Способ получения карбоксииндановыхкислот

Патент 795454

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Союз Советскик

Социалистических республик о ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

{iI)795454 (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 14.12. 77 (21)2553798/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 14 . 12 . 76 511 М. Кл.з

С 07 С 61/29

С 07 С 27/02

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти и (31) 76З7.574 (33) Франция

Опубликовано 07.01.81.Бюллетень М 1

Дата опубликования описания 10.01.81 (53) УДК 547.29. ,07(088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мишель Бэйса, Франси Сотель, Жан-Клод Депэн, Ани Бетбедэ -Матибэ (Франция) Иностранная фирма

"Лифа Лоннэз Эндюстриель Фармасетик" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИИНДАНОВЫХ КИСЛОТ

C00R

Изобретение относится к способу получения новых карбоксииндановых кислот, общей формулы 7.

RвЂ” - CO

I (r) СООН где Я вЂ” радикал метилтиенила, метилфурила или метилсульфонилфенила, которые могут найти применение в качестве физиологически-активных соеди-нений .

Целью изобретения является расширение арсенала соединений, обладающих физиологической активностью. 15

Поставленная цель достигается способом получения кислот формулы I, основанным на известном способе щелочного гидролиза сложных эфиров Я

Способ получения карбоксииндановых20 кислот формулы I заключается в том, что сложный эфир формулы П

В вЂ” Co (, (и)

С ООВ 25 где Н вЂ” имеет вышеуказанное значение, R вЂ” метил, подвергают щелочному

1 гидролизу в среде метанола при температуре от 20вС до температуры. кипения реакционной смеси. Исходное соединение Я(}

ll получают путем взаимодействия соединения общей формулы Н где К вЂ” имеет вышеуказанное значение при условии реакции Фриделя-Крафтса с арилгалогенидом формулы IV и - СОХ (1v) в которой R имеет вышеуказанное обозначение и Х представляет галоген.

Реакцию могут проводить с растворителем или без растворителя, но преимущественно с надлежащим растворителем, таким как хлористый метилен, сероуглерод и т.д. при температурах, возрастающих от ООС до температуры кипения растворителя, преимущественно до температуры кипения растворителя, с обратным холодильникыл. Среди используемых кислот по Льюису предпочитают хлористый алкииний . Различные реактивы могут быть представлены в стехиометрических количествах нли в избытке, преимущественно внзбытке, что касается арилгалогенида и хлористого алюминия, этот избыток может доходить до 400%.

795454

Ниже даны примеры получения соединений, которые иллюстрируют способ.

Г 9

Пример 1. 5-(2-(3-метил-тиенил)) -2-индан-карбоновая кислота

Сн

1 С16НЦОЭ б 5

С0 w Молекулярный вес

286, 33

СООТГ у э а)5-(2-(3-метил-тиенил)) -2-инданметилкарбоксилат С Н ЬО3. !О

В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником с осушителем из хлористого кальция, капельной воронкой и термометром вводят

18,5 г (0,139 моль) хлористого алюми- 15 ния и 14,1 г (0,08 моль) 2-индан-метил-карбоксилата, капля по капле через капельную воронку . К концу добавки температура достигает 35 С. Слегка нагревают для гомогенизации . 3aтем при температуре около 200С добавляют капля по капле, 12,8 г (0,08 моль)

3-метил-2 -тиофен-карбонового хлорангидрида. Потом нагревают постепенно до 70 -80 С. Поддерживают эту темпео ратуту в течение 30 мин, затем снова доводят температуру до 40 С. Добаво ляют в этот момент хлористый метилен, затем выливают полученный раствор в ледяную воду, к которой добавлена соляная кислота.

Органическую фазу декантируют, промывают содержащей соду водой, затем чистой водой . Производят сушку на сульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и перегоняют 35 остаток . Отбирают густую маслянистую фракцию с т.кип. 180-200 С при давО лении 0,7 мм рт.ст. У б) Получение 5 (-2-(3-метил-тиенил)вЂ”

-2-индан-карбоновой кислоты . 40

В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой и холодильником, вводят последовательно 6,7 г (0,0223 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 30 мл метанола, 2,8 r (0,05 моль) калия в растворе в 30 см метанола. Нагревают с флегмой 1 ч.

Концентрируют досуха, поглощают водой, промывают эфиром в щелочной среде.

Водную фазу подкисляют в холодном состоянии соляной кислотой: твердое ®0 вещество осаждается . Его обезвоживают, промывают водой, сушат. Перекристаллизацией в этилацетате получают твердое ве 1ество, которое плавится при 136- 138 С (в капилляре). 55

Элементный анализ., Найдено,Ъ С 67,06р Н 4,99; S 11,24

В ислено.Ъ C67;13;р Н4/93 S11.20

Пример 2. 5-12-(5-метил-фурил)(-2-индан-карбоновая кислота

I Cl6H)404

0 I

Сн молекулярный вес

Ъ СООН 270,27

65 а ) 5 вЂ” 2 вЂ” (5-метил-Журил ) g -2-и нданГ т я метилкарбоксилат Сп Н® 04 .

В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником, снабженным осушителем с хлористым кальцием, капелькой воронкой и термометром, вводят 11,4 r (0,086 моль) хлористого алюминия в суспензии в 30 мл хлористого метилена и 5,5 r (0,0382 моль)

5-метил-2-фуран-.карбонового хлорангидрида в 30 мл хлористого метилена.

Доводят смесь до 20 С, затем добаво ляют капля по капле раствор 5,6 г (0,0318 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 50 см хлористого метилена.

Оставляют смесь при перемешивании на 2 ч при комнатной температуре, затем нагревают 3 ч с флегмой . Выдерживают в течение ночи, затем выливают в ванну с подкисленной ледяной водой . Извлекают хлористым метиленом, промывают экстракт содержащий натрий,, водой, затем чистой водой, сушат на сульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и отгоняют остаток.

Отбирают фракцию с точкой кипения

195-205 С при давлении 0,8 мм рт.ст. б) Получение 5-(2-(5 -метил-фурил)вЂ”

-2-индан-карбоновой кислоты .

В реактор объемом 50 мл последовательно вводят 2,7 r (0,0095 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 16,5 см метанола и

1,16 г (0,0208 моль) калия в растворе в 16,5 см воды . Оставляют смесь при комнатной температуре в течение

48 ч . Концентрируют досуха, поглощают водой, осуществляют промывку эфиром в щелочной среде, затем подкисляют водную фазу. Экстрагируют эфиром, сушат на сульфате натрия, фильтруют и концентрируют фильтрат .

Остаток, полученный после перекристаллизации в смеси этилацетата-гексана, плавится при 128-130 С в капилляре, Элементный анализ .

Найдено,Ъ С 70,99; Н 5,16

Вычислено,Ъ С 71,10; Н 5,22

Пример 3. 5 -бензоил-(параметил-сульфонил)-2-инданкарбоновая кислота

СО .С!в H lb oss

I МолекулярÑ11 -10

3 2

СЕОН

344,37 а) Работают в условиях согласно примеру 1 а и получают 5-бензоилпараметилсульфонил-индан-метилкарбоксилат из 14,5 г (0,107 моль) хлористого алкминия и 11 г (0,0475 моль) хлорида параметилсульфонилбензойной кислоты . Все это в 60 мл хлористого метилена, и 7 г. (0,0397 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 30 мл хлористого метилена.. После концентрации и поглсщения остатка гексаном получают твердое вещество, которое используют в сыром виде.

795454 кислот общей формулы I

R -СО

COOH

Составитель Н.Токарева I редактор II Горькова Техред; И.асталош Корректор О. Ковинская

Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г . ужгород, ул. Проектная, 4 б) Работают в условиях примера Niб и получают кислоту иэ 3 г(0,0084 моль) эфира, полученного по примеру 2а, 1,1 r (0,02 моль) калия в 50 мл метанола. Перекристаллизацией в зтаноле получают твердое вещество с точкой плавления 187-190 С (в капилляре).

Кислотное число: вычислено 163 получено 155. 1

Элементный анализ .

Найдено,% С 62,90; Н 5,01 S 9,17

Вычилно, %: С 62, 78; Й 4, 68;

S 9,31.

Формула изобретения

Способ получения карбоксииндановых

I где. и радикал метилтиенила, метилфурила или метилсульфонилфенила, отличающийся тем, что, сложный эфир формулы П где Я имеет выаеукаэанное значение р вЂ” метил, подвергают щелочному гидролизу в с еде метанола при температуре от 20 С до температуры кипения реакционной . массы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичес.кие синтезы, ч.11, "Мир", М., 1973, с. 223-227,