Способ получения производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов

Способ получения производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<">793390 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 180978 (21) 2664651/23-04

<51)М. Кл. (23) Приоритет — (32) 19. 09, 77

28.07. 78 (31) 78140 (33) Люксембург

8149/78 Швейцария

Опубликовано 30.1280.Бюллетень ¹ 48

С 07 0 235/28//

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 781.

785 07 (088 8) Дата опубликования описания 301280 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Анна Крассо и Эрнст-Петер Кребс .(Швейцария) Иностранная фирма

"Ф. Гоффманн-Ля Рош унд Ко. АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСИ ДИАСТЕРИОИЗОл1 РОВ

ИЛИ АНТИПОДОВ

1-."- 3 ";, :-, 3!! ЫРП) 3 )

М4 (О)„ R3

S -ÑÍ-Х, R 1

И )1

R„ где R„, Rq, R > и Р,1., каждый означает водород или К.1 вместе с R2 и Н 3 вместе с R4, каждый, дополнительная углерод-углеводная связь, и — число 0 или 1, Rg — водород или низший алкил и Х вЂ” незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридинильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, 4(5)-имидазолильный остаток, незамещенный или однократно замещенный низшим алкилом, их солей, рацемической смеси, диастериоизомеров или антиподов, обладающие биологической активностью.

Известен способ получения 2-(2-пиридилметилсульфинил) -бензимидазола обладающего теми же свойствами взаимодействием соответствующего производного бензимидазола с соответствующим меркаптаном (1j.

Н!

О к

-где 84 НХ НЪ и В+ имеют вышеуказанные значения и Y — нижеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

I

9 — СН вЂ” Х, ПГ где R6 и X имеют вышеуказанные

20 значения и Y — нижеуказанные значеI ния, причем один из радикалов Y u Y —меркаптогруппа, а другой — отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где и = 0 или с окислением полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде и в виде соли, рацемической смеси или антиподов.

Пример 1. В 250 мл сульфаЗй торной колбе, снабженной мешалкой, Изобретение относится к способу получения новых. производных имидазола общей формулы I

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений вышеуказанной формулы 1, заключающимся во взаимодействии соединения формулы I! у

793390 термометром, охладителем и капельной во1(онкой суспендируют 10,1 r 1Н-нафт

f2,3-d) имидазол-2-тиола в 100 мл спирта. Затем прибавляют по каплям раствор 4,0 г двуокиси натрия в 50 мл воды, причем образуется прозрачный раствор. Потом нагревают до температуры кипения, добавляют 8,2 г 2-хлорметилпиридингидрохлорида и кипятят в течение ночи с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают, остаток растворяют в 600 мл этилацетата и 200 мл воды и этилацетатную фазу два раза промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток пере,кристаллизовывают один раз из уксусного эфира — петролейного эфира и получают 2- ((2-пиридилметил)-тиоj-1Н-нафт(2,3-dlимидазол, т. пл. 165167 С, гидрохлорид плавится при 230231 С. 20

Получение исходных продуктов.

125,0 r 2,3-дигидроксинафталина суспендируют в 3,5 л (25%-ный) и при

240 С (30 бар) N2 встряхивают в течение 60 ч. Суспензию фильтруют на 25 ,нутче, промывают 1,5 л воды и затем растворяют в 7 л этилацетата. Раствор этилацетата экстрагируют два раза по 1 л 3NNaOH и два раза по 1 л Н О, высушивают над Na>SO4, фильтруют на щ угле и обесцвеченный фильтрат выпаривают в вакууме при 40 С. Остаток перемешивают с 400 мл ацетонитрила в течение 1 ч при комнатной температуре, фильтруют на нутче и высушивают.

128 г полученного таким образом 2,3-диаминонафталина суспендируют в

900 мл этанола. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям 21,0 r

КОН в 160 мл воды. После десятиминутного перемешивания при комнатной температуре добавляют по каплям

71,6 г сероуглерода. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч прио близительно при 20 С, а затем в течение ночи, при температуре кипения. 45

После добавления 91,0 г КОН в 370 мл воды все переходит в раствор, на нутче фильтруют через 50 г угля и фильтрат разбавляют 900 мл воды. При внутренней температуре 60-70 С и при пере-щ мешивании добавляют по каплям 295 мл ледяной уксусной кислоты в 295 мл воды. Затем суспензию перемешивают еще

1 ч при той же температуре, потом охлаждают на ледяной бане и отфильтровывают на нутче. Остаток промывают сначала 300 мл воды, а затем 100 мл этанола. После высушивания в вакууме о при 60 С сырой продукт нагревают до

158 С, суспендируют в 600 мл диоксана приблизительно при 20 С,перемеши- 60 вают в течение часа и затем отфильтровывают на нутче. Осадок промывают поочередно по 100 мл диоксана и

300 мл сложного эфира. После высуши о вания в вакууме при 60 С получают 45

148,1 r 1Н-нафт(2, 3-dj имидазол-2-тиола, т. пл. 303-305 С.

120 r 2-оксиметилпиридина перемешивают в 2 л абсолютного бензола.

О

При температуре 0-5 С медленно прибавляют по каплям 100 мп тионилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение ночи приблизительно при 20 С. Затем охлаждают до 0-5 С и отфильтровывают на.нутче. Осадок растворяют в 1000 мл этанола в горячем состоянии, фильтруют на угле и выпаривают при 50 С. Остаток раствоо ряют в 400 мл ацетонитрила, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и 2-хлорметилпиридин-HCC отфильтровывают на нутче, т.пл. 121123 С.

Пример 2. В однолитровой четырехгорловой круглой колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельнои воронкой и хлоркальциевой трубкой, суспендируют 9,4 г 2- (.(2-пиридилметил)тио)-1Н-нафт (2,3-4)имидазола в

250 мл метиленхлорида. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям, при охлаждении льдом — метанолом, раствор 6,7 г м-хлорнадбензойной кислоты в 150 мл метиленхлорида и перемешивают смесь еще 5-7 ч при о

0-5 С. Затем промывают до нейтральной реакции 3 раза 100 мл раствором бикарбоната натрия и два раза 200 мл раствором поваренной соли, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 500 мл толуола и получают

2- ((2-пиридилметил)-сульфинил)-1Н-нафтил(2,3-d) имидазол, т. пл. 145146оC.

Пример 3. 0,92 г 2-хлор-1Н-нафт (2,3-djимидазола и 0,57 r 2-меркаптометилпиридина нагревают в 15 мл этанола и 4,5 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 18 ч с обратным холодильником. К реакционному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют всего 50 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют на ротационном выпаривателе досуха. Кристаллизация из 50 мл ацетонитрила дает 0,68 г 2- ((2-пиридилметил)-тио) -1Н-нафт (2,3-о)имидазола, т.пл. 169-170 С.

Получение исходных веществ.

16, 2 г 2-окси-1Н-нафт 12, 3- о) имидазола нагревают в 170 мл фосфорхлорида в течение 3 ч с обратным холодильником. Реакционный раствор сгущают, добавляют воду и посредством аммония доводят до основной реакции. Остаток после фильтрования на нутче хроматографируют на 500 г силикагеля. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют

2,5 r 2-хлор-1Н-нафт (?,З-d)имидазола.

После перекристаллизации из метанола получают продукт, т. пл. менее 300 С.

793390

Пример 4. 0,45 г 2-метилтио-1H-нафт $,3-с()имидазола и 0,65 г

2-меркаптометилпиридина нагревают в 10 мл этанола в течение 40 ч с обратным холодильником. К гомогенному раствору прибавляют 10 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают.

Получают О, 50 г 2- (, 2-пирицилметил ) ти -1Н-нафт (2,3-6)имидазола, т.пл. 170 С.

Получение исходных веществ.

20, 0 1Н-нафт (2, 3-d) имидазол-2-тиола и 4,0 г гидрохлорида натрия нагревают в 150 мл этанола с 6,5 г метилйодида в течение часа с обратным холодильником. Реакционный раствор разбавляют 500 мл воды и осевший продукт отфильтровывают на нутче.

Кристаллизация из диоксана дает

12,0 г 2-метилтил-1Н-нафт (2,3-д) ,имидазола, т. пл. 242-244 С.

Пример 5. 0,165 г 2-(метилсульфонил)-1Н-нафт (2,3 †(имидазола и 0,090 г 2-меркаптометилпиридина нагревают с обратным холодильником в

5 мл этанола и 0,72 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 1 ч. Реакционный раствор концентрируют и хроматографируют на силикагеле. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют 0,050r

2- (2-пиридилметил)-тио(-1Н вЂ” нафт

Р, 3-d) имидазола.

Получение исходных веществ. (,—

К 4 3 г 2- (метилтио) — 1Н вЂ” нафт

2,3-0)имидазола в 500 мл метиленхлорида добавляют раствор из 4,2 г м-хлорбензойной кислоты в 100 мл метиленхлорида путем добавления по каплям при 0-5 С. Реакционный раствор перемешивают 90 минут при 0 С, промывают два раза водным раствором хлористого натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом магния и концентрируют в ротационном выпаривателе. Кристаллизация из ацетонитрила дает 2,3 г

2-(метилсульфинил) — 1Н-нафт (2,3-0) имидаэола, т.пл. 194 С.

Пример 6. 90,0 г 1Н-нафт (°вЂ”

2, 3-д)имидазол-2-тиола в 200 мл диметилформамида нагревают до температуры 95ОС. К гомогенному раствору прибавляют 80,1 г 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида и выдерживают

10 мин при 95 С. После охлаждения до комнатной температуры примешивают

1 л простого эфира и отфильтровывают на нутче. Остаток растворяют в 2 н. растворе бикарбоната калия и полностью экстрагируют 2 л метиленхлорорида. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем сгущают в ротационном выпаривателе.

Остаток перекристаллизовывают из 2 л спирта. Получают 106 г 2- f(5-метил-2-пиридил)метилтио)-1Н-нафт (2,3-d J имидазола, т.пл. 185-186 С.

Получение 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида.

11,5 2,5-диметилпиридин-й-оксида в 5 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям к 18 мл ангидрида уксусной кислоты, нагретого до 120 С.

Реакционный раствор кипятят еще

45 мин с обратным холодильником конР центрируют в ротационном выпаривателе и отгоняют при 115О С (8 мм рт. ст. )

Получают 14, 0 r 2-ацетоксиметил-5-метилпиридина.

14,0 г 2-ацетоксиметил-5-Мс.òèëпиридина нагревают в растворе из

4,5 г гидроокиси натрия в 150 мл воды в течение 90 мин с обратным холодильником. Охлажденный раствор насыщают посредством хлорида натрия и

15 полностью экстрагируют 100 мл хлороформа. Органические фазы промывают насыщенным раствором хлористого натрия,высушивают сульфатом магния и концентрируют при 40 С (16 терр).

20 Полученное масло перегоняют при 12 C (8 мм рт.ст.) и получают 8,7 r 2-гидроксиметил-5-метилпиридина.

8,7 г 2-оксиметил-5-метилпиридина прибавляют по каплям к 18 мл тио Гилхлорида при температуре реакции от о

0 до 10 С. Реакционный раствор затем перемешивают 15 ч при комнатнои температуре и потом концентрируют в ротационном выпаривателе. Остаток обрабатывают в спирте активным углем

30 и кристаллизуют из спирта — простого эфира. Получают 11,5 г 2-хлорметил†5 †метилпир-гидрохлорида, т.пл. 145-146 С.

Пример 7. К 8,1 r 1Н-нафт

35 (2,3-dj имидазол-2-тиола в 80 мл этанола и 40 мл воды прибавляют 3,2 г гидроокиси натрия и 7,2 г 2-хлорметил-4-метилпиридингидрохлорида, и

2 ч нагревают с обратным холодильникол. Реакционный раствор концентрируют и распределяют между водой и этиловым эфиром уксуснои кислоты— тетрагидрофураном. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом

4> магния и концентрируют в ротационном выпаривателе. Масляный остаток кристаллизуют из толуола. Получают 6,5 г

2 в ((4-метил-2-пиридил)-метилтио)—

-1H-нафт (2,3-д)имидазол, т.пл. 17050 172 С.

Аналогично получают 2- f(6-метил-2-пиридил)-метилтио)-1Н-нафт (2,3-d) имидазол, т.пл. 119-120 С.

Пример 8. К 8 г 1Н-нафт (2,3-d) 2-тиола в 80 мл этанола добавляют 6,4 г в 40 мл воды при 0 С и затем, при перемешивании, добавляют по каплям 8,72 г рац-2-(1-хлорэтил)-пиридина в 40 мп этанола. Пос60 ле 12 ч кипения с обратным холодильником раствор. выпаривают в вакууме и остаток еще раз перерабатывают этилацетатом-водой. Из 11,5 r сырого продукта, после очистки на сили65 кагеле и кристаллизации из этилаце г93390 тата получают 6,0. г рац-2- )1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-df-имидаэола, т.пл, 129-133"С.

Оптическое расщепление рацематов осуществляют посредством (+) или (-)

-ди-0 0-и-толуоилвинной кислоты

5 (Д1ТТА) в уксусном эфире-толуоле (1:1).

Пример 9. 10,0 r 1Н-нафт (2,3-dj имидазол-2-тиола и 9,6 г

2-хлорметил-5-этилпиридингидрохлорида нагревают в 200 мл этанола и

100 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 2 ч с обратным холодильником.

Реакционный раствор концентрируют в ,ротационном выпаривателе,растворяют в ?50 мл воды и экстрагируют трижды 15 в 100 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют досуха. Кристаллизация из аце- 20 тонитрила дает 8,2 r 2- ((5-этил-2-пиридил)-метилтио) — 1Н-назт(2,3-d ) о имидаэола, т. пл. 156 — 157 С.

Пример 10. К 4,09 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт (2,3-d)имидазол-2-тиола в 50 мл этанола прибавляют

2,24 г гидроокиси калия в 10 мл воды, затем 3,28 г 2-хлорметилпиридилгидрохлорида в 20 мл этанола. После 12 ч кипения с обратным холодильником раствор упаривают в вакууме и остаток обрабатывают этилацетатом — водой.

Охлажденная до О С и концентрированная приблизительно до 50 мл этилацетатная фаза дает 4,8 г кристаллов о т.пл. 95-97 С, которые после перекристаллизации дают 4,15 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- (2-пиридилметил)-тио)—

-1H-нафт(2,3-о)имидаэола, т.пл. 98101 С.

Получение исходных веществ.

К раствору 16,2 г 5,6,7,8-тетрагидро-2,3-диаминонафталина в 100 мл изопропанола и 20 мл этанола прибавляют по каплям сперва при О С 6,16 г гйдроокиси калия, растворенной в

20 мл воды, затем 7,3 мл сероуглерода. После 2 ч кипячения с обратным холодильником значения рН устанавливают на 3-4 при помощи ледяной уксус-. ной кислоты и осевшие белые кристаллы фильтруют на нутче при Оо C. Крис- 50 таллы растворяют в 200 мл иэопропанола, раствор кипятят полчаса с обратным холодильником и при б"С отфильтровывают на нутче. Получают 17,8 г

5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт (2,3-dj 55 имидазол-2-тиола, т.пл. 28?-289 С.

Пример 11. К 3,2 г 2- ((5-этил-. 2-пиридил)-метилтио -1Н-нафт (°

2, 3-8) имидазола прибавляют по к аплям в 200 мл метиленхлорида, при реакционной температуре 0-5 С, раствор из 1,7 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл метиленхлорида. Реакционный раствор перемешивают 3 ч при О С потом: два раза промывают раствором бикарбоната калия и одйн раз насыщенный И раствором поваренной соли и затем сгущают досуха. Остаток зеленого цвета обрабатывают в ацетонитриле-метано ле активным углем и из него кристаллиэуют смесь растворителей. Получают 2,1 г 2- ((5-этил-?-.пиридил)—

-метилсульфипил) — 1Н-нафт (2,3-d )имидазола, т.пл. 117 С.

Пример 12. 1,1 г 2 †оксиметилтиазола растворяют в 50 мл хлороформа и перемешивают с 0,82 мл тионил хлорида в течение 2 ч при 20 Сгэатем кипятят 30 мин с обратным холодильником. После выпаривания в вакууме при 40 С остаток растворяют в 20 мл этанола и раствор снова выпаривают.

К полученным кристаллам хлорметилтиазол-гидрохлорида прибавляют раствор иэ 1,91 г 1Н вЂ” нафт (?,3 †)имид— азол-2 тиола в 50 мл этанола, 2,14 r гицроокиси калия и 10 мл воды и два часа нагревают с обратным холоцильником. Растворитель удаляют в вакууме и остаток перерабатывают уксусным эфиром — водой. После двукратной кристаллизации из ацетонитрила получают 1,3 г 2- ((2 — тиазолилметил)тио

-1H íàôò (2,3-о)имидазола, т.пл. 153157 С.

Пример 13. 1,0 г 1Н-нафт (2,3-d)имидаэол-2-тиола и 0,8 г 2-хлорметилимидазолгидрохлорида нагрева от в 20 мл диметилформамида полтора часа до 90 С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают в небольшом количестве ацетонитрила и растворяют в 2 н. растворе карбоната натрия. Водные фазы 3 раза экстрагируют 30 мл этилового эфира уксусi-ой кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток и рекристаллизовывают из 150 мл ацетонитрила. Получают 150 мл 2- ((имидазол-2-илметил)тио)-1Н-нафт (2,3-dj имидаэола, т.пл. 172 С. о

Пример 14. 10,0 r 1Н-нафт (2,3-о)имидазол-2-тиола и 8,0 г 2-хлорметилимидазолин-гидрохлорида нагревают в 50 мл диметилформамида

3 часа до 90 С. После охлаждения до комнатной температуры разбавляют в

200 мл толуола. Остаток отфильтровывают на нутче, хорошо промывают толуолом и кристаллизуют иэ 700 мл метанола с добавлением 300 мл эфира.

Получают 10,3 r 2- ((2-имидазолин-2-илметил)-тио)-1Н-нафт (2,3-а) имидаэолдигидрохлорида, т.пл. 227-228 С.

Пример 15. К 2,5 г 2-(1-оксиэтил)-тиазол прибавляют, в 50 мл абсолютного хлороформа, 2,38 г тионилхлорида в 10 мл хлороформа при

О С, и в течение часа перемешивают о при О С, 30 мин при 20 С и 1 ч с обратным холодильником. После удаления растворителя в вакууме остаток раст воряют в 20 мл этанола и раствор вы793390

10 паривают еще раз. К оставшемуся маслу прибавляют смесь из 4,0 r 1Н-нафт (22, 3-d )имидазол-2-тиола, 80 мл этанола, 4,48 г гидроокиси калия и

40 мл воды и кипятят с обратным холодильником 12 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяют в 300 мл воды и три раза экстрагируют 200 мл хлористого метилена. Упаренные досуха органические фазы кристаллизуются из бензола. После двукратной перекристаллизации из бензола получают

1,8 г 2(1-(2-тиазолил)-этилтиоj-1Н-нафтил (2,3-d)имидазола, т.пл. 184186оС

Пример 16. 2,85 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафтил (2,3-41имидазол- !5

-2-тиола 12 ч кипятят при температуре дефлегмации вместе с 50 мл этанола, 2,24 r гидроокиси калия, 10 мл воды и 2,5 г 2-хлорметил-5-метилпиридина, затем упаривают в вакууме и перерабатывают хлористым метиленом — водой.

Из 4,8 г остатка после перекристаллизации из 80 мл ацетонитрила получают

3,78 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- C(5-метил-2-пиридил)-метилтио )-1Н-нафт (2,3-djимидазола, т.пл. 135-136 С.

Аналогично получают 5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-4)имидазол, т.пл. 124—

125 С.

П р и ме р 17. К 3,05 г 2-((5-метил-2-пиридил) -метилтио) -1H-нафт (2, 3-d) имидазола и 3, 0 г карбоната калия в 300 мл хлористого метилена прибавляют при 0-5 С 1,725 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл хлористого метилена. Затем перемешивают

30 мин при 0 С, промывают водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и упаривают щ при 40ОС. Остаток два раза перекрисО таллизовывают из ацетонитрила. Получают 1,6 г 2 ((5-метил-2-пиридил)-метил)-сульфонил-1Н-нафт (2, 3-d )имидазола, т.пл. 181оС.

Аналогично получают 5,6,7,8-тетра- 5 гидро-2-.((2-пиридилметил)-сульфонил—

-1Н-нафт (2,3-4)имидазол, т.пл. 155156 С.

Пример 18. К 8,0 г 1Н-нафт

t °вЂ”

2,3-д)имидазол-2-тиола и 20 мл ди- О метилформамида прибавляют при 90 С

6,7 г 4-хлорметил-5-метилимидазолгидрохлорида. После 10 мин охлаждают до комнатной температуры и прибавляют простой эфир. Осадок отгоняют на нутче и перекристаллизовывают иэ воды — этанола. Получают 6,5 г 2 ((5-метилимидазол-4-ил)-метилтио)-1Н-нафт (2,3-d)имидазолдигидрохлорида, т.пл. 265-267ОC.

Формула изобретения (0)„

3 — Сн -х, N

R, Н

R2 R 3, R 4 имеют вышеуказанные значения и у — нижеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Rg

Ц вЂ” CH — Х, П! где Rg и Х имеют вышеуказанные значения и Y — нижеуказанные значения, d0 причем один из радикалов Y u Y

I меркаптогруппа, а другой — отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где n - 0 или с окислением полученного соединения и выделением

Я целевого продукта в свободном виде, Пример 19. K6,2 г5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилтио)-1Н-нафт (2,3-д)имидазола в 50 мл хлористого метилена прибавляют по о

1 каплям при 0 С 35 мл 103-ного раствора м-хлорнадбензойной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при о

0 С выпавший материал промывают на нутче, суспендируют ацетонитрилом, опять промывают на нутче, промывают простым эфиром, затем петролейным эфиром. Получают 2,7 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- (1-(2-пиридил)-этилсульфонил

-1Н-нафт Р,З-d)имидазола, т. пл. 152153 С.

Аналогично получают:

5,6,7,8-тетрагидро-2- 1(5-метил-2-пиридил)-метил) -сульАонил -1Н-наАт (2,3-б)имидазол, т. пл. 188189 С.

2-(1-(2-пириднл)этилсульфонил

-1H-нафт (2,3-4)имидазол; т. пл. 172173 С.

Способ получения производных имидазола общей формулы где R), R g, R и R4, каждый, означает водород или Rd вместе с В, и R > вместе с R4, каждый, дополнительная углерод — углеродная связь; п — число 0 или 1, R g — водород или низший алкил и

Х вЂ” незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, незамещенный или однократно замещенный низшим алкилом

4(5)-имидазолильныи остаток, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение формулы

793390

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Герасимова Техред M.Êoøòóðà Корректор С. Шекмар

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета .СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9635/68

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 в виде соли, рацемической смеси, или антиподов.

Конвенционный приоритет по признакам;

19,09.77 при R<, R и R4 каждыи означает водород или R„ âìåñòå с Ag u R > вместе с R4 каждый — дополнительная углеродуглеродная связь; и - 0 или 1

К вЂ” водород или низший алкил и

X — незамещенный или моноэамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-амидазолильный остаток, 2-тиаэолильный остаток.

28.07.78 при X — незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 4(5)— имидаэолильный остаток.

Остальные радикалы имеют значения, укаэанные в формуле изобретения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ГДР М 122534, кл. С 07 D 235/28, опублик. 1976.