Способ получения производных бензоциклогептена или их солей

Способ получения производных бензоциклогептена или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРКтЕНИЯ -»9ЗЗОЗ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 220578 (21) 2617647/23-04 (51) М. Кл.

3 (32) 23. 05. 77 (23) Приоритет

С 07 D 295/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 6 3 20/7 7 (33) Швейцария

Опубликовано 3Q1280. Бюллетень Мо 48

Дата опубликования описания 30,1280 (53) УДК 547. 853. .3(088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Жан-Мишель Бастиан (Швейцария) Иностранная фирма

"Сандос AI " (Швейцария) (7! ) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНЛ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ - " ЗОВ

15

4+ 3

- 20

Изобретение относится к способу получения производных бензоциклогеп.тена общей формулы 1

© )(,к, к,, т где R — алкил С1 -С З;

Rg. — алкил Сg-С4, бензил или й„ и Р вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют ядро пироллидина,или пиперидина, или морфолина, или пиперазина, замещенного по атому азота алкилом С вЂ” С4

Z — группа формулы II или III где R — водород, алкил С4-С4, алкил,тио С -С4, трифторметил, галоид с атомным числом 9-35, причем йб отли- 25 чен от водорода, когда Rg u R каждый означает метил, или их солей. .Эти соединения могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известно, что реактив Гриньяра ,легко реагирует с большинством веществ, содержащих функциональные группы. Так в литературе описана реакция присоединения реактива Гриньяра к нитрилам. Взаимодействие проводят при комнатной температуре в среде абсолютного диэтилового эфира (1).

Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных бензоциклогептена, которые могут найти применение в медицине.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы 1, заключающимся в том„что соединение общей формулы 1Ч

СК г

1К w

1 2 где R4, R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра формулы Ч

ZHgX, v V где Z имеет указанные выае эначения1 хлор, бром или иод, с последующим выделением целевого

793393

,. Р(Rg, Т. пл., С

Присоли мер

HC(, +

208-209

FU+

194-195

НСС .

214-215

223-224 продукта в свободном виде или в виде соли.

Получаемые согласно изобретению соединения формулы I могут находиться в форме свободных оснований или их солей кислотного присоединения.

Свободные основания могут быть переведены в их соли кислотного присоединения известными способами или наоборот. Для получения солей кислотного присоединения могут применяться, например, следующие кислоты:соляная, серная, фумаровая, малеиновая или нафталин-1,5-дисульфокислот.

Соединения 1 обладают типичными антидепрессивными свойствами и поэтому могут найти применение в качестве антидепрессантов для профилактики и лечении депрессий в психиатрии, Кроме того, соединения формулы пригодны в качестве психостимуляторов для стимулирования центральной нервной системы, для повышения тонуса, а также для лечения нарушений сна, например для лечения мозговой недостаточности, поскольку они обладают стимулирующими и повышающими тонус свойствами в отношении центральной нервной системы.

В качестве лекарств соединения формулы и их физиологически приемлемые соли кислотного присоединения вместе с обычными фармацевтическими воспомогательными веществами могут содержаться в галеновых выпускных формах таких, как например, таблетки, капсули или растворы.

Эти галеновые выпускные формы могут быть получены известными способами.

Примеры поясняют изобретение, однако не ограничивая его.

Пример 1. 7-Циметиламино-5,6,8,9-тетрагидро-7-(2-тиенил)—

-7Н-бензоциклогептен.

К раствору 2-тиенилмагнийбромида (полученному из 39,2 г 2-бромтиофена и 5,6 r магниевой стружки) в 100 мл

25 зо

35 безводного эфира прибавляют по каплям в течение 1 ч при температуре

20 С 10,0 r 7-диметиламино-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрила в 150 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем при сильном охлаждении прибавляют по каплям 90 мл

20%- ного раствора хлористого аммония.

После отделения органической фазы водный раствор еще раз встряхивают с эфиром, объединенные органические растворы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают над карбонатом калия и выпаривают. Оставшееся в виде маслянистого остатка целевое соединение перекристаллизовывают из эфир — петролейного эфира, т. пл. 98-100 С.

Исходный продукт может быть получен следующим образом. К раствору

14,2 r цианида калия в 80 мл этанола и 20 мл воды прибавляют сначала

17,8 г гидрохлорида диметиламина и затем в течение 1,5 ч раствор 35,0 г

5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-она в 50 мл этанола.

Реакционную смесь перемешивают

24 ч при комнатной температуре, сильно концентрируют, разбавляют ледяной водой и устанавливают слабую щелочную среду раствором едкого калия. Выпавшие в осадок вещества экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают над карбонатом калия и выпаривают, оставшийся в остатке 7-диметиламино-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-бензоциклогептен-7-карбонитрил перекристаллизовывают из эфира петролейного эфира, т. пл. 110-112ОС.

Аналогично примеру 1 получают также соединения формулы I взаимодействием соответствующих соединений фор-. мулы V с соответствующими реактивами

Гриньяра формулы VI, приведенные в таблице.

793393

Продолжение таблицы

Пример

Вид соли

Т. пл., С

205-207

С1

230-232

230-231 )

С1

241-242 (С1 з)г

237-238

232-234

219-220

183- 84

13 сн, нсвт

-> (сиз) г

218-220

194-195

1 5

1 6

99-100

ПТ3

-3%

СН (СНз) z

СН3 о / i HFu+4+

Q НС1

125-126

129-130

Примечание

+ -+

HCE, — гидрохлорид;

Fu — бис- основанием-фумарат;

+Ь+

HFu — гидрофумарат.

793393

2 г . 1 j

R2

Составитель Т. Раевская

Редактор Л. Герасимова Техред M.Êîøòóðà Корректор С. Мекмар г

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9635/68

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных бензоциклогептена общей формулы I

R — алкил С -С

Rg — алкил С -С, бенэил, или R ..и Я вместе с атомом азота, I с которым они связаны, образуют ядро пироллидина или пиперидина, или морфолина или пипераэина, эамещенного по атому азота алкилом

С1-С4.;

Z — группа формулы II или 1I I

// 5 - I

Н /// /

rpe R// — водород, алкил С -С4, алкилтио С1-Сд > трифторметил, галоид, с атомным числом 9-35, причем отличен от водорода, когда R H каждый означает метил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы IV

5 /HH1 ((i/ 2 где R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра формулы Ч

ZNgX, V где Z имеет указанные выше значения;

Х вЂ” хлор, бром или иод, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., "Химия" 1968, с. 728.