Способ получения о-иодбензойный кислот или их производных, меченных радиоизотопами иода

Способ получения о-иодбензойный кислот или их производных, меченных радиоизотопами иода

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(11)

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублии

h и

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 20.11.78 (21) 2686361, 23-04 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (51) М.Кл.з С 07 С 63/70

/. А 61 К 43/00

Гасударственный комитет

СССР

an делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 07.05.82; Бюллетень ¹ 17 (53) УДК 547,581.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 07.05.82. (72) Авторы изобретения

В. И. Станко, А. Ф. Волков и А. А. Парамонсва (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

О-ЙОДБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДН 1Х»

МЕЧЕННЫХ РАДИОИЗОТОПАМИ ЙОДА

1 2

Р.

К 3

R3 туг 0

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения о-йодбензойных кислот или их производных, меченных радиоизотопами йода, которые применяются для получения рентгеноконтрастных и радиодиагностических препаратов.

Известен способ получения о-йодгиппурата — " J путем изотопного обмена с йодидом натрия — "J в автоклаве при

100 С в растворе ацетатного буфера, обычно в течение 1 ч (1).

Недостатком способа являются длительность процесса, а также низкий выход целевого продукта, Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения о-йодбензойных кислот или их производных, меченных радиоизотопами йода, например о-йодгиппурата натрия — " J гутем обработки о-йодгиппуровой кислоты йодидом натрия — 1зЧ в водном растворе в присутствии натриевой соли о-йодгиппуровой кислоты при 110 С обычно в течение 1,5 — 2 ч, с последующей обраооткой реакционной массы щелочью, фильтрованием и высаживаем целевого продукта минеральной кислотой. Выход целевого продукта 80% (2).

Недостатком известного способа являются сравнительно низкий выход целевого продукта, трудоемкость процесса. Спосоо не пригоден для реализации процесса в короткий срок, исчисляемый минутами, и требует относительно сложного оборудования.

Цель изобретения заключается в ускоренни и упрощении процесса.

Поставленная цель достигается при реализации описываемого способа получения о-йодбензойных кислот или их производных, меченных радиоизотопамн йода, общей формулы: где прн R — СО НСН СООН, К1=Кг=

=R =R4 — Н; при R — СООН, R =R- =R3 ==R4 — H; при R — СООН, R =R" — Н, R> RaJ. прн К вЂ” — СООН, R — NHCOCH,, Рз — H У R4 — т. при R — СООН, R =R — NHCOCH, рг р4 т.

792835 при R — СООН, R — УНСО (СН ):.

СОХН, R — Н R = R4 — J, путем обработки их или их натриевых со лей йодидом натрия йод-123, 125, 131, 132 в водном растворе или в водноспиртовой среде при рН 3 — 7 в присутствии катализатора, в качестве которого используют элементарную медь или СиСI, в течение

5 — 10 мин. при 15 — 25 С, с последующей обработкой реакционной смеси щелочью, фильтрованием и высаживанием целевого продукта минеральной кислотой. Выход целевого продукта составляет более 90%.

Пример 1. В колбу емкостью 15 —.

20 мл помещают 3 мл раствора натрия о-йотгиппурата с концентрацией 10 мг/мл, 1 мг СиСI (свежеприготовленный) и 1,0 мКи натрия иодида — "J (Na "J), устанавливают рН реакционной смеси 5,0 — 7,0 и перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем к реакционной смеси добавляют 1 мл 0,1 н. раствора гидроокиси натрия и отфильтровывают.

Раствор подкисляют соляной кислотой и выпавший целевой продукт промывают

10%-ным раствором хлористого натрия. В дальнейшем продукт используют либо в кристаллическом виде, либо переводят в натриевую соль растворением в растворе гидроокиси натрия или бикарбоната натрия. Радиохимическая чистота не менее

98 0%

П р и и е р 2. Во флакон емкостью 10—

15 мл помешают 3 мл раствора о-йодгиппурата натрия с концентрацией 10 мг/мл, 5 — 10 мКи натрия иодида с иодом-131 илч иодом-125, 1 мг однохлористой меди, устанавливают рН реакционной смеси 5,1 — 5,5 и реакционную смесь размешивают прп комнатной температуре в течение 10 мип.

Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Ра.ц.охимический выход составлясг пе менее 90,0%, радиохимическая чистота пе менее 99,0% .

Пример 3. Во флакон емкостью 10 —15 ыл помепгают 3 мл о-йодгиппурата натрия с концентрацией 10 мг/мл, 2 мг однохлористой меди, 50 — 100 мКи натрия иодида иод-131 или иод-125, устанавливают рН реакционной смеси 5,2 — 5,6 и реакционную смесь размешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Далее обрабатывают по примеру 1. Технологический выход составляет не менее 85,0%, радиохимическая чистота не менее 98,0%.

Пример 4. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл раствора натрия о-йодгиппурата с концентрацией 10 мг/мл, 1 мг однохлористой меди (свежеприготовленной), 5,0 мКи натрия иодпда — 1ЗЧ, устанавливают рН реакционной смеси 5,1 — 6,1 н смесь размешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Радиохимическая чистота не менее 98,0%. Ра5

l5

65 дпохимический выход составляет не менее

95 0%

Пример 5. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл раствора натрия о-йодбензоата с концентрацией 10 мг/мл, 1 мг однохлористой меди (свежеприготовленной) и 5 мКи натрия иодида — " J, устанавливают рН реакционной смеси 5,0 — 6,0 и смесь размешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Радиохимическая чистота не менее 98 0%. Радиохимический выход составляет не менее

80 0%

П р и м ер 6. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл раствора натриевой соли 2,3,5-трииодбензойной кислоты с концентрацией 10 мг/мл, 1 мг однохлористой меди (свежеприготовленной), 5 мКи натрия иодида — Ч, устанавливают рН реак ционной смеси 5,1 — 5,6 и смесь размешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Радиохимическая чистота не менее 98,0%, Радиохимический выход составляет не менее 85,0%.

Пример 7. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл раствора натриевой соли З-ацетиламино-2,4,6-трийодбензойной кислоты (триотраст) с концентрацией

10 мг!мл, 1 мг однохлористой меди (све;«еприготовлепной), 5 vlI(H натрия иодпда—

" J, устанавливают рН реакционной смеси

5,2 — 5,5 и смесь размешивают при комнатпоп температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру .

Радиохимическая чистота не менее 99,0%-.

Радпохимичсский выход составляет не мепсс 90,0%.

Пр имер 8. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл натриевой соли 3,:-лпацетпламино-2,4,6--.рийодбензойной кислоты (триомбрин) с концентрацией 10 мг мл, 1 мг однохлористой меди (свежеприготовленпой), 5,0 мКп натрия подида -" J, устанавливают рН реакционной смеси 5,1—

5,5, ее размешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Радисхпмическая чистота не менее 99,0%. Радиохимический выход составляет не менее

93,0%.

Пример 9. В колбу емкостью 15—

20 мл помещают 3 мл раствора натриевой соли амида-бис- (1-карбокси — 2-4,6-трийодбензо.л) -адпппновой кислоты (билигност) с концентрацией 10 мг/мл, 1 мг однохлористой меди (свежеприготовленной), 5,0 мКи раствора натрия иодида — Ч, устанавливают рН реакционной смеси 5,0 — 6,0 и размешивают ее при комнатной температуре в течение 10 мин. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1. Радиохимическая чистота не менее 99,0%. Радиохимический выход составляет не менее 93,0%.

792835

Время Величина

Количество оргагп<чсского соединения, мг/мл

Объем реакционной смеси, 1ИЛ

Активностьь, мКи

Тип радиоизотопа рсак- 1 изотопного ц1щ, обмен", мин

Препараты о-Йодбензойиая кислота

2,3,5-Трийодбензойная кислота

Трпотраст

Триомбрии

Билпгцост о-Йодгиппуровая кислота ""

l 0!0 3,0 5,0

100, 30 5,0

1 0.0 3,0 5,0

1 0.0 3.0, 5,0

10,0 30 50

10,0 3.0 1,0

10 860

10 89.0

10, 940

10 97,0

1О J 9О

10 80,0

1 л (Изотопиый обмен без ионов одиовалситиой меди в даикык условияк практически не происходит.

Содержание меченой о-йодгиппуровой кислоты составляет менее 2%.

Формула изобретения

В 3

К К

К где прн при при

30 при при.1ПР И

Пример 10. Во флакон емкостью

10 — 15 мл помещают 3 мл этилового спирта, 80 †1 мг о-йодгиппуровой кислоты, 3 мг активированной элементарной меди, 30 — 50 мКи раствора натрия иоднда нод-131 (иод-125), рН реакционной смеси около 3,0.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин.

Раствор упаривают досуха и далее обрабатывают по примеру 1. Радиохимический выход составляет не менее 90,0%, радиохимическая чистота не менее 98,0%.

Пример 11. Во флакон емкостью

10 — 15 мл помещают 30 мг о-йодгиппуровой кислоты (или соответственно о-йодСпособ получения о-йодбензойных кислот или их производных, меченных радиоизотопами иода общей формулы:

R — - COXHCH COOH, R =R =Рз R4H.

R cooH R1 = =Rг = Rз = R4 — H;

R — СООН, R =К4 — Н, R1= Б — Л

R — COOH, R — ХНСОСН:, R — Н R = R4 — 1 — COOH R = R — МНСОСНз, R2 — R4 J.

R — - СООН, R — ХНСО (СНг) 4

CO II1H, R — Н, R R — J. производные бензойной кислоты, 2 — 3 мл этилового спирта, 2 мг однохлористой меди и 5 — 10 мКи натрия иодида — иод-125 (иод-131), рН реакционной смеси около

3. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 мин, упаривают досуха при комнатной температуре током воздуха и далее обрабатывают по примеру 1. Радиотехнический выход составляет не менее

10 98 0%

В таблице показан изотопный обмен р азличных производных 2-йодбензойной кислоты в присутствии ионов одновалент15 ной меди при комнатной температуре. путем обработки их или их натрпевых солей; иодидом натрия J-123, 125, 131, 132, в присутствии воды с последующей обработкой реакционной массы щелочью, филь20 трованием и высаживанием целевого продукта минеральной кислотой, о т л ич а ютц и и с я тем, что, с целью ускорения и упрощения процесса, обработку проводят в присутствии катализатора, в качестве которого используют элементарную медь или CUCI при рН среды 3 — 7, I4 водной нлп водноспиртовой среде при 15 — 25 С в течение 5 — 10 мин.

Источники информации, приия-.ые во внимание при экспертизе:

1. I . Anghieleri, Intern. J. Лрр!. Rad

and Isotopes. 1964, v 15, р. 95.

35 2. Авторское свидетельство СССР

¹ 207344, кл. А61К 43100, 1966 (прототип).