Способ получения производных тиазолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

<о793398

Союз Советских

Социапистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патеиту— . (22) Заявлено 18 ° 10 ° 78 (21) 2674199/23-04

Р1) М. К.8

С 07 1:) 417/04// А 61 К 31/425

А 61 К 31/44 (32) 19 . 10. 77

13.09 78 (ЗЗ) Франция (23) Приоритет-7731431 (31). 7826304

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и Открытий

Опубликовано 30.12.80. Бюллетень Йо 48

Дата опубликования описания 301280 (53) УДК 547. 789. .,1 829.07 (088. 8>

Иностранцы

Жан-Доминик Бурэа, Даниель Фарж, Андре Леже и л;ерар Понсине (Франция) (72) Авторы изобретения

9g Ф0196)4

Иностранная фирма

"Рон-Пуленк Эндюстри" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИНА

Известен способ получения производных тиаэола общей формулы

Изобретение относится к способу получения новых производных тиаэоли на общей формулы 1 где и — атом водорода или низший алкил и Й - алкил обладающих противоспалительной активностью, заклюили метоксиметил, чающийся в том, что, -галоидпроиэЙ1-.метил или этил, находящи ся водное общей формулы в положении 4,5 или 6.пиридинового кольца прн об- с,н

Й3 — метил g

15 За или при В3 -атом водорода, R -атом Rai- бн- Со т водорода, алкильный радикал с 1-4 ато- >5 мами УглеРода или алкилоксиметиль- где R u R т укаэанн значения, ный радикал, алкильная часть котор — подверг т взаи действию с тионикокото о» 4 Ю го содеРжит -4,атома УглеРода в О т н с. по у им превр ением ,т1инейной или разветвленной цепи, образующегося галоидгидрата в своR - алкильный радикал с 1-4 атомами бодное основание 1) углерода в положении 4,5 или 6 пиридинового кольца, либо Rq - циклопро- целью изобретения является полупильный радикал и R<- атом водо- 25,чение новы с производных тиазолина, рода. расширяющих ассортимент соединений, проявлякщих физиологическую активУказанные соединения обладают про ность. тивоязвенной активностью,и могут най- . Поставленная цель достигаетти применение в медицине. 39 ся настоящим способом получения

793398.производных тиазолина общей формулы 1, который заключается где R<, R1 и R3 имеют Указанные значения, подвергают дегидратации.

Дегидратацию предпочтительно осуществляют в среде сильной минеральной или органической кислоты при температуре между бООC и температурой кипения реакционной смеси.

Пример 1. К суспензии 51 5 r триэтиламмоний(2-пиридил)дитиокарбамата в 500 мл безводного ацетонитрила добавляют при 15-20 С 22,5 г

2-хлор-1-циклопропилэтанола-1.Реак— ция продолжается в течение 3 ч при

20 25оС. 20

Реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст при 40 С. Остаток после выпаривания растворяют в смеси 1000 мл этилацетата и 1000 мл дистиллированной воды. 25

После перемешивания и декантации органическую фазу промывают 2 раза

250 мл дистиллированной воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при

20 мм рт.ст. при 40 С.

Полученный продукт (4б, 1 г).растворяют в кипящей смеси 1200 мл диизопропилового эфира и 230 мл ацетонитрила. После добавления 2 r древесного угля к кипящему раствору фильтруют при кипении и оставляют охлаждаться в течение 2 ч при 2 С. Появившееся кристаллы отфильтровывают, промывают

2 раза 130 мл диизопропилового эфира и высушивают при давлении 0,2 мм рт.ст, при 40оС. 40

Таким образом, получают 30,8 г

4-циклопропил-4-окси-3-(2-пиридил)тиазолидинтиона-2, плавящегося при

95 С.

Кипятят с обратным холодильником 45 в течение 30 мин смесь 18,4 г 4-циклопропил-4-осси-3-(2-пиридил)тиазолидинтиона-,2, 200 мл метанола и 2 мл водного. 12н. раствора соляной кислоты. Реакционную смесь затем охлаждают 0 до 40 С и выпаривают досуха при давлении 20 мм рт.ст. при 40 С. Остаток после выпаривания обрабатывают 100 мл водного 10%-ного раствора бикарбоната натрия," нерастворимую часть экстрагируют 3 раза в 200 мл хлороформа, объединенные органические экстракты промывают 2 раза 100 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при давлении

20 мм рт.ст. при 40 С. 60

Полученный продукт (24,1 г)растворяют в кипящей смеси 350 мл диизопропилового эфира и 20 мл ацетонитрила. После добавления 1 г древесного угля. к кипящему раствору фильтруют 5 в том, соединение общей формулы при кипении и оставляют охлаждаться в течение 2 ч при 2>С. Появившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают

2 раза 100 мл диизопропилового эфира и высушивают при давлении 0,2 мм рт.ст гри 40оС.

Таким образом получают 11,3 г 4-циклопропил-3-(2-пиридил)- 4-тиазолинтиона-2, плавящегося при 93 С.

Пример 2. К раствору 51,5 г триэтиламмоний-б-метил(2-пиридил) -дитиокарбамата в 225 мл дистиллированной воды добавляют при 20-30 С 28,4г водного 50%-ного раствора хлорацетальдегида. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 25ОС. Неочищенный продукт отделяют фильтрованием, промывают 5 раз 125 мл дистиллированной воды и высушивают на воздухе. Полученный продукт (37,0 r т.пл. 128 C) растворяют в 250 мл кипящего этанола.

После фильтрации кипящего раствора и охлаждения в течение 2 ч при 2оС появившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 3 раза 30 мл охлажденного этанола и высушивают при давлении

0,2 мм рт.ст. при 40 С. Таким образом получают 29,8 r 4-окси-3-(6-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2, плавящегося при 128 С.

Кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч растворов 21,0 г 4-окси

-3-(б-метил-2-пиридил)тиазолидиытиона-2-в 210 мл метанола в присутствии

8,0 мл водного 12 н. раствора соляной кислоты. После выпаривания метанола, продукты реакции обрабатывают

100 мл водного 1н раствора едкого натра, нерастворимое масло экстрагируют 300 мл хлористого метилена, затем 150 мл эфира, объединенные органические экстракты промывают 2 раза 200 мл дистиллированной воды, сушат над сульфатом натрия, обрабатывают 1,0 r активированного угля и выпаривают. Полученный продукт(17,5г) растворяют в 40 мл кипящего этанола.

После охлаждения в течение 2 ч при

2 С, появившиеся кристаллы отфильтроо вывают, промывают 2 раза 10 мл охлажденного этанола, затем 10 мл диизопропилового эфира и высушивают при давлении 0,2 мм рт.ст. при 40 C. Таким образом полу ают 10,1 г 3-(б-метил-2-пиридил)- А -тиазолинтиона-2, 4 плавящегося при 85 C..

Пример 3. К раствору 100 г триэтиламмоний-(4-метил-2-пирилил,цитиокарбамата в 450 ил диметилформамида добавляют при 20 ><., 32,3

793398 хлорацетона. Реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 1 ч.

Триэтиламмонийхлорид, который образуется, удаляют отфильтрованием из реакционной смеси и промывают 60 мл диметилформамида.

После выпаривания диметилформамида при давлении 0,1 мм рт.ст. при

50 С остаточное масло обрабатывают

700 мл хлористого метилена и таким образом полученный раствор промывают

2 раза 300 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при давлении

20 мм рт.ст. при 20 С. Маслянистый остаток растворяют в кипящей смеси

250 мл этанола и 250 мл диизопропи- лового эфира.

После охлаждения в течение 2 ч при 2 С, появившиеся кристаллы от— фильтровывают, промывают два раза

20 мл охлажденной смеси 10 мл этано ла и 10 мл диизопропилового эфира и высушивают при давлении 20 мм рт.ст. при 45 С.

Таким образом получают 49,0 r

4-окси-4-метил-3-(4-метил-2-пиридил) тиазолидинтиона-2, плавящегося при

119 С.

Кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч смесь 25 r 4-окси-4-метил-3-(4-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2, 500 мл толуола и 2,5г моногидратированной и-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь охлаждают до 20 С добавляют 200 мл 10%-ного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу декантируют, промывают

200 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при давлении

20 мм рт.ст. при 40С С.

Полученный продукт 28 r имеет т.пл . 120 С растворяют в 120 мп кипящего этанола, затем добавляют 1 г активированного угля. После фильтра— ции кипящего раствора и охлаждения в течение 2 ч при 2 С появившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают

2 раза 20 мл охлажденного этанола и высушивают при давлении 0,1 мм рт.ст. при 45 С. Таким образом получают

23 1 г 4-метил-3-(4-метил-2-пиридил)

I 4

-тиазолинтиона-2, плавящегося при 129 С.

Пример 4. Вводят во взаимодействие при 20 С 75 г триэтиламмоний(5-метил-2-пиридил)дитиокарбамата в виде раствора в 340 мл диметилформ амида с 20,9 мп хлорацетона. Реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 16 ч. Образовавшийся триэтиламмонийхлорид отфильтровывают от реакционной смеси и промывают

50 мл диметилформамида.

После выпаривания диметилформамида при давлении 0,1 мм рт.ст..при 50 С остаточное масло растворяют в 700 мл хлористого метилена и таким образом

55 бО

Следуя затем методике примера 3, но исходя из 15 г 4-окси-4-метил-3†(6-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2 и 1,5 г моногидратированной и-топуолсульфокислоты в 330 мп толуола, после перекристаллизации из этанола получают 9,1 r 4-метил-3-(6-метил-2-пиридил) — b.-4-тиазолинтиона-2, плавящегося при 125 С.

Пример 6. Следуя методике примера 2, но из 43, 5 г триэтиламмоний-(б-этил-2-пиридил)дитиокарбамата и 13,4 г 1-хлорпроцана-2-в

220 мл дистиллированной воды, получают, после перекристаллизации из

120 мп этанола 25, 5 г 3-(6-этил-2-пиридил)-4-окси-4-метилтиазолидинтиона-2, плавящегося при 122 С.

8 течение 15 мин кипятят с обратным холодильником раствор 12,8 г

3-(б-этил-2-пиридил) -4-окси-4-метилтиазолидинтиона-2. в 125 мл метанола в присутствии 5,0 мп водного 12 н раствора соляной кислоты. После дополнительного перемешивания в течение 2 ч при 25 С поступают согласно методике примера 2 и получают после перекристаллизации из 33 мп этанола

9,8 r 3-(б-этил-2-пиридил)-4-метилЬ -тиазилинтиона-2, плавящегося при,91 С. полученный раствор промывают два раза 200 мл дистиллированной воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при давлении 20мм рт.ст. при 20 С. Маслянистый остаток обраЬ батывают смесью 100 мл этанола и

150 мл диизопропилового эфира, затем .добавляют 1 r активированного угля и нагревают до кипения. После фильтрования кипящего раствора и охлаждения в течение 2 ч при 2 С появившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают два раза 50 мп охлажденной смеси 20 мл. этанола и 30 мл диизопропилового эфира и высушивают при давлении 0,1мм рт.ст. .при 20 C.Òàêèì образом получают 45,1

15 4-окси-4-метил-3-(5-метил-2-пиридил) тиазолидинтиона-2, плавящегося-при

113 С.

Затем реакцию проводят по методике примера 3, но исходя из 15 г 4-окси-1-метил-3-(5-метил-2-пиридил)тиазолиндитиона-2 и 1,5 моногидратированной и-толуолсульфокислоты в 300 мл толуола. После перекристаллизации из этанола, получают 10,0 г 4-метил-3-(5-метил-2-пиридил) — Ь -4-тиазолинтиона-2, плавящегося при 108 С.

Пример 5. Следуя методике примера 4, но из 43 г триэтиламмоний-(6-метил-2-пиридил)дитиокарбамата и 13,9 мл хлорацетона в ?50 мл диЗ0 метилформамида, получают после перекристаллизации из ацетона 24,9 r

4-окси-4-метил-3-)6-метил-2-пиридил тиазолидинтиона -2, плавящегося при

156 С.

793398

Триэтиламмоний(6-этил-2пиридил)-дитиокарбамат может быть получен следующим образом.

К раствору 27,0 r 2-амино-б-этилпиридина в 60 мл безводного триэтиламмония добавляют при 25 С раствор

17,5 мл сероуглерода в 19,5 мл безводного ацетонитрила ° После перемешивания в течение 20 ч при 20©С добавляют 250 мл безводйого эфира. После охлаждения в течение 1 ч при 2 С кристаллы отфильтровывают, промывают

3 раза 240 мл безводного эфира и сушат при давлении 20 мм рт.ст. при

20©С. Таким образом получают 42,0 r триэтиламмоний(6-этил-2-пиридил)дитиокарбамата, плавящегося при 75 С. 15

Пример 7. Следуя методикепримера 2, но из 71,0 г триэтиламмоний .-(6-метил-2-пиридил)дитиокарбамата и 26,6 r 1-хлорбутанона-2 в 300 мл дистиллированной воды, получают пос- Щ ле перекристаллизации из 250 мл этанола, 45,0 г 4-этил-.4-окси-3-(б-метил-2-пиридил) тиазолидинтиона- 2, плавящегося при 118ОC.

Кипятят с.обратным холодильником 25 в течение 15 мин раствор 25,4 г 4-.

-этил-4-окси-3-(6-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2 в 250 мл метанола в присутствии 5,0 мл водного 12 н. раствора соляной кислоты. Затем, сле- З» дуя методике примера 2, получают после перекристаллизации из 250 мл этанола 21,6 г 4-этил-3-(б-метил-2-пиридил)- Ь» -тиазолинтиона-2, плавящегося при

Пример 8. Следует методике примера 1, но исходяT из 72,0 r триэтиламмоний(б-этил-2-пиридил)дитиокарбамата и 25,5 r, 1-хлорбутанона-2 в 400 мл безводного ацетонитрила при .

20-25 С. Реакция длится в течение 16ч 40 при 20 С.

Полученный продукт(57,0 г)очищают одной перекристаллизацией из 120мп этанола и получают 47 г твердого вещества светло-коричневого цвета, которов растворяют в 300 мл хлороформа, раствор фильтруют через 470 г двуокиси кремния(0,02-0,063 мм находящиеся в колонне диаметром 5,5 см, элюируют

5,0 л хлороформа. После выпаривания растворителя при давлении 20 мм рт.ст. при 40 С полученный продукт(43,0 г) перекристаллизовывают снова из 120 мл этанола. Получают 37,2 г 4-этил-3-(б-этил-2- иридил)-4-окситиазолидинтиона-2, плавящегося при 84 С.

: Дегидратацию осуществляют так же„ как в примере 1, но исходя из 21,6г

4-этил-3-f6-этил-2-пиридил) -4-акситиаэолиндинтиона-2, 240 мл метанола и 3 мл водного 12 н. раствора соля- 40 ной кислоты. Реакция прололжается в течение 1 ч при температуре кипе. Йия с обратным холодильником метанола

После перекристаллизации из 70 мп этанола получают 19,5 r 4-этил-3-(6-этил-Я

-2-пиридил) 4 -тиазолинтиона-2, плавящегося при 105 С.

Пример 9. Следует методике примера 1, но исходя из 28,5 триэтиламмоний(б-метил-2-пиридил)дитиокарбамата и 12,1 г 1-хлорпентанона-2 в

200 мл безводного ацетонитрила при

15-25ОC. Реакция длится в течение 2ч при 20-25 С. После перекристаллизации из 500 мл циклогексана получают 21,бг

4-окси-3-(6-метил-2-пиридил )-4-пропилтиазолидинтиона-2, плавящегося при 83 ОС.

Дегидратацию осуществляют так же, как в примере 1, но исходя из 17,9 r

4-окси-3-(6-метил-2-пиридил) -4-пропилтиазолидинтиона-2, 180 мл метанола и 3 мл водного 12 н. раствора соляной кислоты. Реакция продолж<.ется в течение 1 ч при температуре кипения с обратным холодильником метанола. После перекристаллизации из

600 мл диизопропилового эфира получают 13,5 г 3-(б-метил-2-пиридил)-4-пропил-Д» -тиазолинтиона-2, плавящегося при 98оС.

Пример 10. Следуют методике примера 1, но исходя из 34,2 г триэтиламмоний(б-метил-2-пиридил)дитиокарбамата и 16,1 r 1-хлоргексанона-2 в 300 мл безводного ацетонитрила при

20-25аС. Реакция. длится в течение 2ч при 20 С. После перекристаллизации из 600 мл циклогексана получают

28,3 г.4-бутил-4-окси-3-(б-метил-2-пиридил) тиазолидинтиона-2, плавящегося при 80 С.

Дегидратацию осуществляют так же как и в примере 1, но исходя из 13,0г

4-бутил-4-окси-3-(б-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2 ., 150 мп метанола и !

3 мл водного 12 н, раствора соляной кислоты. Реакция длится в течение

1 ч при температуре кипения с обратным холодильником метанола. После перекристаллизации из смеси.300 мп диизопропилового эфира и 30 мл ацетонитрила получают 10,5 г 4-бутил-3†(б-метил-2-пиридил) -) -тиазолинтиона-2, плавящегося при 93 С.

П р.и м е р 11. Следуют методике примера 1, но исходя из 28,5 r триэтиламмоний (б-метил-2-пиридил)-дитиокарбамата и 13,4 г 1-хлор-4-метилпентанона-2 в 200 мл безводного ацетонитрила при 20-25 С. Реакция длится в течение 2 ч при 20 С. После двух последовательных перекристаллизаций из 300 wr диизопропилового эфира получают 16,8 r 4-окси-4-изобутил-3-.(б-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2, плавящегося при 95 С. Дегидратацию осуществляют так же,как и в примере 1, но исходя из 14,0 г 4-окси-4-изобутил-3-(б-метил-2-пиридил)диаэолидинтиона-2,200 мп метанола и 3 мл водного 12 н. раствора соляной кислоты. Реакция длится в течение

3 ч при температуре кипения с обрат793 398

lblM холодильником ме ганола. После пе- 200 мл метанола и 1 мп водного 12н рекристаллизации из 250 мл циклогексана по „ . 10,3 о тил-3раствора соляной кислоты перемешивасана получают, r 4-изоб тил-36-метил-2-пи и ил)петар д ) — 6. -тиазолинтио- нол выпаривают при давлении 23 на-2, плавящегося при 90 С. давлении Мм рт.с1 при 45ОС. Остаток растворают в 200 мл

Пример 12. Следуют мето ике дике 5 хлороформа. Хлороформный ра твор пропримера 1, но исходя из 46,5 r 70 10%-ного растэтиламмоний (6 — метил-2-пиридил) дитио- вора бина бо

p o натри, м 70 мп пропана-2 в а а и, г -хлор-1-метокси- дистиллированной воды су ат и над езб

350 мл безводного ацето- водным сульфатом нат нитрила при 15-20 С. Реак ия м натрия и выпаривают в течение 3 ч и и 20 С. еакция длится,„ Полученный продукт(9,8 г)раствор р . После перек- в 160 мл кипящего этанола и кипящий ристаллизации из 250 мл этанола полу- раствор ф створ фильтруют. После охлаждения чают 39,0 r 4 -окси-4-метоксиметил-3- при 2ОС в течение 2 ч появившиеся †(6-метил-2-пиридил)-тиазолидинтиона- кристаллы отфильтровывают, промывают плавящегося при 128 С. 20 мл охлажденного этанола н сушат

Дегидратацию осуществляют как в. 15 при давлении 0,2 мм рт.ст. при 45оС примере 1, но исходя из 20,0 г 4-ок- Таким образом получают 7,8 г 4;5-диси-4-метоксиметил-3-(6-метил-2-пи- метил-3-(6-метил-2-пириднл)-б -тиаридил)тиазолидинтиона-2, 150 мл ме- золинтиона-2, плавящегося при 166 C. танола и 30 мл водного 12н раствора Пример 14. Следуют методике соляной кислоты. Реакция длится в те- 20 примера 1, но исходя из 50,0 г триэчение 5 ч при температуре кипения с тиламмонийC6-пропил-2-пиридил1-дитиообратным холодильником метанола. IIoc- карбамата и 15,3 r хлорацетона в ле перекристаллизации из 100 мл эта- 500 wi ацетонитрила при 20-?80С. Ренола получают 13,0 r 4-метоксиметил- акция длится в течение 2 ч при 20—

-3-(6-метил -2-пиридил) — Ь -тиазо- 25 25 С. После перекристаллизации из лидинтиона-2, плавящегося при 113 С. 80 мл диизопропилового эфира получают

Пример 13. К рагтвору 47,0 r 32,2 г 4-окси-4-метил-3-(6-пропилтриэтиламмоний-(6-метил-2-пиридил)- . -2-пиридил)-тиазолидинтиона-2, r лавя-дитиокарбамата в 250 мл дистиллиро . щегося при 68ОС. ванной воды добавляют при 15-20 С ЗО Дегидратацию осуществляют также, о

16,8 r 3-хлорбутанона-2. Реакция как в примере 1, но исходя из 15,0г длится в течение 16 ч при 20-25 С 4-окси-4-метил-3 -(6-пропил-2-пиридил затем появившиеся кристаллы отфильт- тиазолидинтиона-2, 150 мл метанола ровывают, промывают 2 раза 100 мл и 2,2 мя водного 12н. раствора солядистиллированной воды и сушат на воз- ной кислоты. Реакция длится в течедухе при комнатной температуре. Полу- ние 2 ч при температуре кипения ме35 ченный продукт(49,0 г1растворяют в танола. Растворитель выпаривают при

210 мл кипящего этанола. давлении 20 мм рт.ст. максимально

После добавления 2 г активирован- при 40ОС и остаточное масло обрабаного угля к кипяцему раствору его тывают 300 мп этилацетата. Органифильтруют при кипении и оставляют ох- 40 ческий раствор промывают 100 мл водлаждаться 2 ч при 2 C. Выпавшие крис- ного 5%-ного раствора бикарбоната о таллы отфильтровывают, промывают 2 натрия, затем 50 мп дистиллированной раза 50 мл охлажденного этанола и воды, сушат над сульфатом натрия и сушат при давлении 0,2 мм рт.ст. при выпаривают. После высыхания масла

55 С. 45 при пониженном давлении (0,1мч рт.ст.>

Таким образом, получают 24,6 г и 40 С получают 13 1 r 4-метил-3-(6Р

4-окси-4,5-диметил-З-(6-метил-2-пи- -пропил-2-пиридил) — 5. -тиазолидинтиоридил)тиазолидинтиона-2, плавящегося на-2. при 129 С. ю ЯМР-спектр(60 мГц1снимается приСмесь 10,0 r 4-окси-4,5-диметил-3- 50 мерно в 10%-ном растворе в дейтеривЂ(6-метил-2-пиридил)тиазолидинтиона-2 . рованном хлороформе.

1,0 м.д.: триплет (ÇH) 3 =7,5, -СН>(цепь)

1,8 м.д.: секстет (2Н) (=7,5, -СН2 цепь

2,05 м.д. дублет (ЗН) J= 1 -CH)(reTepouHKsr)

2, 88 м.д.: триплет (2H) J =7,5 -СН1(гетероцикл)

6, 4 м.д.: квартет 1Н = 1 -H (гетероцикл j

7, 32 м.д.: двойной дублет(1Н) 3 =7,5 и 0,5 -Н (5)

7,35 м.д.: двойной дублет(1H)3 =7,5 и 0,5 -НСЗ)

7,90 м.д.: триплет(1Н) 2 =7,5 -H(g). риэтиламмоний-(6-пропил-2-пири- 60 вор 20 мл сероуглерода в 23 мл беэдил)дитиокарбамат может быть полу- водного ацетонитрила. Hîñëå перемечен следующим образом.

К раствору 34,0 r 2-амино-6-пропилпиридина н 69 мп безводного три>Оо этнламнна добавляют при 20 С раст- 65 кристаллы отфильтровывают. промывают

7 ".

793398

Формула изобретения

ОН

Составитель С. Кедик ьянова Тех ед Е.Гаврилешко

Рею тник

Тираж 495

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35, Ра шская наб. д. 4/ >

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проен п *, 1 три раза 300 мл безводного эфира и сушат при давлении 20 мм рт.ст. при

20"С. Получают 50,3 r триэтиламмоний †(б-пропил-2-пиридил)дитиокарбамата, плавящегося при 98 с.

Способ получения производных тиазолина общей формулы 1 где К, R и R> имеют указанные значения, подвергают дегидратации.

Приоритет по признакам:

19.10.77 — R - атом водорода, алкильнйй радикал, содержащий 1-4 атома углерода, Ry — алкильный радикал, содержащий 1-4 атома углерода, находящийся в положении 4,5 или 6 пиридинового кольца, при Rg — атом водорода, . 13.09.78 R - атом водорода, метил, этил или метоксиметил, Ry- метил или этил, находящийся в положенйи 4,5 или 6 пиридинового где R) — атом водорода, метил, этил или мстоксн:лотHJl, Rg метил или этил, находящийся в положении 4,5 или 6 пнридинового кольца при R -метил, или при R3 -атом водорода, R< — атом водорода, алкильный радикал с 1-4атомами углерода или алкилоксиметильный радикал, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода в линейной или разветвленной цепи, и Rg — алкильный радикал с 1-4 атомами углерода в положении 4,5 или 6 пиридинового кольца, либо R< — циклопропильный радикал и R — атом водорода, о т л и ч а ю шийся тем, что соединение

15 общей формулы кольца при Rg метил, или R< — алкилоксиметильный радикал, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода в линейной или разветвленной цепи (Rg- алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, в положении 4,5 или

6 пиридинового кольца}при R> — атом водорода, или Р— циклопропйльный радикал и К атом водорода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии 9 1437136, М. кл 3. С 07 Х 417/04, опубл. 1976.