Способ количественного определения дротаверина гидрохлорида

Способ количественного определения дротаверина гидрохлорида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Co4Nsлистнческих

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СИИ ЕТЕЛЬСТВУ

Опубликовано 231280. Бюллетень ¹ 47

Дата опубликования описания 25. 12. 80 (51)М. Кл.

G 01 N 21/78

Государственный комитет

СССР яо дедам изобретений и открытий (53) УДК 543.42. .063(088.8) °

Л.П. Хабарова, ф.М. Шемякин,. .Д. Хабаров :..! и С.И. Вайстух

5;„ е с:;

/, /

I

Читинский медицинский институт -- †... / (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДРОТАВЕРИНА

ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам определения дротаверина гидрохлорида и может быть использовано в лабораториях аптечных управлений и био- 5 .химических лабораториях при исследовании фармакокинетики данного препарата.

Известен способ спектрофотометрического количественного определения 19 дротаверина гидрохлорида, основанный на измерении адсорбции при различных длинах волн в ультрафиолетовой области (360, 305 и 275 нм) (11 .

Недостаток способа состоит в

его невысокой чувствительности и. неселективности.

Цель изобретения — повышение чувствительности и селективности способа. 20 указанная цель достигается описываемым способом количественного определения дротаверина гидрохлорида, заключающимся в обработке анали- 25 зируемой пробы раствором перманганата калия в присутствии концентрированной серной кислоты и перекиси водорода с последующим измерением флуоресценции полученного раствора.

Л

Максимум возбуждения флуоресценции соединения, полученного в результате взаимодействия дротаверина гидрохлорида с перманганатом калия в кислой среде в области от 320 до

420 нм, а максимум флуоресценции при 471 нм в области от 400 до

550нм.

Линейная зависимость интенсивности флуоресценции от концентрации дратаверина гидрохлорида лежит в области от 0,01 до 20 мкг/мл (табл. 1).

При содержании 2 мкг/мл в моче и крови открывается полностью (100%)1 т.е. компоненты крови и мочи не влияют на интенсивность флуоресценции.

В лекарственных формах, в состав которых входит дротаверин гидрохлорида, сопутствующие ингредиенты (наполнители) также не влияют на интенсивность флуоресценции.

Пример 1. Определение 2в-ного раствора дротаверина гидрохлорида в лекарственной форме.

0,5 мл 2%-ного раствора исследуемого вещества. переносят в мерную колбу на 100 мл доводят дистиллированной водой до метки и тщательно перемешивают. К 0,5 мл данного рас789713 твора прибавляют 8,5 мп дистиллированной воды, 1 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли 3%-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают и через 1 мин до- бавляют 1 каплю ЗЪ-ного раствора перекиси водорода, перемешивают и измеряют интенсивность флуоресценции полученного раствора.

Содержание дротанерина гидрохлорида определяют по калибровочному графику, для чего в ряд пробирок отмеряют 0,1, 0,3, 0,5, 0,7 и 0,8 мл стандартного водного раствора дротаверина гидрохлорида с содержанием

10 мкг/мл, доводят все растворы до

9 мл дистиллированной водой, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли ЗЪ-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают, через 1 мин добавляют 1 каплю ЗЪ-ного раствора перекиси водорода и флуориметрируют.одновременно с растворами исследуемых образцов. По результатам этих измерений строят калибровочный график.

Результаты количественного определения дротаверина гидрохлорида представлены в табл. 2. На каждое определение взято 0,5 мл 2Ъ-ного раствора дротаверина гидрохлорида.

Пример 2. Определение дротаверина гидрохлорида в таблетках по

0,04 г.

Точную навеску (0,05 г) мелкоизмельченной таблетки помещают в мерную колбу емкостью 200 мл, прибанляют 50 мл дистиллированной воды и энергично встряхинают 23 мин, доводят объвм колбы водой до метки. Тщательно перемешивают.

К 0,5 мл данного раствора прибавляют 8,5 мл дистиллированной воды, 1 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли 3%-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают и через 1 мин .прибавляют 2 капли ЗЪ-ного раствора перекиси водорода, измеряют интенсивность флуоресценции.

Содержание дротаверина гидрохлорида рассчитывают по калибровочному графику, для чего в ряд пробирок отмеряют 0,1, 0,3, 0,5, 0,7 и 0,8 мл стандартного водного раствора дротаверина гидрохлорида с содержанием 10 мкг/мл, доводят нсе

p òâoðû до 9 мл дистиллированной водой, прибавляют 1 мл концентриронаннрй серной кислоты, 2 капли

3%-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают, через

1 мин добавляют 1 каплю ЗЪ-ного раствора перекиси водорода и флуо-. риметрируют одновременно с растворами исследуемых образцов. По результатам этих измерений строят

Калибровочный график.

26

Результаты количественного определения дротаверина гидрохлорида в таблетках по 0,04 r представлены в табл. 3.

Пример 3. Определение дротанерина гидрохлорида в таблетках в никошпане (0,078 г дротанерина гидрохлорида и 0,022 г никотиновой кислоты).

Точную нанеску (0,05 r) мелко измельченной таблетки помещают в мерную колбу емкостью 200 мп, прибавляют 50 мл дистиллированной воды и энергично встряхивают 2-3 мин, объем колбы доводят водой до метки.

Тщательно перемешивают. К 0,5 мл данного раствора прибанляют 8,5 мл дистиллированной воды, 1 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли

ЗЪ-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают и через

1 мин измеряют интенсивность флуоресценции, предварительно разбавив полученный раствор до 20 мл и взяв на анализ 10 мл.

Содержание дротаверина гидрохлорида рассчитывают по калибровочному графику, для чего в ряд пробирок отмеряют 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 0,7 и

0,8 мл стандартного раствора (водного) дротаверина гидрохлорида с содержанием 10 мкг/мл, доводят все растворы до 9 мл дистиллированной водой, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли

3%-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают и через 1 мин добавляют 1 каплю ЗЪ-ного раствора перекиси водорода и флуориметрируют одновременно с раствора ли исследуемых образцов.

По результатам этих измерений строят калибровочный график. Результаты количественного определения дротаверина гидрохлорида в,таблетках никошпан представлены н табл.4.

Пример 4. Определение дротаверина гидрохлорида в моче.

К 5 мл мочи прибавляют 5 мл фосфатного буферного раствора(рН 10), затем прибавляют 5 мл хлороформа и энергично встряхивают в течение

5 мин. После расслаивания хлороформный слой слинают в выпарительную чашку. Экстракцию повторяют. 5 мл хлороформа сливают в выпарительную чашку и выпаривают на водяной бане. К осадку прибавляют 9 мл дистиллированной воды, через 1 мин прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают, прибавляют 5 капель 3%-ного раствора перманганата калия и перемешивают.

Через 1 мин прибавляют 1-2 капли

3%-ного раствора перекиси водорода и флуориметрируют одновременно со стандартным раствором.

Содержание дротаверина гидрохлорида определяют по калибровоч789713 ному графику, для чего в ряд пробирок отмеряют 0,1, 0,3, 0,5, 0,7 и

0,8 мп стандартного раствора (водно-, го) дротаверина гидрохлорида с содержанием 10 мкг/мл, доводят все растворы до 9 мл дистиллированной водой, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 5 капель

3%-ного раствора перманганата калия, энергично встряхивают и через 1 мин добавляют 1 каплю 30%-ного раствора перекиси водорода и флуориметрируют одновременно с раствором исследуемых образцов.Пп результатам этих измерений строят калибровочный график.

Результаты количественного определения дротаверина гидрохлорида представлены в табл. 5.

Пример 5. Определение дрота- верина гидрохлорида в крови.

К 1 мл плазмы крови прибавляют

5 мл фосфатного буфера (рй 8-8,5), 5 мл изоамилового спирта и встряхивают 10 мин.

Слой изоамилового спирта после. расслоения сливают в выпарительную!

Таблица 1

19

- 28

37

47

56

76

Таблица 2

Х=0,01928

0,0196

0,0200

0,0192

0,0184

0,0208

0,0204

Ь =4 0,00121 r

52

Е09 =+0,00918 г

0,01

0,02

0,03, 0,04

0,05

0,06

0,07

0,08

0,09.

0,11

0,1 2

0,2 4

0,3 6

0,4 8

0,5 10

0,6 12

0,7 14

0,8 16

0,9 18

10 20 чашку. Экстракцию повторяют. 5 мл изоамилозого спирта сливают в выпарительную чашку и выпаривают на водяной бане. К осадку прибавЛяют 9 мл дистиллированной воды, 1 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и приливают 4 капли 3%-ного раствора перманганата калия и перемешивают. Через 1 мин прибавляют 1 каплю 30%-ного раствора перекиси водорода, перемешивают и измеряют ин тенсивность флуоресценции полученного раствора..

Содержание дротаверина гидрохлорида определяют по стандартному раствору, содержащему 1, 3, 5 или

10 мкг/мп. Для этого к 9 мл стандартного раствора прибавляют,1 мл концентрированной серной кислоты, 4 капли ЗВ-ного раствора перманганата калия и перемешивают. Через 1 мин прибавляют 1 каплю 30%-ного раствора перекиси водорода, перемешивают и флуориметрируют одновременно с растворами исследуемых образцов.

10 10

21 21

29 30

° 38 39

47 49

57 . 58

66. 68

76 79

85 88

96 98

789713

0,0200

0,0212

0,0204

0,0208

52

0,039170

0,0511

35

36

37

0,03910

О, 0498

О, 0499

0,0499

0,03923

0,03910

36 кие ики

Х=0,07823

36

35

36

0,07800

0,07790

0,0524

0,0497

0,0496

0,0497

0,0506

0,0524

0,0518

0,0510

0,0512

0,0498

0,0492

0,0489

0,0491

0,0527

0,039230

0,039230

0,039130

0,03975

0,03971

0,07849

0,07840

0,07784

0,07760

0,08186

0,07750 .0,07807

Продолжение табл. 2

Истинное значение определяемой величины:

A+ 01 928+0, 000868

Таблица3

Х=0,03933 r

5=+0,00744 r

Ео = Фо, 00184

Истинное значение определяемой величины: .

A=0,03933+

+0,00184 r

Таблица 4

$ =+0,00114

Го =+ 0,000860

Истинное значение определяемой величины:

A=O,07823

-0 00086

789713

Таблица 5

Содержание дротаверина гидрохлорида в мг через

3 ч 6 ч 9 ч 12 ч 15 ч 18 ч 21 ч 24 ч Всего за с тки

3,7 2,6 2,5 2,1

1,8

1,6

15,8

0,4

Формула изобретения

Составитель С. Хованская

Редактор Е. Шишкин Техред С.Мигунова Корректор И. Муска

Заказ 9023/36 Тираж 1019 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва . Ж-35 Раушская наб. д. 4 5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4,Способ количественного определения дротаверина гидрохлорида, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности ,и селЕктивности способа, пробу анализируемого вещества обрабатывают перманганатом калия в присутствии концентрированной серной кислоты и перекиси вОдорода с последующим измерением флуоресценции полученного при этом раствора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Szabois L А Qnaге1iп taЬlеtta

hatocmyagtarta1mangk meghata zozaso

Acta Charmacentica Hungarica, 1976, 46, 183-188 (прототип)