Способ получения производных пирролидин (или пиперидин)- карбоксальдегида

Патент 791227

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

"л :„ .", нтнп:тцувщскал (Союз Советскид

Социалистических

Республик

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<»>791227 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1304.79 (21) 2753363/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 14.04. 78 (31) 896420 (33) США

Опубликовано 231230Бюллетень М 47

Дата опубликования описания 231 80 (51)М. Кл.

С 07 D 207/16

С 07 Э 211/16

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 718..07 (088.8) Иностранцы

Сеша Айер Натараджан (Индия), Мигуел Анджел Ондетти (США) (72) Авторы изобретения.

Иностранная фирма

"Е.P. Сквибб энд Санз, Инк" (71) Заявитель (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРРОЛИДИН(ИЛИ ПИПЕРИДИН)КАРБОКСАЛЬДЕГИДА

R сн

Изобретение относится к получению новых производных пирролидина или пиперидина, которые могут найти применение в медицине.

B литературе широко описана реакция получения амидов из аминов и кислот в присутствии карбодиимида Г1 .

Цель изобретения вЂ” разработка, на основе известного метода, способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свой- 15 ствами.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения произ- 2 водных пирролидин (или пиперидин) карбоксальдегида общей формулы 1

Н С (СН ),„ я„ р g сн вЂ” сн вЂ” со вЂ” сн-Q., где и - водород, низший алканоил или группу формулы

К4 - водород или низший алкил, R2 - водород или гндроксил;

R - оксиметил, ди(низший алкокси)метил или формил, n вЂ” число 1 или 2.

Звездочка обозначает в формуле асимметричные атомы углерода.

Предпочтительными являются те соединения формулы 1, в которых R представляет собой ацетил, R вЂ” водород или низший алкил, особенно водород или метил, Rg вЂ” водород, оксиметил или формил, особенно формил и и равно 1 или 2, особенно 1. конфигурация пирролидин(или пиперидин)замещенной части является особенно предпочтительной.

Низшие алкильные группы, представленные радикалом Я1, включают пряьые

791227

ЗО

Пример 2. 1-(3-Ацетилтиопропаноил)-2-Z-(оксиметил)пирродилин.

Раствор 2-пролинола (2,25 г, 22,5 моль)и и-нитрофенилового эфира

3-(ацетилтио)пропановой кислоты (6,4 г, 25 моль) в диметилформамиде, (45 мл) хранится при комнатной температуре в течение 6 ч. Диметилформ.амид упаривают, и остаточный 1-(3.-ацетилтиопропаноил)-2-1-(оксиметил)вЂ” пирролидин хроматографируют на сили40 кагеле (400 г. Маллинкродт, Силикар

СС-7) с использованием смеси бензол:

:ацетон (1:9) для алюирования. Выход 4,6 r (88%), Ry = 0,17 силикагель, бензол:ацетон (4:1).

4 Пример 3. 1-(3-Ацетилтиопро паноил)-2-Z-пирродидинкарбоксальдегид.

CHg}

СН ОН

50 где R предалкокси)мес получеФормил i 55

Продукты формулы 1 имеют асимметричные атомы углерода, которые помечены звездочками. Соединения изобретения соответственно существуют í 60 стереоиэомерных формах или в виде их рацемических. смесях. Описанные методы синтеза могут использовать рацемат или один из энантиомеров в качест. ве исходного материала. Когда испольили разветвленные углеводородные радикалы от метила до гептила, например, метил, этил, пропил, изопролил, бутил, изобутил, трет.бутил, пентил, иэопентил и аналогичные

С1-С4 заместители являются предпочтительными, особенно С и С представители.

Низшие алканоильные группы представляют собой группы, имеющие ацильные радикалы низших (С -C7) жирных кислот, например, ацетил, пропионил и бутирил. Аналогичным образом предпочтительными являются низшие алканоильные группы, имеющие до 4 атомов углерода, особенно ацетил.

Предпочтительным способом синтеза соединений формулы 1 является окисление промежуточного спирта, имеющего формулу Ц

Способ заключается во взаимодействии кислоты формулы Щ „, Р;Я - C H - CH- СОО Н с аминоспиртом формулы (V

R (cu } ни сн он и целевой продукт выделяют или когда R является водородом окисляют иодом для получения соединений формулы, где R представляет собой группу

Альдегиды формулы l, т. е. где представляет собой Формил, образуют продукты присоединения бисульфита с бисульфитами металлов, особенно бисульфитами щелочных металлов, как бисульфит натрия, калия.

Соединения формулы l, ставляет собой ди(низший тил, можно гидролизовать нием продукта, в котором эуется рацемическое исходное вещество в процедуре синтеза, полученные в продукте стереоиэомеры могут быть выделены с помощью общепринятых приемов хроматографии или фракционной кристаллизации. В основном Z-изомер по отношению к атому углерода гетероцикла составляет предпочитаемую изомерную форму.

Пример 1. 3-(Ацетилтио)пропановая кислота в виде и-нитрофенилового эфира.

К перемешиваемому охлажденному льдом раствору этилацетата (75 мл), содержащему 3-(ацетилтио}пропановую кислоту (7,4 r, 50 моль) и и-нитрофенол (8, 4 г, 60 моль) добавляется порциями дициклогексилкарбодиимил (10, 3 r, 50 моль) . Через 30 мин ледяная баня удаляется и раствор перемешивается в течение ночи при комнатной температуре. Выпавшая в осадок дициклогексилмочевина отфильтровывается, этилацетат упаривается, и остаток растворяется в этаноле. Получают и-нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)вЂ” пропановой кислоты в виде кристаллов, выход 8,6 r (63,7Ъ), т.пл. 71-73 С.

К раствору 1-(3-ацетилтиопропано,ил)-2-2 -оксиметилпирролидина (1,84 r) в диметилсульфоксиде (10,6 мп) добавляют бензольный раствор (10 мл), содержащий пиридин (0,64 мп) и трифторуксусную кислоту (0,32 мп). К данной смеси добавляют дициклогексилкарбодиимид (4,96 г) порциями. После . выдерживания раствора при комнатной температуре в течение 16 ч его разбавляют простым эфиром (200 мп), с последующим добавлением раствора щавелевой кислоты (2,2 г) в метаноле (5 мл). Через 30 мин раствор фильтруют для удаления выпавшей в осадок дициклогексилмочевины. Эфирный раствор концентрируют и повторно растворяют в толуоле (10 мл) когда выделит791227 ся небольшое количество масла. Вещества, растворимые в толуоле, хроматографируют на силикагеле (150 г, Маллинкродт, Силикар СС-7) с использованием 7% ацетона в толуоле для элюирования. Выход 1-(3-ацетилтиопро-.. паноил)-2-1-пирролидинкарбоксальдегида составляет 1,2 г, силикагель, Rg = 0,33 (бензол:ацетон, 4:1), +<5 >

Пример 4. и-Нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты.

Путем замены 3-ацетилтиопропановой кислоты, в процедуре примера 1, 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислотой получают п-нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты, R g = 0,66 (силикагель:хлороформ).

Пример 5. 1-(3-йцетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-оксимвтилпирролидин.

При замене, в процедуре примера 2, п-нитрофенилового эфира 3-ацетилтио» пропионовой кислоты и-нитрофениловым эфиром 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты получают 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-2-оксиметилпирролидин, и = 0,17 (силика- 30 гель, толуол:ацетон 4: 1)р(= -36,1 о (с = 0,83 МеОН).

Пример 6. 1-(3-Лцетилтио-2-метилпропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.

Путем замены, в процедуре примера 3, 1-(3-ацетилтиопропаноил -2-Z-оксиметилпирролидина 1-(3-ацетил- тио-2-метилпропаноил)-2-Z-оксиметил- 40 пирролидином получают 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид, R в = 6,40 6(силикагель, толуолгацетон 4:1) О(= -104 (с = 1, CHCly). 45

Пример 7. 1- (3-Ацетилтиопропаноил ) вЂ” 2-ДZ-оксиметилпипериди н.

При замене 2-Д2-оксиметилпиперидином Z-пролинола, в процедуре примера 2, получают 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Д2-оксиметилпиперидин.

II р и м е р 8. 1-(3-Ацетилтиопро паноил)-2-Д2-пиперидинкарбоксальдегид.

При замене 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Д2-оксиметилпиперидином 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-2-оксиметилпирролидина, в процедуре примера 3, получают 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Д2-пиперидинкарбоксальдегид.

Пример 9. 1-(3-Бутаноилтиопропаноил)-2-Д2-пирролидинкарбоксаль- 6О дегид.

При замене 3-(бутаноилтио)пропановой кислотой 3-(ацетилтио) пропановой кислоты, в процедуре примера 1, получают и-нитрофениловый эфир 3-(бу- 65 таноилтио)пропановой кислоты. Прн использовании данного продукта в процедуре примера 2 и при замене Д1-пролинолом 2-пролинола, а затем следуя приемам;- описанным в примере 3, получают 1-(3-бутаноилтиопропаноил)-2-Д2-пирролидинкарбоксальдегид.

Пример 10. 1-(3-Ацетилтиопропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид вЂ” продукт присоединения бисульФита натрия.

Раствор бисульфита натрия (172 мг) в воде (15 мл) добавляют к 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиду (400 мг) и суспензию перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. Она становится почти прозрачным чистым раствором.

Раствор фильтруют и после диофилизации получается белый порошок (510 мг).

ЯМР данного вещества показывает отсутствие альдегидного протона, но присутствие нового дублета при 4,9d

-38,6 (с = 1,4, Н О).

% р и м е р 11. 1-(3-Меркаптопропаноил)-2-Z-оксиметилпирролидин.

1-(3-Ацетилтиопропаноил)-2-Z-оксиметилпирролидин (1 r) растворяют в 5,5 М гидроокиси аммония (6 мл) и раствор выдерживают при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 30 мин. Смесь концентрируют в вакууме, затем пропускают через колонку ионообменной смолы Даузкс 50 (в водородной форме) и промывают водой. Воду удаляют сушкой, вымораживанием, выход 770 мг, R = 0,5 (СНС!3, leOH, 9:1, силикагель) d. =

-53,3 (0,1, СНС1 ) .

П р и и е р 12. 1,1-(Дитиобис(3-пропаноил)g-бис-2-2-оксиметилпирролидин.

1-(3-Меркаптопропаноил)-2-2-оксиметилпирролидин (0,95 г) растворяют в воде (20 мл) и рН доводят до 6,5 с помощью нормальной гидроокиси натрия. Этанольный раствор иода добавляют по каплям до тех пор, пока не появится постоянный желтый цвет.

Цвет исчезает при добавлении капли триосульфата натрия и раствор пропускают через колонку из ионообменной смолы Дауэкс 50. Водный раствор концентрируют досуха, получая 1,1I

-(дитиобис(3-пропаноил)абис-2-2-оксиметилпирролидин.

Пример 13. 1,1- Дитиобис(3-пропаноил))бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид..

При замене 1,1- дитиобис(3-пропаноилДбис-2-Z-оксиметилпирролицином

1-(3-ацетилтиопропанаил)-2-2-оксиметилпирролидина, в процедуре примера 3, получают 1,1-(дитиобис-(3-ггропаноил))бис-2-1-пирролидинкарбоксальдегид.

Пример 14. 1-(3-Меркаптопропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид, 791227

1-(3-Ацетилтиопропаноил) -2- 2-пирролидинкарбоксальдегид (1 F) растворяют в смеси метанола (5 мл) и 2 н гидроокиси натрия (5 мл) в атмосфере аргo«a. Спустя 30 мин реакционную смесь разбавляют двунормальной соляной кислотой (20 мл) и зкстрагируют этилацетатом. Органическую Фазу сушат над сульфатом магния и концентрируют досуха в вакууме с получением

1-(3-меркаптопропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегида. Данное вещество следует использовать как можно скорее после того, как оно получено, поскольку оно является нестабильным.

Пример 15. 1,1-(ДитиобисвЂ(2-метил-3-пропаноил))бис-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.

При замене 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-оксиметилпирролидином

1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-оксиметилпирролидина, в процедуре примера 11, а затем подвергая продукт обработке в соответствии с процедурой примеров

12 и 13, получают 1,1- 1дитиобис-(2-метил-3-пропаноил) бис-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.

Пример 16. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.

При замене 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z пирролидинкарбоксальдегидом, 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидом

1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 14, получают 1-(3-меркапто-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид.

Пример 17. Диметилацеталь

1-бензилоксикарбоиил-4-бензил-2-Z-.

-пирролидинкарбоксальдегид. а) 1-бензилоксикарбонил-4-бенэилокси-Z-пролин (4,55 г) и 3,5-диметилпиразол (1,15 г) растворяют в хлороформе (200 мл). Добавляют дициклогексилкарбодиимид (2,06 г) и смесь перемешивают на соле ледяной бане в течение одного часа и при комнатной температуре в течение 16 ч.

Осадок отфильтровывают и фильтрат концентрируют досуха. Остаток растворяют в этилацетате, проьывают Н соляной кислотой и водой. Органический слой сушат и концентрируют досуха в вакууме„ получая 1-бензилокси.-карбонил-4-бензилокси-Z-пролин-3,5-диметилпиразолид. б) Диметилпиразолид (5,3 г), растворенный в тетрагидрофуране (200 мл), добавляют к суспензии дитийалюминийгидрида (20 моль) в тетрагидрофуране (200 мл) в течение одного часа, сохраняя температуру между

-15 С и -20 С. После перемешивания еще в течение часа при данной температуре добавляют 2Н соляную кислоту (12 мл) медленно при -20 С, при мед. ленном пропускании потока аргона.

Осадок гидроокиси алюминия центрифугируют и растворитель удаляют в вакууме. Осадок растворяют в эфире, промывают водой и упаривают. Остаток растворяют в абсолютном метаноле и добавляют 0,02 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь хранят при комнатной температуре в течение

3 дней, концентрируют досуха, остаток растворяют в этилацетате и промывают насыщенным бикарбонатом натрия и водой. Органическую фазу сушат и концентрируют досуха в вакууме, получая 1-бензилоксикарбонил-4-бензил-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидциметилацеталь.

15 Пример 18. 1-(3-Ацетилтиопропаноил)-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид. а) 1-Бензилоксикарбонил-4-бензилвЂ” 2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (4,8 г) растворяют в метаноле (150 мл), добавляют 10%-ный палладий на древесном угле (500 мг) и смесь перемешивают в токе водорода до тех пор, пока не будет больше выделяться двуокись углерода. Катализатор отфильтровывают, и фильтрат концентрируют досуха в вакууме. Остаток и и-нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)пропановой кислоты (2,8 г) растворяют в диметилформамиде (20 мл) и смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 16 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток хроматографируют на колонке из силикагеля с использованием градиента бензол:

3S.:ацетон для выделения 1-(3-ацетилтио.пропаноил)-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталя. б) Диметилацеталь, полученный по пункту а), суспендируют в 0,1 Н соляной иислоте, и смесь перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока не произойдет полный гидролиз ацеталя. Водную смесь экстрагируют этилацетатом, органическую Фазу промывают водой, сушат сульфатом магния и концентрируют досуха в вакууме, получая 1-(3-ацетилтиопропаноил)-4-окси-2-2-пирролидинкарбоксальдегид, Пример 19. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил)-4-окси-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.

При замене и-нитрофениловым эфиром 3-ацетилтио-2-метилпропановой кислоты и-нитрофенилового эфира

3-ацетилтиопропановой кислоты, в про55 цедуре примера 18, получают 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид.

Пример 20. 1-(3-Ацетилтиопропаноил -2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь.

Раствор 1-(3-ацетилтиопропаноил)вЂ”

-2-Z-пирролидинкарбоксальдегида (1 r) в абсолютном метаноле (10 мл) и

0,02 мл концентрированной соляной кислоты. выдерживаются при комнатной

791227

Формула изобретения температуре в течение трех дней.

Растворитель удаляют в вакууме, и остаток растворяют в зтилацетате и промывают бикарбонатом натрия и водой. Органический слой сушат и концентрируют досуха, получая 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь.

Пример 21. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил )- Z-пйрролидинкарбоксальдегидциметилацеталь.

С помощью замены 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидом 1-(3-ацетилтиопронаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 20, получают

1-(3-ацетилтио-2-метилпроганоил)-2- 35 вЂ” Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь.

Пример 22. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь. 20

1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (1 г) растворяют в смеси метанола (5 мл) и 2 Н гидроокиси натрия (5 мл). Спустя 60 мин смесь разбавляют водой (30 мл), рН доводят до 5, и смесь. экстрагируют зтилацетатом. Органический слой промывают

1 сушат и концентрируют досуха, получая 1-(3-меркапто-2-метилпропаноил)вЂ”

-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь.

Следующие дополнительные продукты получают с помощью процедуры примера, указанного в скобках с использованием соответствующей пипеколиновой кислоты и 2-(оксиметил)пиперидиновых производных в качестве исходных веществ.

П р и и е р 23. 1-(3-Меркаптопропаноил)-2-Z-оксиметилпиперидин пример 11

Пример 24. 1,1-(Дитиобис(3-пронаноил ) $ бис-2-2-оксиметилпиперидин (пример 12) .

Пример 25. 1,1-(ДитиобисвЂ” (3-пропаноил ) 3 бис-2- Z-пиперидинкарбоксальдегид (пример 13).

Пример 26. 1-(3-Меркаптопропаноил)-2-Z-пиперидинкарбоксальде" гид (пример 14).

Пример 27. 1,1- (ДитиобисвЂ” (2-метил-3-пропаноил)) бис-2- Z-nunc ридинкарбоксальдегид (пример 15).

Пример 28. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил)-2-7-пиперидинкарбоксальдегид (пример 16). 55

II р и м е р 29. 1-(3-Ацетилтиопропаноил) -5-окси-2-Z-пиперидинкарбI оксальдегид (примеры 17-18).

Пример 30. 1-(З-Ацетилтио-. г2-метилпропаноил)-5-окси-2-Z-пиперидинкарбоксальдегид (пример 19).

Пример 31. 1-(3-Ацетилтиопропаноил)-2-Z-пиперидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (пример 20).

Пример 32. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил}-2-Z-пиперидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (пример 21).

Пример 33. 1-(3-Меркапто-2-металпропаноил -2-Z-пиперидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (пример 22).

П р и и е р 34. 1-(3-Бутаноилтиопропаноил)-2-Д2-пиперидннкарбоксальдегнд (пример 9).

Пример 35. Продукт присоединения бисульфита натрия к 1-(3-ацетилтиопропаноил}-2-Z-пиперидинкарбоксальцегиду (пример 1Ъ ).

Пример 36. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид s виде продукта присоединения бисульфнта натрия (пример 10).

Пример 37. Продукт присоединения бисульфита натрия к 1,1- (дитиобис- (3-пропаноил )1 бис-2- Z-пирролидинкарбоксальдегиду.

При замене 1,1-(дитиобис-(3-пропанонл))бис2-Z-гирролидинкарбоксальдегидом 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2вЂ” Z-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 10, получают продукт присоединения бисульфата натрия к 1,1- дитиобис-(3-пропаноил)) бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиду.

Пример 38. Продукт присоединения бисульфита натрия к 1,1-(дитиобис-(2-метил-3-пропаноил))бис-2-пирролидинкарбоксальдегиду.

С помощью замены 1,1-(цитиобисвЂ(2-метил-3-пропаноил)бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидом 1-(3-ацетилтиопропаиоил)-2-1-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 10, получают продукт присоединения бисульфита натрия к 1,1- дитиобис-(2-метил-3-пропаноил)) бис-2-пирролидинкарбоксальдегиду.

Пример 39. Продукт присоединения бисульфита натрия к 1,1-(дитиобис- (2-метил-3-пропаноил )1 бис-2- Z-пиперидинкарбоксальдегиду.

С помощью замены 1,1- (дитиобис-(2-метил-3-пропаноил)) бис-2-Z-пиперидинкарбоксальдегидом 1- (3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-nuððoëèäuíêàðáoêñальдегида, в процедуре примера 10, получают продукт присоединения бисульфита натрия к 1 1- (.-,итиобис-(2-метил-3-пропаноил)1бис-2-Z-пиперидинкарбоксальдегиду.

Способ получения производных пирролидин(или пиперидин)карбоксальдегида общей формулы 1

Н1С CH1)п и

К-я- cS cu СО

791227

R-5-сн -сн-соон

Составитель И.Бочарова

Техред Н,Ковалева Корректор M.демчик

Редактор Е.Шишкин

Заказ 9109/72 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R - водород, низший алканоил и или группа формулы

R - водород или низший алкилр

Rg - водород или гидроксил;

Ry - оксиметил, ди(низший алкок» си)метил или формил

n - равно 1 или 2, или когда В представляет собой формил, их бисульфитных производных, отличающийся тем, что, с целью разработки способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами, соединение формулы @ подвергают взаимодействию с соединением формулы fY

Q (сн )„ им где водород или низший алканоилу

R вЂ” имеют укаэанные.значе1 3 ния, (() в присутствии дициклогексилкарбодиимида и целевой продукт выделяют или когда R вЂ” водород, обрабатывают иодом, или когда R 3 вЂ” онсиметил, окисляют и полученное соединение, где R y- формил, выделяют в свободном виде или в виде его бисульфитного производного или переводят в соответствующее ди(низшее алкоксильное) производное, которое при желании гидролизуют.

26 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. 1973, ч. 2, с. 384.