

Строение изоникотиноиламида ф-ами,номасляной кислоты подтверждено данными ИК и ЯМР-спектров.

При изучении биологической активности названного соединения обнаружено, что препарат в дозах 5, 30, 50 и

100 мг/кг в острых опытах оказывает выраженное влияние на мозговое кровообращение и регуляиию кробообращения.

° Изучение действия изоникотиноиламида g -аминомасляной кислоты прово- И дят в острых бпытах на кошках под общей анестезией уретаном и хлоралозой.

Мозговой кровоток определяют с помощью радиоактивного ксенона-133 и электромагнитного измерителя с од- ;ф новременной регистрацией ЭКГ, ЭЭГ и артериального давления. Изоникотиноиламид Я -аминомасляной кислоты исследуют в дозах 5, 30, 56 и 100 мг/кг.

Проведенные опыты показывают, что изоникотиноиламид $ -аминомасляной кислоты в дозе 10 мг/кг внутривенно вызывает уменьшение периода полувыведения ксенона-133, т.е. увеличение объемной скорости мозгового кровотока. Усилие кровоснабжения мозга 35 наблюдают сразу же после введения препарата. Максимальное увеличение мозгового кровотока отмечают через 6

30-50 мин после введения препарата, кроме того, снижается уровень арте- 35 риального давления.

Опыты с регистрацией тонической активности в симпатических нервах почки и рефлекторных ответов, с аф ферентов A и С вЂ” группы соматических gp нервов показали выраженную физиологическую активность целевого продукта.

В результате исследования получают следующие результатыг непродолжительное умеренное выраженное усилие симпатической активности (увеличение амплитуды и частоты спайков). Этот эффект развивается на фоне гипотензии вследствие периферического действия препарата,на ® тонус разистивных сосудов. Первоначальное усилие симпатической активности является рефлекторным ответом с системы механоцепторов буферных зон сосудов и сердца.; постепенное и продолжительное (до 2-3 ч) умеренное угнетение тонической активности в симпатических нервах почки, выражающееся урежением частоты и уменьшением спонтанных спайков и поддерживающее гипотензивный эффект; усилие тормозного компонента сомато-симпатических ответов при высокочастотной стимуляции эфферентов (4-16 стим/с). Результатом этого эффекта является угнетение сосудодвигательных прессорных рефлексов.

Приведенные выгге данные свидетельствуют о том, что изоникотиноиламид ф -аминомасляной кислоты оказывает выраженное увеличение мозгового кро-. вообращения. Артериальное давление под его влиянием понижается. Вместе с тем, изоникотиноиламид Я -аминомасляной кислоты оказывает своеобразное влияние на процессы центральной регуляции тонуса сосудов. Наиболее важным механизмом в действии вещества является усиление им процессов центрального торможения рефлекторных сомато-симпатических ответов, что обуславливает его антигипертенэивную активность.

Иэоникотиноиламид -аминомасляной кислоты является малотоксичным соединением. В дозе 1-2 г/кг при внутрибрюшинном введении мышам названное соединение не вызывает гибели животных.

Изоникотиноиламид g -аминомасляной кислоты формулы улучшающий кровоснабжение мозга.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции Р 2346334, кл. С 07 0 213/81, опублик. 1977.

2. Авторское свидетельство СССР

Р 325232, кл. С 07 0 213/81, опублик. 1972.