Способ получения трехкомпонент-ных комплексов малонилмочевины

Способ получения трехкомпонент-ных комплексов малонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"тех н и ..с.>

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

795458 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 31.10.77 (21) 2539403/23-04 (51)М. Кл.з

С 07 С 127/01

С 07 С 127/22 (32) 01. 11 . 76 (23) Приоритет. Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий (31) 45263/71 (33) Великобритани

Опубликовано 07.01.81.Бюллетень Йо 1 (53) УДК 547 ° 495. .207 (088.8) Дата опубликования описания 07.01.81

Иностранцы

Филиппе Голд-Ауберт и Диран Мелкониан (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Сапос С. A." (Швейцария) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ TPEXKOMIIOHEHTHbIX

КОМПЛЕКСОВ МАЛОНИЛМОЧЕВИНЫ

Изобретение относится к комплексам малонилмочевины, которые имеют транквилизирующий эффект и, в частности, эффективны при лечении тремора.5

Известны соединения, обладающие седативным и/или транквилизирующим эффектом, включающие производные малонилмочевины, в частности, компози- g ция, содержащая смесь трех малонилпроизводных, которые составляют большой класс психотропных лекарств, использующихся клинически для лечения нервных расстройств, включая состояния беспокойства и психомоторные нарушения, независимо от того, какого они происхождения: эмоционального, алкогольного, медицинского или психического $1J .

Недостатком известных средств является неселективность действия, а также опасность привыкания в хрони- 25 ческих случаях.

Целью изобретения является расщирение арсенала средства воздействия на живой организм. 30

Поставленная цель достигается получением трехкомпонентных комплексов малонилмочевины общей формулы (I) 0

0=- 1т-Ч г з

З,»- 0 Ъ. =0 (I j

0 - Н р. о где R4 и Rug- одинаковые или разные, представляют группы формулы СНд-С. Н AB где A=H, а В=ОН или A=CH OX, где Х=н, алкил С2 -Сс, .à B=OH, оксикарбамоил, R4» Rg» R$» R7 Йе Н алкил

С4.С >фенил взаимодействием соединений общей формулы

Lr

0 R 0 -Н 0 l%-В где R -йа имеют вышеУказанное значе4 ние в соотношении 1:2:1.

795458

Взаимодействие. осуществляют обычно сплавлением реагентов с последующей обработкой полученной омеси холодной водой и затем сушкой или путем растворения при умеренно повышенной температуре соединений формул (5), (Ш) и (ф), приведенных выше, в молярном отношении, равном соответственно 1:2:1, в спирте, с последующим охлаждением раствора и осаждением водой с образованием нерастворимого масла. Масло затем промывают в горячей воде и сушат. Сушку предпочтительно проводить в вакууме до постоянного веса. Остаток можно затем порошковать с получением белой пудры . !

Исходные соединения формулы (!1!). и (Г ) могут быть получены путем введения группы R или группы R g к незамещенному атому азота соединения формулы (Й),где К и R4 идентичны К и Rg 20 или В7и Rs . Это легко осуществляется путем взаимодействия производного щелочного металла соединения формулы (П) с соединением формулы К,! -На L? или !!2-Ha g, где НаР означает атом галоге- 2 на, .предпочтительно атом хлора или брома. и К и Rg имеют значения, определенные выше. Щелочным металлом предпочтительно является натрий . Реакцию можно проводить в органическом растворителе, например толуоле или спирте, или прямым сялавлением и продолжительным нагреванием. !!-замешенные и N,N-дизамещенные производные могут быть разделены действием едкой щелочи, например каустической соды, в которой й-замещенное производное растворимо, à N,N— дизамещенное производное не растворимо. После того, как соединения разделяют, N,N-дизамещенное производное 40 можно очистить известными методами, например осаждением или перекристаллизацией, когда возможно, из воды и хлороформа или петролейного эфира соответственно. N --эамещенное произ- 4 водное легко осаждается действием разбавленной минеральной кислоты и промывкой разбавленным карбонатом на-. трия для отделения малонилмочевин, не прореагировали .

Затем можно проводить перекристаллизацию из соответствующего растворителя, например толуола или пет— ролейного эфира.

Доказательством образования комплексов служит иэученив спектра абсорбции отдельных молекул, образующих комплекс, и самого комплекса . Так, относительно комплекса 9 5 и его составляющих: соединение формулы ТХ, где 60

К и R означают этил и фенил, показывает характеристический пик при

830-840 см-" в инфракрасном спектре и этот пик полностью отсутствует в

ИК спектре комплекса. Аналогично, Я для того же.составляющего пик при

1770 см полностью отсутствует в ИК спектре комплекса . Однако, следует отметить, что этот .пик представлен простой смесью трех. составляющих

Составляющее комплекса М 5 формулы

1У, где R N Rg представляют этил и фенил и R является. группой,.где A означает -СН О-п-бутил и В означает карбамоилокси, дает пик при 1615 см, который полностью исчезает в ИК спектре комплекса .

Фармакологические эффекты комплексов могут быть иллюстрированы со ссылкой на более полно изученные из них, комплексы 9 5 и 11 в табл . 2, где R! и Rg которые идентичны, А означает -CH O-п-бутил или изопропил. В- (карбамоилокси и R и R4, R и R, R7 и ВН - (соответственно этил и фенил. Таким образом ядро этих комплексов является ядром фенобарбитала.

Опыты на крысах и морских свинках показали, что комплексы обладают значительной модифицированной гипнотической силой и токсичностью по сравнению со свойствами их составляющих.

Например, комплексы, за исключением того случая, когда их берут в очень высоких дозах, не приводят к коме, что отличает их от действия фенобарбитала в том, же но несвязанном количестве, так и смеси фенобарбитала и ди- N,N --замешенного составляющего комплекса . Подобно этому, до применения больших доз, мускулатурный тон животного поддерживается во время введения комплекса, в то время как при введении индивидуального N-незамещенного барбитурата наступает полная кома и слабость.

Клинические испытания показали, что комплексы обладают большой эффективностью как транквилизаторы при антитреморном использовании, в особенности важно, что сознание пациента не ослабляется и риск привыкания минимальный .

Предлагаемые комплексы могут вводиться или сами по .себе или в композициии . Композиции могут быт ь в форме таблеток, таблеток с покрытием, капсул, лепешок, ампул для инъекций, растворов и т.д.

Носителями или инертными наполнителями в таких композициях могут быть, например те, которые известны для таких форм, и могут включать крахмал, лактозу, стеарат магния, тальк, желатин, стерильную, свободную от пирогена воду, или агенты суспендирования, эмульгирования, диспергирования, сгущения и вкуса.

Дозировку предпочитают в виде таблеток, капсул ли ампул. Каждая дози-, ровка содержит от 50 до 500 мг активного вещества (предпочтительно от

100 до 300 мг) .

795458 перекристаллизованного белого порошка 64,1 С.

Пример 2. 5-Этил-5-фенил— N - (3 -п-бутокси-2-оксипропил) малонилмочевина и 5-этил-5-вменил-N NI 3

-ди-(3-и-бутокси-2-оксипропил)малонилмочевина.

25,4 r фенобарбитала натрия и

150 г хлорбутоксипропанола вводят в колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником . Смесь нагревают при перемешивании между 110 и 120 С в течение 4 ч. Полученную смесь .охлаждают и полученный хлорид натрия отфильтровывают. Фильтрат отгоняют при пониженном давлении и получают остаток в виде смолистого продукта, имеющего желтоватый цвет. Его растворяют в толуоле и промывают 1н

NaOH. Последующие процедуры аналогичны процедурам, описанным в при20 мере 1 . N -монозамещенный продукт, полученный из щелочных экстракций может быть кристаллизован известными способами, например, из смеси ° хлороформ/петролейный эфир. Конечный

5 продукт представляет собой белый порошок с температурой плавления, равной 93,6 С.

Из самого толуолового раствора получают N, N -дизамещенный продукт путем повторных осаждений петролейным эфиром. Продукт представляет собой стек.— ловидную массу.

Пример 3. 5-Этил-5-фенилФ I

-N - (3-и-пропилокси -2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина и 5-этил-5—

I фенил-N, И -ди (3-п-пропилокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина .

25,4 г фенофарбитала натрия и

19,5 г 1-хлор-3-пропилоксипропан-3-ол карбамата смешивают с 30 мл

0 сухого толуола . Смесь нагревают с об" ратным холодильником, перемешивают в течение 10 ч . Затем добавляют еще

100 мл толуола и смесь экстрагируют несколько раз 1н NaOH. Последующие процедуры аналогичные описанным в примере 1.

5-Этил-5-фенил-й †(3-и-пропилокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмоче— вину получают в виде белого порошка с температурой плавления 132 С и

5-этил-5-фенил-й, N -ди (3-и-пропил-2-карбамоилоксипропил)малонилмоче1 вину получают в виде прозрачного желтого стекла (т.пл . 35,2 C) из толуолового раствора путем повторных осаждений петролейным эфиром.

Пример 4. 5, 5-Диэтил-N - (3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) ма-, лонилмочевина и 5,5 диэтил-Н,N -ди(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина.

Спиртовой раствор барбитала натрия получают путем давления 2,3 г металлического натрия к 100 мл абсолютного этанола и затем,цобавляют к полученному раствору 18,5 г барбитала при

Предлагаемые комплексы получают из их индивидуальных составляющих, и получение некоторых из них приведено ниже . Bce соединения, описанные в табл . 1 и 2 были получены способами, описанными ниже.

Пример 1. 5 5-Диаллил-N- (п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина и 5,5-диаллил-й,N -дивЂ(3 -п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина.

23 r натрий 5,5-диаллилмалонилмочевины и 21 г 1-хлор-3-бутоксипропан-3-ол карбамата смешивают в колбе снабжеиной мешалкой и обратным холодильником . Смесь нагревают при перемешивании в течение 10 ч при температуре от 100 до 110 С. а) Полученную смесь экстрагируют водой и толуолом и два слоя разделяют . Слой с толуолом промывают несколько раз 1н NaOH и затем дистиллированной водой . Полученный раствор сушат над безводным сульфатом натрия и затем фильтруют и концентрируют до половины первоначального объема .

Добавляют эквивалентное количество р петролейного эФира и получают масляную

I массу 5,5-диаллил-N,N-ди-(3-п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевины . Эту масляную массу очищают путем последовательного растворения в эфире и хроформе, осаждают соединение петролейным эфиром или алифатическим углеводородом, например гептаном или циклогексаном. Остаточные следы растворителя удаляют упариванием при пониженном давлении и полуI чают 5, 5-диаллил-й > N -ди (3-п-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмоче— вину в виде желтой стекловидной массы. в) 5,5-Диаллил-N - (3-и-бутокси-2- 4

1 I карфамоилоксипропил) малонилмочевину получают из водного экстракта смеси реакционного продукта и щелочных проьывок вышеуказанного толуолового экстракта. Соединенные экстракты обраба- 45 тывают 10%-ным раствором соляной кис- лоты до тех пор, пока не закончится выпадение в осадок. Осадок представляет собой пастообразную массу, содержащую неизмененный исходный материал ур и моно-И -замещенный продукт. Массу растворяют в эфире и зкстрагируют несколько раз раствором карбоната натрия, в котором исходный материал намного более растворим. Оставшийся эфирный раствор промывают дистиллированной водой до тех пор, пока он не станет нейтральным и затем сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют. При добавлении петролейного эфира продукт 66 осаждается в виде пасты, которая со временем отверждается . Полученный аморфный порошок может быть кристаллизован из спирта или другими известными методами . Температура плавлениЪ: 65

795458 перемешивании в течение 30 мин при комнатной температуре. Добавляют

21 r 1-хлор-3-бутоксипропан-3-ол карбамата и смесь нагревают при хорошем перемешивании с обратным холодильником в течение 36 ч. Смесь охлаждают, хлорид натрия отфильтровывают H спирт упаривают при пониженном давлении . Остаток представляет собой желтоватую смолянистую массу, которую затем растворяют в эфире и экстрагируют несколько раз 1н. NaOH. 1О

Последующие процедуры в основном аналогичны описанным в примере, 1.

5,5-Диэтил-N -(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина представляет собой белый порошок с 3$ температурой плавления, равной 97,7 С.

1 (5, 5-Диэтил-N и -ди (3-н-бутохси-2карбамоилоксипропил) малонилмочевину получают повторным осаждением из эфирных растворов с образованием 2О светло-желтого стекла. т.пл. 50,8 С.

О

Пример 5. 5-Этил-5-Аенил-N (З-.из опропилокси-2 -к арбамоилокси.пропил) малонилмочевина и 5-этил-5-вменил-N N -ди (3-изопропилокси-2-кар/ бамоилоксипропил) малонилмочевина.

Смешивают 200 r 1-хлор-3-изопро.пилоксипропан-1-ол карбамата и 254 т сухого фенобарбитала натрия . Смесь нагревают на масляной бане при перемешивании . Температуру .смеси подни- . мают между 100 и 159(С и поддерживают в течение 8 ч.

500 мл толуола и 250 мл воды добавляют к расплавленной смеси и два слоя разделяют. Толуоловый слой экстрагируют дважды. 400 мл 3%-ного раст-. вора каустической соды . Раствор затем промывают водой до нейтральной рН.

5-Этил-5-фенил-N †(3-изопропилок- 40 ( си-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевину получают фракционным осаждением раствора каустической соды с использованием соляной кислоты . Первым

45 смесь фенобарбитала и продукта.

Продукт можно перекристаллиэовывать из толуола. Продукт содержит маленькие блестящие белые кристаллы, gg т.пл. 102 С.

5-Этил-5-фенил-N,N -ди-(3-изопропилокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину выделяют из толуолового раствора путем концентрироваиия его до половины первоначального объема и оставляют стоять при комнатной тем.пературе. Кристаллы фильтруют и перекристаллизовывают дважды из спирта . Получают белые кристаллы, т.пл .

147,1(С. еО

Пример б . Получение комплекса 9 11.

Фенобарбитал, 5-этил-5-фенил-N -(3-Изопропилокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевину и 5-этил -5-фенил-й,й -ди(3-изопропилокси-2-карбамоиI I локсипропил) малонилмочевину смешива. ют в растворе в молярнам отношении, равном 1 2:1 соответственно. Смесь затем нагревают до полного плавления и затем сливают на холодную воду.

Твердые массы разбиваются с образованием порошка, который Фильтруют.

Остаток промывают несколько раз водой . Порошок сушат до постоянного веса в вакуумном эксикаторе над пентоксидом фосфора. Порошок имеет температуру плавления 56,6 С.

Пример 7. Получение комплекса М 7

5,5 -Диаллилмалонилмочевину, 5-этил-5-фенил-N -(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину и 5-этил-5-фенил-N,й -ди†(3-н-бутокси-2-кар/ I бамоилоксипропил) малонилмочевину в молярном отношении, равном 1:2:1 соответственно, растворяют при нагревании в минимальном количестве этанола. Раствору дают охладиться и добавляют двойной объем воды . Образованную пасту отделяют от жидкости и промывают горячей водой. Смеси дают охладиться и два слоя разделяют. Твердое вещество затем промывают несколько раэ холодной водой . В этот момент масса достаточно тверда для того, чтобы ее можно было сушить до постоянного веса в эксикаторе и пульверизовать. Температура плавления

45 20С.

Пример 8. Получение комплекса

Р 5.

Фенобарбитал, 5-этил-5-фенил-й - (3 -н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину и 5-этил-5-фенил-N,N-ди(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину смешивают в растворе в молярном отношении, равном

1:2:1 соответственно. Смесь нагревают до полного расплава и затем сливают на холодную воду. Твердые массы разбиваются с образованием порошка, который фильтруют. Остаток промывают несколько раз водой . Порошок сушат до постоянного веса в вакуумном эксикаторе над пентокси— дом фосфора. Порошок имеет точку плавления, равную 50,6ОС.

В табл. 1 и 2 значения Rg относятся к двуслойной хроматографии на силикагеле с использованием соотношения ацетонитрила к бензолу, равного 20-40 частей.

В табл . 3 показаны комплексы, полученные заявителем, которые являются новыми в чистой форме и могут быть получены любым из способов, описанных выше.

795458

lA O Л Е и з с с с с

Ю Ю 0Ъ О

%4 4Ч г4 с3

3ГЪ с с

ОЪ 0а

1 с м с

Ю

4-4 л

ГЧ с

Ю Ч

Г Ъ

1О с

Гч ф ф

Л с4 4-4 с с I

Ю Ю Ю е4 а-4 4-4 м м с

%4 тЧ

Ю с

Ю гЧ

Ю . 0 ф

ГЧ 1 \О с с с

Ю а 01

%-4

1О

44Ъ с

Ю -4

ГЧ с

Ю а о

Э

И

Е о

N ф с л

Ю ф ф

4О М 4О с с с

Ю Ю Ю

N Г

Г Ъ с с со гаА

Ю с

01

Ю с

ГЧ

01 с

Г сФ

Гс3 с

CO

Ul о Ъ м с3 аА

M f N N ф "4 Г" Г с с с (Ч ln aO O

lA Ul ln aA м

%-3 с

CO

4 3 с

Ю г4 с

1О и „и

О 1-4

N с

lA сГ

M а-4 о

Ц

Э

34 и и о сО с

Ю

3ГЪ с

C) Ф сй с

Г Ъ м с

ОО

ГГ) с

C) м г4 с

0Ъ

ГЧ с

ГЛ аА с с

Ю Ю

Ю

Ю . с

Ю м

Г"Ъ с

ГГЪ :3

Ю х ц н х о е ц е

1 g 1 х о а

О Э Ь

Ф4 30 ФЧ ж а ж

И И3 И

I Х

И I И

4, ИИ Ф, о и а х х о

О Э

СЧ 38 (3 4CI

И

Ф, С0

Ц ж а

У 433

И 1 си

Iс Х х о сГ О ао ж

3Й Y O

О 1 Э

О4 44\ СЧ м ж х.а ууи е

II II И а < си о о

О и а ж а

O Э

Х 3 Х

1 И 1

333 443 СИ о

4ГЪ Х ж о сч 3

v x о о

1 4И сч ао ж а

Г1 4И

И I

333

Ц а н ,Эз

4О

1 х

I о и ж о

II II

С!3 х о о

3 х ц о х х о

О Х 1

О.3= О

443 О 4И

О e ao

О3аж и х Y

II И II

CCI 44 а

4tI х

И

3И

3 о а

И

I о 3 х

3а3 И4 Э

ИИ 03 Е !

НЭНЭ

03 В !33 Е

М Ж Ц

О. 3 Ф х х

Н Э

333 В

3-", Ц

Э

3 х

Э

И

3 O. о— .3 ж 1 х а

И3 О э в ох

Ж х х э

L х ох

И Э ц Ц и

Э

2 х

Ц х о а

L ф 0Ъ О М ГЧ 33 Ю Ю

43Ъ Г Ъ Гч 4 ОЪ Ю 43Ъ ОЪ 0а с с L с с с с с с

CO r ж Ю 4О 4О Ю Ч3

33ъ м м оъ сГъ л ю 0а

ГЧ CO N M ct Ф 4-4 сО ОО с с с с с с с с с а 4О С М Ю ГЧ ОЪ О а

aA lA aA aO aO an lA lA ГГ3

v U

О И С3. О О И О

3 О -4 3 3 О 3 ф Х, с ф

Э с 1 Q N с Э

&4 Ф Ю Ь М an и 3 CO u + Г И

795458 с о х

Э

Ц бР

II4 э х

ГЧ с3

Ю

1 4

ЧР

Г" с

Ю с-4

cD

О1 с ь г4 м

О \ с ! е

Р4 CO с с

Ю с-4 Р-Г

iо r сф Р 1

Ю Ю

%-1 т-4

Ф

Г о х .6 о

ГГ! х

СЧ М Г

LA Г LA с с

Ю Гс т-Г ci с-4 14 1-4

ГсГ

Ю с ч-4

Р4 о ю

Р СУ с с

Ю

%-! %4 Ф Г Ф м 1 с с

Ю Ю Ю

4-4 с о

Э

g dP х

4 Ю 4 Р4 CD Î . I Oc Ю

Ю М М Ю Г O CO с \ с с с с с г- сО г- ч> чэ о о

CO м с

1О

Ф

Ц

u dP ж

1 о

ГГГ Х

ГО СО Ю Р4 Г- Р4

<Ч 4 Г- r М О

I с с

0О Г Л а о ю Ю

Ю с

10

LA с гс о х

Ф

Ц

Ф б0 ф х

%-4

Ю с

Ю

0 ) тР

Г с

Г 1 л с-4 с 4 Р4 М

CO lA Ch г-4 с с

ЧР Г ГЧ 1О

Ю ГО О Н

Ю

СЧ с гlA с3 м

01

1А

Э

Ц о

dP

1 о

Щ X

Ю а В

Ю Ч ГЧ с с

М Я) Гс

1О LA LA м

%-4 с

Ю

C с

Р Ъ л

Ю

СЧ с

0О

Ю (сГ

CO

1Г) Ц

Г= И о -4

00 с

f гс

Г

Ch о ю 1о с с

М 4 ГЧ а Ю Р4

В Ю LO Ю Р4 Ю -4 г4 . -4 с-4

ГГ! х

ГГ! Х х

-44Х

Э

М Ф с

LA

° Ф с

Г с

Ю с

° Ф Р Г

Гс! <Ч Ю с

Ю Ю Ю

cD

lA ь

О ) сй

LA с:й с

ЧР с

4D х о о

1 о с,) х

С4 О и

И 0!

II 1

ГГ!

Г Г о о ц

С4 14 Х Х

Х Ж Г Х Г Х Г Ж Г Х и Г ж о х х х х х х ж х х ж х х

Н,Г0 Н Э Н Э Í Е Н Ф Í Е Н Е

m Ъ ГГ! Е СП Е В Е m e m Е ГП Е !

Г Ж Ц Ж

v ж v о о

О Г О о 3 о 5

М О 0.ГО х р, х.а

У LLI И 0!

II 1 II юХ gl «C Qj о

О В» 1 х о

ll I ю4 m

Ц ж и н, о

О Ц

1 Ж ,о о х О. (! (б

1 а х

Г Ж о х о х о у о

° 04 Г с; () х L х

0 О Ю4 О х14хП у Ф и, 1(1 II 1 ю Ф 4 ГГГ (с III, х и и о

Ц х о

О Т х о, ф

lI I сс х

Ц

g Ж о о

0(Х х о

О Г: х ж о х а, 01 ! !! 4 ГГГ

795458 о х

Э

Ц

C дР ф х аА

1 с с ь гЧ

° Ф 1

1Ч с с о о

% 1 Ч1

11Ъ м с

CI н

0Ъ ОЪ аО сФ с с о о г м мм с о ч

Ch л с л Ф

ЪО О\ с с

О ОЪ !

Ю

ОЪ с

Ю

tE гЧ 00 о an с с гЧ Ю

% %Ч

CO а-1

М О 1Д с с с о о о

Ф Ч

1СЧ о с о и

<Ч сФ

ОЪ 1 Л с с с о о

%1 сФ л с о

Ф4

О Оа сф с с

1- CO аА т-1 с

ОЪ о с

1 с сФ ъО аА .! сй М с с н а

СЧ

1 с

Ч) а-4 м с о с с

1О 1

Э

vю х

Ю л с

1 аА

C) с

00 1 о сч с с

Л 1 ао 00 с

ЪО аО

10 лс

О <Ч 00 1 Ч CV е.1 M м с с с с

ao ao л- аО \О с о х

Э

Ц

Ф бР ф ж

1О с м

an о

Ю аО с с

Ю 1

Л 11Ъ

Cl

M с

aD (Л

О\ м с

Ch (Г) Ю

СЧ с (О

Ю о о а О 1Ч т4 с с с

C0 I a

aA an aA Л

О\ с (Ч

Ю м . 1 с с °

C0 O

aA aD

Э

Ц ж

v х о ж

ICI о

"Ъ О с с

0Ъ ф л, an

СО л м

О Ъ о

Ю с

1О 1

Ю tA

Ю -1 с

Ю аА с3

10 с

C)

СЧ с

CO аА о о с м

° Ф

1Ч с с с0 О

aA aO о о

Ц Ц

Э Э н н

v u о

1 и и о

Ц

Э н и о

1 х

Э н

v и о

%1 с о О

1О с

C) аА

00 с

0Ъ м и с с а в м 4

CO с о

Ю

1» 1 Х Х 1 1 х к х х к хххххх хххххх н е н е н е н е н е í э

1ЪЪ Е CII В 0Ъ В III Е ОЪ В 1Ъ Е

Ц х х х х н е н е

1Ъ В 1ЪЪ В х ц 1 хо

1ЪЪ йН

Х. Ц I к хо

CII iC.х L х х х х х L 5 х 3 х н е н е н.е н е н е н е е 1ъ1 6 111 e III e II! Е II! Е

11ъ e йъ e 5!gi

3 ЛВЛс

CI! Е

9 5 н

Ф, Щ

О ж о

° Ф

1 х о

1 1 с с

I I

Р (> Ф

4 -43 а О ж а, о у а н

М о н

I td v ое

И Х 1

Т е

Ц ю х

2 о

01 х о

Э

И dP

Ц

Ц х

v ж о сч К

1! х

И 1

Ф С0! ю ж v и о к х о. 3

II

Ф! х! х к х х х йеЛЗ ! о а о

Д N Д

YgхУФ

Н Х 1 Н

i И Ф C IO

795458

15 формула изобретения мулы(() Составитель О. Оксинойу

Редактор Л. Горькова Техред H.Асталош Корректор О. Ковинская

Заказ 9490 6 Тираж 454, Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1.Способ получения трехкомпонентных комплексов малс нилмочевины общей форгде R4 и Rg одинаковые или разные, представляют группы формулы СН -СЙ-АВ, где А=Н, В=ОН или А=СН ОХ где Х=Н, алкил Су-С, а В=ОН, оксикарбамоил, а В5, R4, Rg, Rg, RZ, Rg=R, алкил

С -С5 фенил путем взаимоцействия соединений формулы

О

R> 5 -H,,, ®. N- R

=6 Ф ц (ш), о (), Я . Н ® %90 иo И

0 где R - RS имеют вышеуказанное значение, в соотношении 1:2:1 н обработки полученной смеси водой, 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в расплаве или в среде органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии 9 1193438, кл. С 2 С, опублик. 1970 (прототип).