Способ получения производных дигидропиридина

Патент 791229

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Союз Советскик

Социалистических республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<»>791229 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30,11.78 (21) 2691062/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) (51)м. Кл.з

С 07 0 211/86//

С 08 К 5/34

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (33) (31) Опубликовано 23.12Яцбюллетеиь Йо 47

Дата опубликования описания 2312Я0 (53) УДК 547 ° 822 ° 1 °.07 (088.8}

Иностранцы

Шарль Пижерольт Поль де Куанте де Фийэн и Мари Йадлен Шандавуан (Франция} (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Лябаз С.A." (Франция} (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИГИДРОПИРИДИНА з аО с е-ой !! оа аа и

Изобретение относится к способу

;получения новых производных пиридина, которые могут найти применение .в качестве стабилизаторов для полимерных материалов.

Известен .способ получения производных дигидропиридина путем взаимодействия fb -дикарбонильных соединений, аммиака и альдегида (1).

Цель изобретения вЂ” разработка, .на основе известного метода, способа получения новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения производных дигидропиридина общей формулы (где R --С -С вЂ” алкил с прямой цепью низший алкенил, фенил или низший алкилфенил;25

Х низший алкил с прямой цепью, низший алкенил, низший алкинил, 2-хлорзтил, бензил или бенэил, замещен- . 3p ный в положении ортоили пара-атозюм хлора, метилом или метоксн группой, фенилалкенил, в котором алкенил содержит 2 или 3 атома углерода фенил или фенил, замещенный в и-по,ложении метилом, или радикалом R-О-(СН ),, в котором т равно 2, 3 или 4, а R вЂ” низший алкил с прямой цепью неэамещенный или замещенный в положении ии атомом хлора, фенил, R

- атом водорода или

С -С -алкил с прямой

1 T цепью, низший алкенил или фенил, при условии, что R обозначает

1 метил и R вЂ” - атом водорода, то 3 не обозначает алкил или фенил, заключающийся в том, что соединение общей формулы к а -e-сн -сооа

1 х

791229

Полученный раствор охлаждают до

0 С и по каплям в течение 90 мин прио бавляют 7,5 r (0,1 моль) 40% водного раствора муравьиного альдегида, поддерживая при этом температуру ниже или равной 10 С. реакционную массу выдерживают при .О С в течение б ч и затем при комнатной температуре в течение 40 ч.

Полученный раствор декантируют и водную фазу экстрагируют эфиром. Эфир(О ную фазу добавляют к масляной фазе и сушат над безводным сульфатом натрия.

Полученный раствор фильтруют и эфир отгоняют, полученный остаток разбавляют одной частью метанола.

Через полученный раствор барботируют аммиак, поддерживая при этом температуру равную О С, и раствор насыщают аммиаком и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 12 ч.

Полученный раствор фильтруют на воронке Бюхнера и полученный в результате твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона с образованием

2,б-диметил-3,5-дикарбоаллилокси-1,4-дигидропиридина. Выход 75%.

Т.пл. 167 С.

Согласно описанному способу, при использовании соответствующих исходных продуктов, получают продукты, приведенные в табл 3..

RqHa1, Т а б л и ц а 1

202-203 (ацетон) 60

158 (ацетон) 31

2,6-Диметил-3,5-ди-(4-карбометоксибензилокси)-1,4-дигидропиридин

2, 6-Диметил-3, 5-дикарбоб е из илокси-1, 4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-дикарбоциннамилокси-1,4-дигидропиридин

143 (бензол 55 С) о

122 (бензол).

156 (бензол затем ацетон) 57

190 (ацетон) 44

47 140 (ацетон) где значения R и К приведены, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы а

Ъ где значения R приведены, и с аммиаком, и целевой продукт выделяют.

Исходные соединения общей формулы, й, в которой R обозначает метил, получают реакцией соединений формул н е-с

I и с-ср сн -с-сн -c-асн

2 Ь со спиртом общей формулы К ОНе.

Соединения общей формулы и, в которой Р1 обозначает СХ-C,Ç-алкил. получают взаимодействием соединения где Rg вЂ” имеет теже значения, что К но содержит на один атом меньше, чем R„, с соединением общей формулы Й, в которой R метил

Пример 1. 2,6-Диметил-3,5-дикарбоаллилокси-1,4-дигидропиридин.

В реактор, охлаждаемый в бане со льдом, вводят 28,4 г .(0,2 моль) аллилацетоацетата и 0,2 r диэтиламина.

2,6-Диметил-3,5-дикарбопропаргилокси-1,4-дйгидропиридин

2, б-Диметил-3, 5-ди- (2-карбохлорэ ток си ) -1, 4-дигидропиридин

2, б-Диметил-3, 5-ди- (2-карбохлорбенэил-окси)-1,4-дигидропиридин

2, 6-Диметил-3, 5-ди- (2- карбометилбензил-окси) -1, 4-дигидропиридин

Пример 2. 2,6-Диметил-3 5

-дикарбопропаргилокси-1,4-дигидропи- Щ ридин.

В реактор загружают 14 г (0,1 моль) пропаргилацетоацетата, 10,5 г (0,075 моль) гексаметилентетрамина, 2,9 r (0,038 моль) ацетата аммония, 36 г метанола и 5 г воды.

В слабом токе азота реакционную среду кипятят в течение одного часа и охлаждают до комнатной температуры и выливают в смесь воды со льдом.

791229

Таблица 2

Соединение

168 (промывка горячим ацетоном) 86

171 (ацетон) 82

120 (метанол) 2,6-Диметил-3,5-ди-(2-карбо/ бутокси-этокси)-1,4-дигидропиридин

95 (метанол) 40

2, 6-Диметил-3, 5-ди- (2-карбометоксиэтокси) - 1, 4-дигидропиридин

107 (метанол) 70

2,6-Диметил-3,5-ди- (2-карбоэтоксиэтокси)-1,4-дчгидрониридин

109 (метанол) 65

2, 6-Диметил-3, 5-ди- (2-карбо/ феноксиэтокси)-1,4-дигидропиридин

132 (ацетон) 142 (этиловый эфир) "0

2,6-Дибензил-3,5-дикарбоэтокси-1,4-дигидропирин

118 (метанол) 51

79 (бензол/пентан, 10/30) 46

156 (метанол-ацетон 80/20) 59

2,6-Дитридецил-3,5-йикарбометокси-1,4-дигидропиридин

61 (ацетон) 73

20%-ного раствора гидроокиси аммония (1,15 моль). Температуру повышают до 45 С и смесь нагревают до начала кипения метанола в течение одного часа.

® После охлаждения реакционную массу выпивают в смесь воды и льда и полученный осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера.

Полученный осадок тщательно промывают водой и перекристаллизовывают

Образовавшийся остаток фильтруют и промывают горячим ацетоном для удаления избыточного количества гексаметилентетрамина.

Полученный осадок сушат дс постоянного веса, проьывают горячим ацето2,6-Диметил-3,5-дикарбоалилокси-1,4-дигидропиридин

2, 6-Диметил-3, 5-ди- (4-.карбохлорбензилокси)-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-дикарбобензилокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Дифенил-3,5-дикарбоэтон,вЂ” си-1,4-дигидропиридин

2,6-Ди-бутенил-3,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди/2"-карбохлор-2 -этокси-этокси/1,4-дигидропиридин

Пример 3. 2,4,6-Триметил-3,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридин.

В реактор вводят 232 г (2 моль) метилацетоацетата и 160 г метанола.

При перемешивании по каплям добавляют при 15оС 44 r (1 моль) свежеперегнанного ацетальдегида.

Перемешивание продолжают при той же температуре в течение 15 мин в

=лабом токе азота и прибавляют 90 r ном и получают 2,б-диметил-3,5-днкарбопропаргилокси-1,4-дигидропиридина.

Выход 75%, Т.пл. 206ОС.

Согласно описанной методике и при

Использовании соответствующего исходного продукта получают соединения, приведенные в табл. 2.

791229

Таблица 3

Соедн не ни е

1GG (циклогексан) 70

140 (ацетон) 192 (ацетон) 20

123 (метанол) 100 {бенэолгексан) .

151 (метанол) 186 (метанол) 194 (ацетон) 3 с" оа >

1 из метанола и получают 2,4,6-триметил-3,5-дикарбометокси-1,4-пигилоопиридин.. Выход 69%/ Т. пл. 155

156 C°.

2, 6-Диметил-3 / 5-дик арбометоксн-4-гексил-1, 4-дигидропиридин

2,б-диметил-3,5=дикарбометокси-4-пропил-1/4-днгидропиридин

2, 4, 6- Триме тил- 3, 5-ди- (4-карбометил-фенокси)-1,4-дигидропириДИК

2,4,6-Трнметил-3,5-дикарбобензилокси-1,4-дигидропиридии

2, 4, б-риметил-3, 5-.дикарбоаллилоксн- 1,4-дигидрониридин

2, 4, б-ТрИМетил-З, 5-ди- (4-карбохлорбензилокси ) -1, 4-дигидропиридй М

2,4,6-Триметил-3,5-дикарбофенокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-дикарбометокси-4-фенил-1,4-дигидропиридин

Пример 4. 2,6-Диметил-3,5;днкарбометокси-4-(1-пропенил)-1,4-дигидропиридин.

В реактор при комнатной температуре вводят 23,2 r (0,2 моль) метилацетоацетата и 7 г .(0,1 моль) кротонового альдегида. При перемешивании добавляют раствор 40 г (О,42 моль)4, карбоната аммония в 400 г воды и перемешивание продолжают в течение

20 ч при комнатной температуре.

Вязкий осадок растворяют в эфире .и эфирный раствор промывают водой, щ сушат над сульфатом натрия и эфир отгоняют.

Сырой продукт перекристаллизовывают из смеси этанола и гексана и полу- Ы чают 2,б-.диметил-3,5-дикарбометокси-4-(1-пропенил)-1,4-9игидропиридин.

Выход 6ОЪ, Т.пл. 176 С.

Соединения общей формулы f могут 60 использоваться для стабилизации винильных полимеров и сополимеров. Эти соединения имеют низкую токсичность и обладают антиокислительными свойствами.

По описанной методике при использовании соответствующего исходного продукта получают соединения, приведенные в табл. 3.

Формула изобретения

Способ получения производных ди идрониридина общей формулы {

0 н алкил с прямой цепью, низший алкенил, фенил или низший алкилфенилу низший алкнл с прямой цепью, низший алкенил, низший алкинил, 2-хлорэтил, бензил или бенэил, замещенный в положении орто- или параатомом хлора, метилом или метоксигруппой, фенилалкенил, в котором алкенил содержит

2 или 3 атома углерода фенил или фенил, замещенный в и -положении метилом или радикалом

R„-0-(CH ) -, в котором равно 2,3 или 4, а и вЂ” низший алкил с прямой цепью незамещенный или замещенный

791229

Составитель Ж. Сергеева

Техред М.Рейвес -Корректор Г. Назарова

Редактор Е. Шишки н

Заказ 9109/72 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР.ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

V в положении ии атомом хлора, фенил;

Ъ атом водорода или

С -С -алкнл с прямой

1 цепью, низший алкенил .. или фенил; при условии, что R обозначает ме1 тил и R вЂ” атом водо3 рода, то К не обозначает алкил или фенил, отличающийся тем, что, с целью разработки способа получения новых соединений, соединение общей формулы Й ,к-C-Сн -C00q

1 2 Д где значения Q+ и kz приведены, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы Й

3 где значения R приведены, и с аммиаком, и целевой продукт выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений.

М., "Мир", 1975, с. 88.