N @ -алкоксиэтилдиэтилентриамитетрауксусные кислоты, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию

N @ -алкоксиэтилдиэтилентриамитетрауксусные кислоты, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

С 07 С 101/30

А 61 К 31/195 t@lgR .. "

Государственный комитет

СССР по лелам изобретений и открытий (531УДК 547.466 (088. 8) Опубликовано 070782. бюллетень ¹ 25 е

Дата опубликования описания 0707Я2 (12) Авторы изобретения

Э. P. Любчанский, Н. М. Околелова, О. И. Самойлова, Л.И.Тихонова и B.Ã.ßùóíñêèé 2 МТ : г (71) Заявитель.r о (54) МЗ -АЛКОКСИЭТИЛДИЭТИЛЕНТРИАМИНТЕТРАУКСУСНЫЕ .". р т=:. и" с:

КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮ(цИЕ АНTHДОТНОЯ AKTHВНОСТЬЮ

ПО ОТНОШЕНИЮ К ПЛУТОНИЮ ф, Ц

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к N -алкоксиэтилдиетилентриаминтетрауксусным кислотам общей формулы 5 бН вЂ” Ca; Щ(ая ОООН)

R-О- CH — С Н вЂ” Л

z г

СН; 1Нг — Х(ОНгСООН)г 10 где и - С Н или СН =СН-СНЗ- . обладающим антидотной активностью по отношению к гщутонию. 15

По химическому строению аналогом данных соединений является пентацинтринатрийкальциевая соль диэтилентриаминопентауксуcнoй кислоты которая 2р находит применение в качестве лекарственного средства — антидота при отравлении плутонием, свинцом, радиоактивным иттрием и другими токсичными металлами (1).

Целью изобретения является изыскание новых химических соединений, обладающих антидотной активностью по отношению к плутонию.

Поставленная цель достигается при использовании Ng алкоксизтилдиэтилентриаминтетрауксусных кислот обшей формулы

СН вЂ” 1 Н,— М(СНг С ООН)г

-а-eH,— dH,-М

СНг — СНг — Я(Щ 0ООН)г, С Нг O H Щ обладающих антидотной актив ностью по отношению к плутонию.

Предлагаемые соединения по своей способности ускорять выведение инкорпорированного плутония из организма близки к препарату пентацин.

Способ получе ни я пр едл а гаемых веществ основан на известной реакции полиаминов с хлоруксусной кислотой с последующим выделением конечных продуктов с помощью катионообменной хроматографии (2) .

Пример 1. Получение N2-этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты

X 4,28 r трихлоргидрата N>-зтоксиэтилдиэтилентриамина приливают 10 мл

6 N едкого натра, присыпают 7,08 r монохлоруксусной кислоты и при 4060 С, поддерживая рН 9-10 добавлением 6 Н едкого натра, нагревают смесь

790621 в течение 8 ч, при этом всего расходуется 31 мп 6 N едкого натра. Реакционную массу обесцвечивают углем, разбавляют водой до 100 мл и пропускают через колонку с 100 r катионита W-2-8 в Н4 форме. После промыва- 5 ния колонки водой элюирование проводят 1%-ным раствором аммиака до исчез новения положительной пробы на медный купорос. Элюат упаривают в вакууме, остаток обрабатывают спиртом, вновь упаривают и получают 4 r мелкокристаллического порошка с т,пл, 7882 С, который представляет собой тригидрат. Мол. вес.(потенциометр) 455,42, Найдено,%: С 42,01; H 7,43;

М 9,40.

С46Н29МЗ ОФ - ЗНХО

Вячеслено %: С 41,64; Н 7,64;

N 9,10.

Кол. вес. 461> 47. 20

Пример 2. Получение N>-аллилоксиэтилдиэтилентриами нтетрауксусной кислоты.

K раствору 12,42 г трихлоргидрата М2 -аллилоксиэтилдиэтилентриамина 25 и 19,7 г монохлоруксусной кислоты в 20 мл воды при 45-50 C в течение

9 ч прибавляют 88 мл 6 М едкого натра так, чтобы рН среды был 9-10.

После этого смесь осветляют активированным углем, разбавляют до 300 мл водой и пропускают через колонку с 200 г смолы К 4-2-8 в Н форме.

После промывания колонки водой элюируют 1%-ным раствором аммиака до наличия отрицательной пробы на медный купорос (темно-синяя окраска), Элюат упаривают в вакууме, осадок обрабатывают абсолютным спиртом, удаляют растворитель и получают

11, 86 г мелкокристаллического порошка с т.пл. 104-106 С.

Найдено, %: С 46,82 Н 6,98;

N 9,96.

Мол. вес. (потенциометр:) 430,89

С„„Н М О9 ° Н 0.

Вычислено, %: С 46,67; Н 7,14;

М 9,60.

Мол. вес. 437,00.

Эксперимент. 3Ъльное изучение антидотной активности предлагаемых соединений М -этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты (ЭДТТА) и

Мз,-аллилоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксуснОй кислоты (АДТТА), которые используются в виде водных растворов их динатрийкальциевых солей, проводятся на крысах, зараженных Ри-239(Ж) Как видно из данных, приведенных в таблице, оба соединения при одновременном введении с нуклидом или в ближайшие сроки значительно снижают содержание (изотопа. в скелете.

С увеличением интервала времени между введением Рн-239 и ЭДТТА или

АДТТА антидотивный эффект последних сушественно снижается.

Для сравнения в таблице приведены соотвествукщие данные для пентацина, полученные в параллельных опытах.

Как следует из таблицы, при одновременном введении ЭДТТА превосходит по эффективности пентацин, однако при использовании в более поздние сроки новые вецества несколько уступают пентацину, но все же значительно ускоряют выведение инкорпорированного нуклида из организма животных.

790621 (» х

;14

М х,.

5 а

5 о

Ф!

1

1

1

I I

I

1! o х о

Ф х

Ц Р\

Ф х

I(I Н (((Х

td н о х ох

atp х н

Ю

1 +I

%-1 с

ЧР

Г (Ч с

4ч

СО с аА

atl

1» х о х х ю

Оцч( о ю D,O»

1

1

l !

I

I

I

1.

I л с (С Ъ (": о о

Е х

Р1 с

%-1

+I

ttl с (сЪ (Ч аА с с( н (Ч с аА aO

I 1 э и (tI 0

I(l (t; Х

О ((I нхх

9 ad 1 ал

Э 1

Ь 1

О ttl

Х Ю

Ю с

Ю (Ч ( и о (» х м х х

Е х

Ф

o K

РЪ ф!

» IL Ю оцч( о ((аr

Q 1

Ц (((Ф х ((l 1» (Ц Х

Ю с

lA

+1 (1О

Cta

t(l с

Ю

+I

Ю с ((Ъ

Т" (Ю с

1-1

+1

1 с

tA

» 1 н

СО с

СО л

Щ н ое о х юхн а 1

Я td

Q Я а 1

Ф 1

Р 1

Ф 1 х х

Ц, о . х

Е

Ф о х

Ц о

1 а

» с аО

ОО с (О! v хо

Ф х

Ц Р

tA с tt

+( (Ч с (Л аО

1 Ф Х

l(I I

1 (((63

Ul с

»-1

+1

CO с

СО

I !

Ю

+I

О) с

%-1

Ш о

+( ( с л

1- .

0е о х о ((1

1»

Э

Э (О

Ц о а

1- х о

t(I х

О - .Г а н е» х

О !Ц Ф

Л A 4 a !

Цсч

Э, ) О

О

Л

i(I а

9 Э 1

Ф 1 о ц

Ц х а о (".

1»

1»

ФF» 1 о х а K

Ю I

no

9 atl а

Э Ф

9 о .oц ! Я ах

Х I

C 1

Ф Э н ц

Ф о ц о

Q 1

ftt и ю м ((\ 1((1

2й 1 с 1 Ф (Ч k(1

О (((О(Ц I

Q 1

Х It! 1 х о

Щ 1»

W0 а ц

Ф ц н о х и м

1 1 I ! о 1 ! а ню х с

О С1

1 ху! I

1 l

1 н а 1

1 О I

I м Ц! ((а! Охн

I Н 1 х I о ю х ю

1 с

1 Н C O I

0Ц, о ! жап — т —

1 I I

I 1

I tO I

Р1

1

1

1 1

1

1

o I

«1 (Ч I с»!!

I

I 1

790621

Формула изобретения и -Алкоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусные кислоты общей формулы:

Составитель Т.Пономарева

Техред А.Бабинец Корректор Г.Orap

Редактор П. Горькова

Заказ 6137/30 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.ужгород, ул.Проектная, 4 бн бну- N(CH ОООН), Я-о-c нр-Ен - ж

l н - Са; м(ан,аоан), где R - С Н или СН =СН-СН -, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные, средства, M "Медицина", 1972, т.2 с. 236-237.

2. Авторское свидетельство СССР

Р 165703, кл. С 07 С 101/26, 1964.