Способ получения трехкомпонент-ных комплексов малонилмочевины
Иллюстрации
Показать всеРеферат
"тех н и ..с.>
Союз Советскик
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
795458 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 31.10.77 (21) 2539403/23-04 (51)М. Кл.з
С 07 С 127/01
С 07 С 127/22 (32) 01. 11 . 76 (23) Приоритет. Государственный комитет
СССР но делам изобретений н открытий (31) 45263/71 (33) Великобритани
Опубликовано 07.01.81.Бюллетень Йо 1 (53) УДК 547 ° 495. .207 (088.8) Дата опубликования описания 07.01.81
Иностранцы
Филиппе Голд-Ауберт и Диран Мелкониан (Швейцария) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Сапос С. A." (Швейцария) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ TPEXKOMIIOHEHTHbIX
КОМПЛЕКСОВ МАЛОНИЛМОЧЕВИНЫ
Изобретение относится к комплексам малонилмочевины, которые имеют транквилизирующий эффект и, в частности, эффективны при лечении тремора.5
Известны соединения, обладающие седативным и/или транквилизирующим эффектом, включающие производные малонилмочевины, в частности, компози- g ция, содержащая смесь трех малонилпроизводных, которые составляют большой класс психотропных лекарств, использующихся клинически для лечения нервных расстройств, включая состояния беспокойства и психомоторные нарушения, независимо от того, какого они происхождения: эмоционального, алкогольного, медицинского или психического $1J .
Недостатком известных средств является неселективность действия, а также опасность привыкания в хрони- 25 ческих случаях.
Целью изобретения является расщирение арсенала средства воздействия на живой организм. 30
Поставленная цель достигается получением трехкомпонентных комплексов малонилмочевины общей формулы (I) 0
0=- 1т-Ч г з
З,»- 0 Ъ. =0 (I j
0 - Н р. о где R4 и Rug- одинаковые или разные, представляют группы формулы СНд-С. Н AB где A=H, а В=ОН или A=CH OX, где Х=н, алкил С2 -Сс, .à B=OH, оксикарбамоил, R4» Rg» R$» R7 Йе Н алкил
С4.С >фенил взаимодействием соединений общей формулы
Lr
0 R 0 -Н 0 l%-В где R -йа имеют вышеУказанное значе4 ние в соотношении 1:2:1.
795458
Взаимодействие. осуществляют обычно сплавлением реагентов с последующей обработкой полученной омеси холодной водой и затем сушкой или путем растворения при умеренно повышенной температуре соединений формул (5), (Ш) и (ф), приведенных выше, в молярном отношении, равном соответственно 1:2:1, в спирте, с последующим охлаждением раствора и осаждением водой с образованием нерастворимого масла. Масло затем промывают в горячей воде и сушат. Сушку предпочтительно проводить в вакууме до постоянного веса. Остаток можно затем порошковать с получением белой пудры . !
Исходные соединения формулы (!1!). и (Г ) могут быть получены путем введения группы R или группы R g к незамещенному атому азота соединения формулы (Й),где К и R4 идентичны К и Rg 20 или В7и Rs . Это легко осуществляется путем взаимодействия производного щелочного металла соединения формулы (П) с соединением формулы К,! -На L? или !!2-Ha g, где НаР означает атом галоге- 2 на, .предпочтительно атом хлора или брома. и К и Rg имеют значения, определенные выше. Щелочным металлом предпочтительно является натрий . Реакцию можно проводить в органическом растворителе, например толуоле или спирте, или прямым сялавлением и продолжительным нагреванием. !!-замешенные и N,N-дизамещенные производные могут быть разделены действием едкой щелочи, например каустической соды, в которой й-замещенное производное растворимо, à N,N— дизамещенное производное не растворимо. После того, как соединения разделяют, N,N-дизамещенное производное 40 можно очистить известными методами, например осаждением или перекристаллизацией, когда возможно, из воды и хлороформа или петролейного эфира соответственно. N --эамещенное произ- 4 водное легко осаждается действием разбавленной минеральной кислоты и промывкой разбавленным карбонатом на-. трия для отделения малонилмочевин, не прореагировали .
Затем можно проводить перекристаллизацию из соответствующего растворителя, например толуола или пет— ролейного эфира.
Доказательством образования комплексов служит иэученив спектра абсорбции отдельных молекул, образующих комплекс, и самого комплекса . Так, относительно комплекса 9 5 и его составляющих: соединение формулы ТХ, где 60
К и R означают этил и фенил, показывает характеристический пик при
830-840 см-" в инфракрасном спектре и этот пик полностью отсутствует в
ИК спектре комплекса. Аналогично, Я для того же.составляющего пик при
1770 см полностью отсутствует в ИК спектре комплекса . Однако, следует отметить, что этот .пик представлен простой смесью трех. составляющих
Составляющее комплекса М 5 формулы
1У, где R N Rg представляют этил и фенил и R является. группой,.где A означает -СН О-п-бутил и В означает карбамоилокси, дает пик при 1615 см, который полностью исчезает в ИК спектре комплекса .
Фармакологические эффекты комплексов могут быть иллюстрированы со ссылкой на более полно изученные из них, комплексы 9 5 и 11 в табл . 2, где R! и Rg которые идентичны, А означает -CH O-п-бутил или изопропил. В- (карбамоилокси и R и R4, R и R, R7 и ВН - (соответственно этил и фенил. Таким образом ядро этих комплексов является ядром фенобарбитала.
Опыты на крысах и морских свинках показали, что комплексы обладают значительной модифицированной гипнотической силой и токсичностью по сравнению со свойствами их составляющих.
Например, комплексы, за исключением того случая, когда их берут в очень высоких дозах, не приводят к коме, что отличает их от действия фенобарбитала в том, же но несвязанном количестве, так и смеси фенобарбитала и ди- N,N --замешенного составляющего комплекса . Подобно этому, до применения больших доз, мускулатурный тон животного поддерживается во время введения комплекса, в то время как при введении индивидуального N-незамещенного барбитурата наступает полная кома и слабость.
Клинические испытания показали, что комплексы обладают большой эффективностью как транквилизаторы при антитреморном использовании, в особенности важно, что сознание пациента не ослабляется и риск привыкания минимальный .
Предлагаемые комплексы могут вводиться или сами по .себе или в композициии . Композиции могут быт ь в форме таблеток, таблеток с покрытием, капсул, лепешок, ампул для инъекций, растворов и т.д.
Носителями или инертными наполнителями в таких композициях могут быть, например те, которые известны для таких форм, и могут включать крахмал, лактозу, стеарат магния, тальк, желатин, стерильную, свободную от пирогена воду, или агенты суспендирования, эмульгирования, диспергирования, сгущения и вкуса.
Дозировку предпочитают в виде таблеток, капсул ли ампул. Каждая дози-, ровка содержит от 50 до 500 мг активного вещества (предпочтительно от
100 до 300 мг) .
795458 перекристаллизованного белого порошка 64,1 С.
Пример 2. 5-Этил-5-фенил— N - (3 -п-бутокси-2-оксипропил) малонилмочевина и 5-этил-5-вменил-N NI 3
-ди-(3-и-бутокси-2-оксипропил)малонилмочевина.
25,4 r фенобарбитала натрия и
150 г хлорбутоксипропанола вводят в колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником . Смесь нагревают при перемешивании между 110 и 120 С в течение 4 ч. Полученную смесь .охлаждают и полученный хлорид натрия отфильтровывают. Фильтрат отгоняют при пониженном давлении и получают остаток в виде смолистого продукта, имеющего желтоватый цвет. Его растворяют в толуоле и промывают 1н
NaOH. Последующие процедуры аналогичны процедурам, описанным в при20 мере 1 . N -монозамещенный продукт, полученный из щелочных экстракций может быть кристаллизован известными способами, например, из смеси ° хлороформ/петролейный эфир. Конечный
5 продукт представляет собой белый порошок с температурой плавления, равной 93,6 С.
Из самого толуолового раствора получают N, N -дизамещенный продукт путем повторных осаждений петролейным эфиром. Продукт представляет собой стек.— ловидную массу.
Пример 3. 5-Этил-5-фенилФ I
-N - (3-и-пропилокси -2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина и 5-этил-5—
I фенил-N, И -ди (3-п-пропилокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина .
25,4 г фенофарбитала натрия и
19,5 г 1-хлор-3-пропилоксипропан-3-ол карбамата смешивают с 30 мл
0 сухого толуола . Смесь нагревают с об" ратным холодильником, перемешивают в течение 10 ч . Затем добавляют еще
100 мл толуола и смесь экстрагируют несколько раз 1н NaOH. Последующие процедуры аналогичные описанным в примере 1.
5-Этил-5-фенил-й †(3-и-пропилокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмоче— вину получают в виде белого порошка с температурой плавления 132 С и
5-этил-5-фенил-й, N -ди (3-и-пропил-2-карбамоилоксипропил)малонилмоче1 вину получают в виде прозрачного желтого стекла (т.пл . 35,2 C) из толуолового раствора путем повторных осаждений петролейным эфиром.
Пример 4. 5, 5-Диэтил-N - (3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) ма-, лонилмочевина и 5,5 диэтил-Н,N -ди(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина.
Спиртовой раствор барбитала натрия получают путем давления 2,3 г металлического натрия к 100 мл абсолютного этанола и затем,цобавляют к полученному раствору 18,5 г барбитала при
Предлагаемые комплексы получают из их индивидуальных составляющих, и получение некоторых из них приведено ниже . Bce соединения, описанные в табл . 1 и 2 были получены способами, описанными ниже.
Пример 1. 5 5-Диаллил-N- (п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина и 5,5-диаллил-й,N -дивЂ(3 -п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевина.
23 r натрий 5,5-диаллилмалонилмочевины и 21 г 1-хлор-3-бутоксипропан-3-ол карбамата смешивают в колбе снабжеиной мешалкой и обратным холодильником . Смесь нагревают при перемешивании в течение 10 ч при температуре от 100 до 110 С. а) Полученную смесь экстрагируют водой и толуолом и два слоя разделяют . Слой с толуолом промывают несколько раз 1н NaOH и затем дистиллированной водой . Полученный раствор сушат над безводным сульфатом натрия и затем фильтруют и концентрируют до половины первоначального объема .
Добавляют эквивалентное количество р петролейного эФира и получают масляную
I массу 5,5-диаллил-N,N-ди-(3-п-бутокси-2 -карбамоилоксипропил) малонилмочевины . Эту масляную массу очищают путем последовательного растворения в эфире и хроформе, осаждают соединение петролейным эфиром или алифатическим углеводородом, например гептаном или циклогексаном. Остаточные следы растворителя удаляют упариванием при пониженном давлении и полуI чают 5, 5-диаллил-й > N -ди (3-п-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмоче— вину в виде желтой стекловидной массы. в) 5,5-Диаллил-N - (3-и-бутокси-2- 4
1 I карфамоилоксипропил) малонилмочевину получают из водного экстракта смеси реакционного продукта и щелочных проьывок вышеуказанного толуолового экстракта. Соединенные экстракты обраба- 45 тывают 10%-ным раствором соляной кис- лоты до тех пор, пока не закончится выпадение в осадок. Осадок представляет собой пастообразную массу, содержащую неизмененный исходный материал ур и моно-И -замещенный продукт. Массу растворяют в эфире и зкстрагируют несколько раз раствором карбоната натрия, в котором исходный материал намного более растворим. Оставшийся эфирный раствор промывают дистиллированной водой до тех пор, пока он не станет нейтральным и затем сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют. При добавлении петролейного эфира продукт 66 осаждается в виде пасты, которая со временем отверждается . Полученный аморфный порошок может быть кристаллизован из спирта или другими известными методами . Температура плавлениЪ: 65
795458 перемешивании в течение 30 мин при комнатной температуре. Добавляют
21 r 1-хлор-3-бутоксипропан-3-ол карбамата и смесь нагревают при хорошем перемешивании с обратным холодильником в течение 36 ч. Смесь охлаждают, хлорид натрия отфильтровывают H спирт упаривают при пониженном давлении . Остаток представляет собой желтоватую смолянистую массу, которую затем растворяют в эфире и экстрагируют несколько раз 1н. NaOH. 1О
Последующие процедуры в основном аналогичны описанным в примере, 1.
5,5-Диэтил-N -(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевина представляет собой белый порошок с 3$ температурой плавления, равной 97,7 С.
1 (5, 5-Диэтил-N и -ди (3-н-бутохси-2карбамоилоксипропил) малонилмочевину получают повторным осаждением из эфирных растворов с образованием 2О светло-желтого стекла. т.пл. 50,8 С.
О
Пример 5. 5-Этил-5-Аенил-N (З-.из опропилокси-2 -к арбамоилокси.пропил) малонилмочевина и 5-этил-5-вменил-N N -ди (3-изопропилокси-2-кар/ бамоилоксипропил) малонилмочевина.
Смешивают 200 r 1-хлор-3-изопро.пилоксипропан-1-ол карбамата и 254 т сухого фенобарбитала натрия . Смесь нагревают на масляной бане при перемешивании . Температуру .смеси подни- . мают между 100 и 159(С и поддерживают в течение 8 ч.
500 мл толуола и 250 мл воды добавляют к расплавленной смеси и два слоя разделяют. Толуоловый слой экстрагируют дважды. 400 мл 3%-ного раст-. вора каустической соды . Раствор затем промывают водой до нейтральной рН.
5-Этил-5-фенил-N †(3-изопропилок- 40 ( си-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевину получают фракционным осаждением раствора каустической соды с использованием соляной кислоты . Первым
45 смесь фенобарбитала и продукта.
Продукт можно перекристаллиэовывать из толуола. Продукт содержит маленькие блестящие белые кристаллы, gg т.пл. 102 С.
5-Этил-5-фенил-N,N -ди-(3-изопропилокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину выделяют из толуолового раствора путем концентрироваиия его до половины первоначального объема и оставляют стоять при комнатной тем.пературе. Кристаллы фильтруют и перекристаллизовывают дважды из спирта . Получают белые кристаллы, т.пл .
147,1(С. еО
Пример б . Получение комплекса 9 11.
Фенобарбитал, 5-этил-5-фенил-N -(3-Изопропилокси-2-карбамоилоксипропил) малонилмочевину и 5-этил -5-фенил-й,й -ди(3-изопропилокси-2-карбамоиI I локсипропил) малонилмочевину смешива. ют в растворе в молярнам отношении, равном 1 2:1 соответственно. Смесь затем нагревают до полного плавления и затем сливают на холодную воду.
Твердые массы разбиваются с образованием порошка, который Фильтруют.
Остаток промывают несколько раз водой . Порошок сушат до постоянного веса в вакуумном эксикаторе над пентоксидом фосфора. Порошок имеет температуру плавления 56,6 С.
Пример 7. Получение комплекса М 7
5,5 -Диаллилмалонилмочевину, 5-этил-5-фенил-N -(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину и 5-этил-5-фенил-N,й -ди†(3-н-бутокси-2-кар/ I бамоилоксипропил) малонилмочевину в молярном отношении, равном 1:2:1 соответственно, растворяют при нагревании в минимальном количестве этанола. Раствору дают охладиться и добавляют двойной объем воды . Образованную пасту отделяют от жидкости и промывают горячей водой. Смеси дают охладиться и два слоя разделяют. Твердое вещество затем промывают несколько раэ холодной водой . В этот момент масса достаточно тверда для того, чтобы ее можно было сушить до постоянного веса в эксикаторе и пульверизовать. Температура плавления
45 20С.
Пример 8. Получение комплекса
Р 5.
Фенобарбитал, 5-этил-5-фенил-й - (3 -н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину и 5-этил-5-фенил-N,N-ди(3-н-бутокси-2-карбамоилоксипропил)малонилмочевину смешивают в растворе в молярном отношении, равном
1:2:1 соответственно. Смесь нагревают до полного расплава и затем сливают на холодную воду. Твердые массы разбиваются с образованием порошка, который фильтруют. Остаток промывают несколько раз водой . Порошок сушат до постоянного веса в вакуумном эксикаторе над пентокси— дом фосфора. Порошок имеет точку плавления, равную 50,6ОС.
В табл. 1 и 2 значения Rg относятся к двуслойной хроматографии на силикагеле с использованием соотношения ацетонитрила к бензолу, равного 20-40 частей.
В табл . 3 показаны комплексы, полученные заявителем, которые являются новыми в чистой форме и могут быть получены любым из способов, описанных выше.
795458
lA O Л Е и з с с с с
Ю Ю 0Ъ О
%4 4Ч г4 с3
3ГЪ с с
ОЪ 0а
1 с м с
Ю
4-4 л
ГЧ с
Ю Ч
Г Ъ
1О с
Гч ф ф
Л с4 4-4 с с I
Ю Ю Ю е4 а-4 4-4 м м с
%4 тЧ
Ю с
Ю гЧ
Ю . 0 ф
ГЧ 1 \О с с с
Ю а 01
%-4
1О
44Ъ с
Ю -4
ГЧ с
Ю а о
Э
И
Е о
N ф с л
Ю ф ф
4О М 4О с с с
Ю Ю Ю
N Г
Г Ъ с с со гаА
Ю с
01
Ю с
ГЧ
01 с
Г сФ
Гс3 с
CO
Ul о Ъ м с3 аА
M f N N ф "4 Г" Г с с с (Ч ln aO O
lA Ul ln aA м
%-3 с
CO
4 3 с
Ю г4 с
1О и „и
О 1-4
N с
lA сГ
M а-4 о
Ц
Э
34 и и о сО с
Ю
3ГЪ с
C) Ф сй с
Г Ъ м с
ОО
ГГ) с
C) м г4 с
0Ъ
ГЧ с
ГЛ аА с с
Ю Ю
Ю
Ю . с
Ю м
Г"Ъ с
ГГЪ :3
Ю х ц н х о е ц е
1 g 1 х о а
О Э Ь
Ф4 30 ФЧ ж а ж
И И3 И
I Х
И I И
4, ИИ Ф, о и а х х о
О Э
СЧ 38 (3 4CI
И
Ф, С0
Ц ж а
У 433
И 1 си
Iс Х х о сГ О ао ж
3Й Y O
О 1 Э
О4 44\ СЧ м ж х.а ууи е
II II И а < си о о
О и а ж а
O Э
Х 3 Х
1 И 1
333 443 СИ о
4ГЪ Х ж о сч 3
v x о о
1 4И сч ао ж а
Г1 4И
И I
333
Ц а н ,Эз
4О
1 х
I о и ж о
II II
С!3 х о о
3 х ц о х х о
О Х 1
О.3= О
443 О 4И
О e ao
О3аж и х Y
II И II
CCI 44 а
4tI х
И
3И
3 о а
И
I о 3 х
3а3 И4 Э
ИИ 03 Е !
НЭНЭ
03 В !33 Е
М Ж Ц
О. 3 Ф х х
Н Э
333 В
3-", Ц
Э
3 х
Э
И
3 O. о— .3 ж 1 х а
И3 О э в ох
Ж х х э
L х ох
И Э ц Ц и
Э
2 х
Ц х о а
L ф 0Ъ О М ГЧ 33 Ю Ю
43Ъ Г Ъ Гч 4 ОЪ Ю 43Ъ ОЪ 0а с с L с с с с с с
CO r ж Ю 4О 4О Ю Ч3
33ъ м м оъ сГъ л ю 0а
ГЧ CO N M ct Ф 4-4 сО ОО с с с с с с с с с а 4О С М Ю ГЧ ОЪ О а
aA lA aA aO aO an lA lA ГГ3
v U
О И С3. О О И О
3 О -4 3 3 О 3 ф Х, с ф
Э с 1 Q N с Э
&4 Ф Ю Ь М an и 3 CO u + Г И
795458 с о х
Э
Ц бР
II4 э х
ГЧ с3
Ю
1 4
ЧР
Г" с
Ю с-4
cD
О1 с ь г4 м
О \ с ! е
Р4 CO с с
Ю с-4 Р-Г
iо r сф Р 1
Ю Ю
%-1 т-4
Ф
Г о х .6 о
ГГ! х
СЧ М Г
LA Г LA с с
Ю Гс т-Г ci с-4 14 1-4
ГсГ
Ю с ч-4
Р4 о ю
Р СУ с с
Ю
%-! %4 Ф Г Ф м 1 с с
Ю Ю Ю
4-4 с о
Э
g dP х
4 Ю 4 Р4 CD Î . I Oc Ю
Ю М М Ю Г O CO с \ с с с с с г- сО г- ч> чэ о о
CO м с
1О
Ф
Ц
u dP ж
1 о
ГГГ Х
ГО СО Ю Р4 Г- Р4
<Ч 4 Г- r М О
I с с
0О Г Л а о ю Ю
Ю с
10
LA с гс о х
Ф
Ц
Ф б0 ф х
%-4
Ю с
Ю
0 ) тР
Г с
Г 1 л с-4 с 4 Р4 М
CO lA Ch г-4 с с
ЧР Г ГЧ 1О
Ю ГО О Н
Ю
СЧ с гlA с3 м
01
1А
Э
Ц о
dP
1 о
Щ X
Ю а В
Ю Ч ГЧ с с
М Я) Гс
1О LA LA м
%-4 с
Ю
C с
Р Ъ л
Ю
СЧ с
0О
Ю (сГ
CO
1Г) Ц
Г= И о -4
00 с
f гс
Г
Ch о ю 1о с с
М 4 ГЧ а Ю Р4
В Ю LO Ю Р4 Ю -4 г4 . -4 с-4
ГГ! х
ГГ! Х х
-44Х
Э
М Ф с
LA
° Ф с
Г с
Ю с
° Ф Р Г
Гс! <Ч Ю с
Ю Ю Ю
cD
lA ь
О ) сй
LA с:й с
ЧР с
4D х о о
1 о с,) х
С4 О и
И 0!
II 1
ГГ!
Г Г о о ц
С4 14 Х Х
Х Ж Г Х Г Х Г Ж Г Х и Г ж о х х х х х х ж х х ж х х
Н,Г0 Н Э Н Э Í Е Н Ф Í Е Н Е
m Ъ ГГ! Е СП Е В Е m e m Е ГП Е !
Г Ж Ц Ж
v ж v о о
О Г О о 3 о 5
М О 0.ГО х р, х.а
У LLI И 0!
II 1 II юХ gl «C Qj о
О В» 1 х о
ll I ю4 m
Ц ж и н, о
О Ц
1 Ж ,о о х О. (! (б
1 а х
Г Ж о х о х о у о
° 04 Г с; () х L х
0 О Ю4 О х14хП у Ф и, 1(1 II 1 ю Ф 4 ГГГ (с III, х и и о
Ц х о
О Т х о, ф
lI I сс х
Ц
g Ж о о
0(Х х о
О Г: х ж о х а, 01 ! !! 4 ГГГ
795458 о х
Э
Ц
C дР ф х аА
1 с с ь гЧ
° Ф 1
1Ч с с о о
% 1 Ч1
11Ъ м с
CI н
0Ъ ОЪ аО сФ с с о о г м мм с о ч
Ch л с л Ф
ЪО О\ с с
О ОЪ !
Ю
ОЪ с
Ю
tE гЧ 00 о an с с гЧ Ю
% %Ч
CO а-1
М О 1Д с с с о о о
Ф Ч
1СЧ о с о и
<Ч сФ
ОЪ 1 Л с с с о о
%1 сФ л с о
Ф4
О Оа сф с с
1- CO аА т-1 с
ОЪ о с
1 с сФ ъО аА .! сй М с с н а
СЧ
1 с
Ч) а-4 м с о с с
1О 1
Э
vю х
Ю л с
1 аА
C) с
00 1 о сч с с
Л 1 ао 00 с
ЪО аО
10 лс
О <Ч 00 1 Ч CV е.1 M м с с с с
ao ao л- аО \О с о х
Э
Ц
Ф бР ф ж
1О с м
an о
Ю аО с с
Ю 1
Л 11Ъ
Cl
M с
aD (Л
О\ м с
Ch (Г) Ю
СЧ с (О
Ю о о а О 1Ч т4 с с с
C0 I a
aA an aA Л
О\ с (Ч
Ю м . 1 с с °
C0 O
aA aD
Э
Ц ж
v х о ж
ICI о
"Ъ О с с
0Ъ ф л, an
СО л м
О Ъ о
Ю с
1О 1
Ю tA
Ю -1 с
Ю аА с3
10 с
C)
СЧ с
CO аА о о с м
° Ф
1Ч с с с0 О
aA aO о о
Ц Ц
Э Э н н
v u о
1 и и о
Ц
Э н и о
1 х
Э н
v и о
%1 с о О
1О с
C) аА
00 с
0Ъ м и с с а в м 4
CO с о
Ю
1» 1 Х Х 1 1 х к х х к хххххх хххххх н е н е н е н е н е í э
1ЪЪ Е CII В 0Ъ В III Е ОЪ В 1Ъ Е
Ц х х х х н е н е
1Ъ В 1ЪЪ В х ц 1 хо
1ЪЪ йН
Х. Ц I к хо
CII iC.х L х х х х х L 5 х 3 х н е н е н.е н е н е н е е 1ъ1 6 111 e III e II! Е II! Е
11ъ e йъ e 5!gi
3 ЛВЛс
CI! Е
9 5 н
Ф, Щ
О ж о
° Ф
1 х о
1 1 с с
I I
Р (> Ф
4 -43 а О ж а, о у а н
М о н
I td v ое
И Х 1
Т е
Ц ю х
2 о
01 х о
Э
И dP
Ц
Ц х
v ж о сч К
1! х
И 1
Ф С0! ю ж v и о к х о. 3
II
Ф! х! х к х х х йеЛЗ ! о а о
Д N Д
YgхУФ
Н Х 1 Н
i И Ф C IO
795458
15 формула изобретения мулы(() Составитель О. Оксинойу
Редактор Л. Горькова Техред H.Асталош Корректор О. Ковинская
Заказ 9490 6 Тираж 454, Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
1.Способ получения трехкомпонентных комплексов малс нилмочевины общей форгде R4 и Rg одинаковые или разные, представляют группы формулы СН -СЙ-АВ, где А=Н, В=ОН или А=СН ОХ где Х=Н, алкил Су-С, а В=ОН, оксикарбамоил, а В5, R4, Rg, Rg, RZ, Rg=R, алкил
С -С5 фенил путем взаимоцействия соединений формулы
О
R> 5 -H,,, ®. N- R
=6 Ф ц (ш), о (), Я . Н ® %90 иo И
0 где R - RS имеют вышеуказанное значение, в соотношении 1:2:1 н обработки полученной смеси водой, 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в расплаве или в среде органического растворителя.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Англии 9 1193438, кл. С 2 С, опублик. 1970 (прототип).