Способ получения 2-(изоксазолил-5)-бензойных кислот

Способ получения 2-(изоксазолил-5)-бензойных кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз советских

COI4WlIIIICVIOOeCgNa

Ресаублик (Ьт ) Дотюлнмтелъное к авт. свмд-ву (22) Заявлено 150179 (2l) 2715852/23-04 с присоединением заявки ИУ (23) Приоритет

Опубликовано 070981. Бюллетень Йо 33

Дата опубликования описания 0709,81 (53)М. Кл З

С 07 0 261/08П

A 61 К 31/42

Государствеииый комитет

СССР ао аеяам язобретеиий я открытий (53) УДК 547. 786. .1.07(088.8) (72} Авторы изобретения

Л.С. Гейта, С.К.Германе, И.Э. Далберга и Э.С. Лавринович

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- (ИЗОКСАЗОЛИЛ-5) БЕНЗОЙНЫХ

КИСЛОТ

С-К

NOH

Изобретение относится к способу получения полупродуктов для производства фармацевтических средств, конкретно, к новому способу получения

2- (изоксаэолил-5) бензойных кислот общей формулы 1!

6 и где 8 — метил или фенил.

Указанные кислоты могут найти применение для получения соответствующих амидов, обладающих психотропньнж свойствами. Кроме того они могут найти самостоятельное применение в качестве гиполипидемических средств.

Известен способ получения 2-(3-фенилизоксаЗолил-5)бензойной кислоты 29 (формула t К-фенил), заключающийся в том, что 1-(5-окси-3-фенилизоксазолинил-5) бензойную кислоту обрабатывают водной неорганической кислотой. при 80-150 С в течение 12-30 ч, пред- 25 почтительно 16-24 ч.

Исходную 2-(5-окси-3-феннлизокса- золинил-5)бензойную кислоту получают . литийорганическим синтезом: оксям ацетофенона подвергают взаимодействию ЗО с бутиллитием в среде инертного органического растворителя, предпочтительно тетрагидрофурана, при температуре от -20 до +20 С, предпочтительно (-5)-(+5) C, s течение 0,5-4 ч, преимущественно 1-2 ч. Образующееся литийорганическое соединение обрабатывают фталевым ангидридом в среде инертного органического растворителя, предпочтительно тетрагидрофурана,при (-70)-(-40) С, предпочтительно (-65)(-55)о С в течение 1-5 ч, преимущественно 2-4 ч (1).

Недостатком известного способа является труднодоступность исходной

2-(5-окси"3-фенилизоксазолинил-5) бензойной кислоты, которую получают в две стадии с применением литийорганического синтеза, что создает технологическую сложность процесса.

Целью изобретения является упрощение процесса, а кроме того, расширение ассортимента целевых продуктов.

Эта цель достигается тем, что оксим 2-ацилиндандиона формулы Il

792872

Ср н к

М0Н

Составитель 3.Латыпова

Редактор Е. Месропова Техред A. Бабинец Корректор С. Шекмар

Заказ 6774/66 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4 где R имеет укаэанные значения,обрабатывают .концентрированной серной кислотой при нагревании. Нагревание обычно ведут при 80-100 С в течение

5-45 мин. Выделение образовавшейся кислоты достигается разбавлением реакционной смеси водой.

Пример. 2-(3-метилизоксазолил-5)бенэойная кислота.

В 50 мл концентрированной серной кислоты вносят по частям 10 г (0,05 моль) оксима 2-ацетил-1,3-индандиона. Нагревают на кипящей водяной бане 20 мин, выливают на 200 г льда, отделяют осадок, промывают водой и кристаллизуют из бензола. Полу, чают 8 r (803) бесцветных кристаллов с т.пл. 15.1-152 С.

Найдено,Ъ: С 64,8; Н 4,3 N 6,8, С.И НОМОМ °

Вычислено,Ъ: С 65,0, Н 4,4;N 6,8.

Таким же образом получают 2-(3-фенилизоксазолил-5) бензойную .кислоту, которая представляет собой бесцветные кристаллы с температурой плавления 189-190 С °

Найдено,Ъ: С 72,4; Н 4,1 N 5,5.

С46 Н М МОЗ

Вычислено,В: С 72,4; Н 4,2,N 5,3. формула изобретения

1. Способ получения 2-(иэоксаэолил-5)бенэойных кислот общей формулы I

R где R - метил или фенил, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ас-. сортимента целевых продуктов, оксим

2-ацил-1,3-индандиона формулы II

26 где R имеет указ анные з начения, обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что нагревание проводят до 80-100 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США Р 4032644, кл. 424-272, опублик. 1977.