Способ получения оксазолиноазетидиновых соединений

Способ получения оксазолиноазетидиновых соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

791244

ЧЬ, 8 сэсбз

Физ . сост .

5 б

1790, 1733, 1. 93s ЗН, 3. 78s ЗН, (4. 37d+4. 68d)

1636 ABg(10Hz) 2Н, 5.48d(ÇHz) 1Н, 5.51d(ÇHz) 1Н.

-СН

-Вг

1790,1733, 2.35sÇH, 3.70sÇH, (3.954+4.08d)

1636 . ABg(10H z)2Н, 6.25d(ÇHz)1Н, . 6.29d(3Hz)1Н.

СН CCi -Вг

1786,1726, 1.93sÇH, (4.43d+4.77d)ABg(12Hz)

1632. 2Н, 4,9-5. 4ABq2H, 5.38d(ÇHz)1Н, 6.15d(ÇHz)1Н, 7.2-8.1miOH.

-ce

Пена

foam — CHPh z

1786, 1726, 2. 30s ÇH, (3,92d+4. 15d) ABg (12Hz)

1632, - 2Н, 4.9-5.4ABg2H, 5. 38d (ÇHz) 1Н, 6.1 d Hz lH .2 8,1mlOH..де R", R è Х имеют укаэанные значения, обрабатывают органическим основанием, таким как триэтиламин, при комнатной температуре в инертном растворителе.

Общее ядро соединений названо:

11 9 Н,5 5 Н- или (lй, 5S)j -7-оксо-4окса-2,б-диазабицикло(3,2,0)гепт-2-ен. Стереохимическое окружение углерода 1 является идентичным с окруже- © нием бэпипенициллина в положении б, а такое же окружение углерода 5 является обратным тому же у пенициллинов и цефалоспоринов в их положениях 5 и б. Экспериментальные ошибки в ИК-спектрах находятся в интервале 3$

«+10 см ", а для ЯМР-спектра они составляют +0,2 миллионные доли. Точки плавления являются некорректными.

Стереохимия COOR в формуле Т и IT обычно соответствует R-конфигура- Я© ции, но не ограничена ею.

Изобретение иллюстрируют приВеденные примеры.

Пример 1. К раствору 281 мг

-нитробензил (2 R) 3-метил-2-((1 R, 5S ) "

-З-фенил-7-оксо-4-окса-2, б-диаэабицикло- (3, 2, О) -гепт-2-ен-б-ил) -3-бутеноата в 2 мл метиленхлорида прибав- ляют 48 мКл триэтиламина, смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 15 мин, а затем выпаривают при пониженном давлении, получая 278 мг и -нитробензил((2R) -3-метил-2- ((1К,5S)-3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло- (3;2,0) -гепт-2-ен-6-ил) -2-бутеноата в виде пены. И

ЯМР: сР COCCI 1,9653Н; 2, 305 3H)

5,0551Н, 5,1851Н;

5,484(ЗГЦ)1Н; б,170(ЗГЦ)1Н1

7,3-8,4m.

Пример 2. Подобным образом, как в примере 1, раствор 75 мг дифенилметил (2R)-3-метил-2- (1R,5S)-З-бензил-7-оксо-4-окса-2,б-диазабицикло-(3,2,0)-гепт-2-ен-б-ил

-3-бутеноата в 5 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре в, течение 1 ч в присутствии 0,03мл триэтиламина для получения дифенилметил 2- ((1R,5S)-3-бензил-7-оксо4-окса-2,б-диазабицикло-(3,2,0)—

-гепт-2-ен-б-ил) -2-бутеноата с выходом .95% . T. пл. 104, 5-106 С.

Пример 3. При использовании хлористого метилена в качестве растворителя и триэтиламина в качестве основания способом, аналогичным примеру 1, получают бенэиловый эфир сА †(Ç-фаноксиметил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло-,(3,2,0)-гепт-2-ен-б-ил)- 3. -изопропилиденуксусной кислоты. св

Hm:8 В1, 78S 3H", 2, 15S 3Н; 4, 58S

2Н; 5, 15S2H;

5,17d(3,5Гц)1Н, 5,97d(3,5Гц)1Н;

6,83-7,27m5H.

В таблице приведены физические константы соединений формулы 1, полученных аналогично примерам 1-3 (пары 1 и 2, 3 и 4, 5 и б, д и 9, 11 и 12, 13 и 14 являются геометрическими избмерами).

2.02sÇH, (4,35d+4.76d)ABg(10Hz)

2Н, (4.70с1+5.06d)ABg(13Hz)ZH, 5. 52d(4Hz) 1Н, .6.360 (4Hz) 1Н, 7.05-8, 15m5Н.

2.45sЗН, (3.30d+4.10d)ABg(1 OHz)

2Н, (4,67d+5.03d)ABg(1 ÇHz)2Н, .5.52d(4Hz)1Н, 6.35d(4Hz)1Н, 7.05-8.15m5H.

791244

Продолжение таблицы

1780,1725, (1,82s+ 2.20s)ЗН, 4.65s3H/2, 1630, 4.9-5,4в5Н/2, 5.30d(4Hz)1H

6.07d(4Hz)lH, 7.2-8.0mllH.

-ОСНО

1780,1740, (1.83s+1.95s) ЗН, (2.07ь+2. 20s )

1630, ЗН; 4.67s 1Н, 5. 0-5. 5mÇH

5.43d(4Hz)! Н, 6.20d(4Hz) IH, 7.3-8.1mlOH.

-ОСОСН

foam

1780,1728, 2.27sÇH, (3.864 +4.12d)ABg(11Hz)

1665 2Н, 5.334(ЗНг)1Н, 6.00d(ÇHz)lH, 6.87slH, 7.12-7 97m15H ° — СНРЬ

1780, 1728, 1.92sÇH, (4. 28d+4. 704) ABg (11Hz)

1665 2Н, 5. 33d(ÇHz) 1Н, 6.00d(ÇHz) 1Н, 6.90s 1Н, 7. 12-7.97m15H.

1789,1730, 1.95sÇH, (4.184+4.63d)ABg(10Hz)

1633. 2Н, 5. Çjd (3Hz) 1Н, 6. 084 (ÇHz) 1Н, 6. 98s lH, 7 . 1-8. Om15H.

-Br

1789,1730 °

1633

1788,1730, 1633, 1603, 1580

-ОСНО

1781, 1741, 1644, 1602

-СНУЬ -СНРН

Формула изобретения

Я н ",о

Способ получения оксазолиноазети,диновых соединений формулы Т

Я" я

N- Сн С вЂ” CH1X

СООЯ где R фенил, феноксиметил или бенэил, R - -низший алкил, тригалоид (низший) алкил или аралкил, Х- атом галогена или формилоксн- или ацетилокси-группа, отличающийся тем, что с целью получения новых производных

2.37sÇÍ, (3.374+4 Ojd)ABg(9Нz)

2Н, (5. 07d+5. 27d) ABg (13Hz) 2Н, 5.42d (4Hz) 1Н, 6. 23d (4Hz) 1Н, 7.3-8.га10Н.

2.20sÇH, 4. 73s2H (5. 104+5; 33d)

ABg(12Hz) 2Н, 5.40d(4Hz) 1Н, 6.17d(4Hz)1H, 7.27 8.07mllH, 2. 31 sÇH, (3.77d+4. 074) ABg (10Hz)

1Н, 5.37d(ÇHz) 1Н, 6 ..08d(ÇHz) 1Н, 6. 92s l H, 7 . 1-8. Om15H. (1.83st.2.16s)ÇH, (4.7s 5.23s)2H, (5.35d+5.404)(ÇHz)1Н, 6.804 (ЗН-z) 1.Н, (6.93s+6.95s) 1Н, 7. 1-7. 6в13Н, 7 ° 7-8. lmÇH. (1.68ь+2.25ь)ЗН, (3,63 i-3 55s)

2Н> (3.80s+4. 77s) 2Н > 5. 105.20m4H, (5.9049.6.124)44(ЗНя)1Н, 7.15-7,53mlOH. оксазолиноазетединов, соединение фор<Н

О > 2

И-СН-С-СН 1(СООЯ2 где R, Я и Х имеют указанные эна1 2. ения, обрабатывают органическим основанивм,таким как триэтиламин,при комнатной температуре в инертном растворителе, Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США 9 3985764, кл. 260-307F, 1976.