Способ получения производных -(btop.амино)-аминобутиро- фенона
Патент 795455
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных -(btop.амино)-аминобутиро- фенона
Иллюстрации
Реферат
патен: . б. олиоте: а ц
Союз Советскнк
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
< >795455 (61) Дополнительный к патеиту— (22) 3---. 20.06 77(21) 2495174123 04 (23) Приоритет 16.07.76 (32) 18.07. 75 (51)М. Кл.З
С 07 С 97/00//
A 61 К 31/13
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (31} 884 73/75 (33) Япония
Опубликовано 07,0181.Бюллетень М 1 (53) УДК 547. 233. .07(088.8) Дата опубликования описания 07.01. 81
Иностранцы
Кнкус Сасадзима Кеиити Оно Ясуо Мотоике, Сигехо Инаба и Хисао Ямамото (Япония) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель
Иностранная фирма
"Сумитомо Кемикал Компани Лимитед" (Япония) (Ь4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
f - (BTOP . -ANN HO) -О -АМИН ОБУТИРОФЕ НОНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных -(втор. амино) -о-аминобутирофенона общей формулы
II
Н вЂ” (н 1н 1н2 — z
0 и ян
6 где R - водород или фтор;
Х вЂ” вторичная аминогруппа или группа, отвечающая одной из формул
1О где Ат — фенил, замещенный галоидом, метильной, метокси- или трифторметильной группой; й.(- водород или оксигруппа, Rg - водород или галоид; й3 - водород или метоксигруппа, или их солей, обладающих биологической активностью.
В патентной и технической литера2О туре описаны способы получения
g -втор.амино-о-аминобутирофенонов, включающий стадии нитрования и и-фтортолуола, окисления, циклизации, алкилирования, аминирования и дециклиза25 ции (1) .
Наиболее близким по технической сущности к .предлагаемому способу является способ получения I% -втор-ами.но-о-аминобутирофенонов, заключающийся в последовательном алкилирова795455 нии м-дифторбензола, аминировании бензилаиинироеании и гидролизе (2
Недостатками этого способа являют ся малая доступность м-дифторбензола, необходимость тщательной очистки на стадии бенэиламинирования и, как следствие, снижение выхода целевого продукта, Целью изобретения является устранение указанных недостатков и .Упрощение процесса.
Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы з
II .Я С-Nã(Í,(Í,К 15
NO) где W - кислород, этилендиокси- или этилендитиогруппа; R u Z имеют указанные выше значения, подвергают вос- 2О становлению железом или его солью в присутствии кислоты или путем обра- ботки водородом в присутствии палладия на активированном угле, а в случае, когда W означает этилендиокси- 25 или этилендитиогруппу, образующийся продукт восстановления подвергают гидролизу.
Восстановление ведут предпочтительно в среде инертного растворителя, например воды, спирта (например, метанола, этанола, пропанола), ароматического углеводорода (например, бензола, толуола), кетона (например, ацетона, метилэтилкетона) или эфира (например, тетрагидрофурана, диоксана) . Гидрирование ведут предпочтительно в присутствии палладия на активированном угле в алканоле С -Су в большинстВе случаев реакция легко протекает при комнатной температуре 4Q и атмосферном давлении водорода.
При восстановлении кеталя получают †(втортамино) -о-аминобутирофенон и/или его кеталь в зависимости от условий реакции . При полУчении 4 кеталя его переводят в соответствую щий Д вЂ (втор .-амино) -о-аминобутирофенон путем гидролиза.
g --(Втор ..-амино) -о-аминобутирофенон и/или его кеталь извлекают из реакционной смеси известными способами выделения и очистки в свободном виде или в виде их солей.
Пример 1. Смесь 4,9 r гидрохлорида -(4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидино 1-4-фтор-2-нитробу— тирофенона, 1 r 6%-ного палладия на активированном угле (50%-ной влажности) и 80 r метанола энергично перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре до поглощения dO расчетного количества водорода. Ката лизатор отфильтровывают, промывают горячим металлом, фильтрат упаривают в вакууме. Полученное в остатке твердое вещество промывают изопропанолом, d$ отфильтровывают, промывают диизопропиловым эфиром, Получают 3,9 r моногидрохлорида g †14 -окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидино -2-амино-4—
-фторбутирофенона, т.пл. 202-204 С.
Свободное основание получают известными способами; Температура плавления его 106-107 С. (перекристаллиэация
О толуола) .
Пример 2. Смесь 6 42 r 4 (4—
-окси-4- (3-трифторметилфенил ) -пиперидино) -1- (4-фтор-2-нитрофенил ) -1, 1-этилендиокси-н.бутана, 20 r воды, 80 г этанола и 1, 4 г концентрированной соляной кислоты нагревают до 70 С>
Затем в нее вносят порциями 6,7 г железного йорошка (пыли) и аккуратно нагревают 1 ч при температуре кипения . Осадок отфильтровывают, промывают горячим этанолом, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток подщелачивают 103-ным водным раствором едкого натра и всю массу экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакуум . Остаток растворяют в 25 г изопропанола и при охлаждении приливают 5 r концентрированной соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают толуолом, сушат и получают 4,4.г (выход 80% ) моногидрохлорида g — (4-окси-4 †(3-трифторметилфенил) -пиперидино -2-амино-.
-4-фторбутирофенона, т.пл. 208,5—
209а50С
Пример 3. Заменив в примере
2 4 - 4-окси-4-(3-трифторметилфенил)—
-пиперидино)-1-(4 -фтор-2-нитрофенил) -1,1-этилендиокси-н.бутан на гидрохлорид y — (4-окси -4 †(3-трифторметилфенил1-пиперидиноД -4-фтор-2-нитробутирофенона получают то же соединение.
Пример 4. Аналогично описанному в примере 1 или 2 получают следующие о-аминобутирофеноны: гидрохлорид g -(4 †(4 -хлорфенил)—
-4-оксипиперидино1 -2-амино-4-фторбутирофенона, т пл 235 С (разл ) °
0. — (4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)«4-оксипиперидиноД-2 ьмино-4-фторбутирофенон, т.пл. 166-167 С; гидрохлорид g — (4-(3,4-дихлорфенил) -4-оксипиперидино -2-амино-4— фторбутирофенона, т.пл . 214 -214,5 С; гидрохлорид g -14-(3-хлор-4-метилфенил)-пиперидино) -2-амино-4— фторбутирофенона, т.пл . 207-120 С; гидрохлорид g †(4-фенилпиперидино)-2-амино-4-фторбутирофенона, т.пл. около 185 С;
g †(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро (-4,5 -декан-8-ил)-2-амино-4— фторбутирофенон, т.пл. 198 С;
g -(4-(2-оксо-1-бензимидазолинил)—
-пиперидино) -2-амино-4-фторбутирофенон, т.пл. 230-235 С;
795455 гидрохлорид g -(4-(4-хлорбенэил)-4-оксипиперидино)-2-амино-4-фторбутирофенона, т.пл . 1550С (раэл..);
g — (4-(2-метоксифенил) -пипераэиHo) 2-амино-4-фторбутирофенон, т.пл . 83-87ОС;
g †!4-окси-4 -(4-метилфенил) -пипе5 .ридино -2-амино-4-фторбутирофенон т.пл. 140 С; о
® †(4-бензил-4 -оксипиперидино) -2-аминобутирофенон, т .пл . 123оС;
g — f4-(4-хлорбензил) -4-оксипиперидино1-2-аминобутирофенон,т.пл.138аС; g — (4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаэаспиро-(4,5!-декан-8-ил) -2-аминобутирофенон, т.пл. 180 С и др.
Формула изобретения
W !! (,-(,a>dg, Н, К, жо
25 где W - кислород, этилендиокси- или этилендитиогруппа; R u Z имеют вышеприведенные значения, подвергают восстановлению железом или его солью
ЗО в присутствии кислоты или путем.обработки водородом в присутствии палладия на активированном угле, а в случае, когда У-этилендиоксн- или этилендитиогруппа, образующийся продукт восстановления подвергают гидролизу.
„O(" вН
gp 1. Патент Бельгии 9 796893, кл. С 07 О, опублик. 1973.
2. Патент Бельгии 9 753472, кл. С 07 0, опублик. 1970.
Составитель А. Аннсимов
Редактор 3 . Бородкина Техред И.Асталош Корректор О Ковинская
Эаказ 9490/6 Тираж 454 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул . Проектная, 4
1 . Способ получения производных
g †(втор.-амино)-о-аминобутирофенона общей формулы
О
II
В С- Н Н, Н -Z
МН2 (1) где R — водород или фтор
2 - группа вторичного амина. или группа, отвечающая одной из фор мул: Ху где Av. — фенил, имеющий в. качестве заместителей галоид, метильную метокси- или трифторметильную группур
R4 - водород или оксигруппа;
R - водород или галоиду
R 3 - водород или метоксигруппа, нли их солей, отличающийся тем, что,.с целью упрощения процесса, соединение формулы 1
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе