Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров

Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

«I>. 793380 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 3010.74 (21) 2071117/23-04 (23) Приоритет — (32) С 07 С 63/595

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (33) (31) Опубликовано 30.12.80. Бюллетень ¹48

Дата опубликования описания 301280 (5З) УД1(547. 665. .07(088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Тревор Глин Пэйн (Австралия) Иностранная фирма

"ЭКСАШИМИ С А (Франция) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДАНУКСУСНЫХ

КИСЛОТ .ИЛИ ИХ СОЛЕЧ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ

1 г !

СК вЂ” с — ORт

10

COO Z

7 Х Y

1 б

e — COOR>

Изобретение относится к способу получения замещенных индануксусных кислот или их солей или эфиров, которые могут быть использованы как физирлогически-активные соединения для фармацевтических препаратов.

Известны различные замещенные инданкарбоновые кислоты, например, фенилинданкарбоновые кислоты (11, или эамещенные инданкарбоновые кислоты общей формулы

RI ! с — соон

I

RZ где R — алкил С -С4, 1

R g — ВОДОРОД или алкил С С4 (2) или общей формулы где R — фенил;

2 — алкил (3).

Некоторые из указанных соединений 25 обладают физиологической активностью.

Целью изобретения является синтез новых замещенных индануксусных кислот, которые могут расширить ассор- 30 тимент физиологически активных соединений.

Это достигается способом получения замещенных индануксусных кислот или их солей, или их эфиров общей формулы I 6 гДе R — алкил Ст-Сз, R — водород, метил, этил;

К и R4 — водород, метил;

R — водород, алкил С -C, хлор;

R6и Rт — водород, метил, путем гидрирования водородом при температуре 10-100 С в среде растворителя в присутствии окиси платины и сильной минеральной кислоты соединений общей формулы II

793380

Формула изобретения 6 где — алкил С -С, R — водород, метил, этил, 35

Р. и К4- водород, метил;

R — водород, метил, хлор;

8 R6 и R7 — Водород метил отличающийся тем, что соединения общей формулы II

40 н7 ъ у

Rg г с-eOoR3

Я. где R<, R>, R, R, R, R — Указанные зна° 2 5 6 7 чения, X — гидроксил при

Y — водород или

Х и Y — вместе представляют кислород или метиленовую группу.

В качестве сильной минеральной кислоты целесообразно испольэовать серную или перхлорную, а в качестве растворителя — ледяную уксусную кислоту, метанол, этанол.

Пример 1. Раствор, содержащий 15 r g окси-2-изопропил-о(-метил-5-индануксусной кислоты (кислотное 15 число 201,8 мг КОН/r, мол.в. 248,32) в 300 мл ледяной уксусной кислоты и

4 мл 70Ъ-ной хлорной кислоты, гицрируют на окиси платины (+4), взятой в количестве 400 мг, при температуре gg

80 С и перемешивании в течение 15 ч.

Затем раствор отфильтровывают, добавляют 6 г СНЗCOONa (безводного), и отгоняют растворитель. Остаток экстрагируют эфиром, отделенный эфирный 25 экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют упариванием. Целевую

2-изопропил-d.-метил-5-индануксусную кислоту (38%-ный выход) очищают хроматографически на силикагеле и пере-. кристаллизовывают из гексана. Получают продукт с т.пл. 83-86 С, кислотное число 215 мг KOH/ã, мол.в. 232,32.

Обработкой 2-амино-2-оксиметилпропан-1,3-диолом указанной кислоты получают (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аммониевую соль 2-изопропил-с -метил-5-индануксусной кислоты, которая кристаллизуется из метанола (серного эфира с т.пл. 140-141 С).

Пример 2. Раствор, содержащий 1,7 г 2-изопропил-с(-метилен-5-индануксусной кислоты (кислотное число 217,6 мг КОН/г, мол.в. 230,30) в 300 мл этанола, гидрируют в присут- 4 ствии 50 мг окиси платины (+4) при перемешивании и температуре 20-25 С.

После отфильтровывания катализатора растворитель отгоняют и оставшееся масло хроматографируют. Получают 2-изопропил- (;метил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 83-86 С, кислотное число 215,7 Mr KOH/ã ; мол.в. 232,32.

Аналогично примеру 1, из соответствующих исходных получают: 2-этил-(-метил-5-индануксусную кислоту, ее аммониевая соль имеет т.пл. 182184 С, кислотное число кислоты

229,5 мг KOH/г, 2-этил-4,7, с -триметил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 98-100 С. 60

Пример 3. Раствор, содержащий 5,2 г метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил- -оксо-5-индануксусной кислоты в 100 мл метанола и

10 мл серной кислоты, гидрируют в 65 присутствии окиси платины (+4) при температуре 45 С, давлении 4 ати и перемешивании. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор разбавляют 5%-ным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Очистку целевого метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил-5-индануксусной кислоты ведут хроматографией на силикагеле (хлороформ), т.кип. 145ОС/0,01 мм рт.ст. Аналогично получают этиловый эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 102106ОC/0,01 мм рт.ст.

Метиловый эфир 2-этил-2,+-диметил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 138140 С/О, 3 мм рт. ст. (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аммониевую соль

2,2-диэтил — 5-индануксусной кислоты с т.пл. 116-119ОС.

1. Способ получения замещенных инцануксусных кислот или их солей .или их эфиров общей формулы I

Rq B

R о

СН вЂ” С вЂ” OR>

R — указанные значения;

X — гидроксил, когда

Y — водород и X и У вместе представляют кислород или метиленовую группу, подвергают гидрированию водородом при температуре 10-100 С в среде растворителя в присутствии окиси платины (+4) и сильной минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты, соли или эфира.

2. Способ.по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту или этанол, или метанол.

793380

Составитель Г. Андион

Редактор Л. Народная Техред A ° Áàáèíåö Корректор И. Муска

Тираж 495 Подпис нае

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9635/68

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве сильной минеральной кислоты используют серную или перхлорную.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент кл. 260-515, 2. Патент кл. 260-515, 3. Патент кл. 260-469, ClrJA Р 5523134, опублик. 1970.

США Р 3452085, опублик. 1969.

США Р 3644479, опублик. 1972.