Способ получения замещенных гете-роциклом производных 5- сульфамил-бензойной кислоты или их солей

Способ получения замещенных гете-роциклом производных 5- сульфамил-бензойной кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

О П И САН И1Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ рв795464 (61) Дополнительный к патенту (я)м. к,.з (22) Заявлено 14. 04. 76 (21) 2128796/

/2344902/23-04 (23) Приоритет 250475 (32) 25.04.74

С 07 0: 207/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 24199700 (33) ФРГ

{53) УДК 547. 743..107(088.8) Опубликовано 070181.бюллетень Hо 1

Дата опубликования описания 080181 (72) Авторы Иностранцы зобретення Дитер Борманн, Вульф Меркель, Роман Мушавек и Дитер Манна (ФРГ) Иностранная фирма

"Хехст АГ" (ФРГ) (71) Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ

ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ зойной кислоты общей формулы (П) .или (Па):

Изобретение относится к способу получения новых замещенных гетероциклом производных 5-сульфаМилбензойной кислоты общей формулы (1) НгС вЂ” Сп2

Н С СН2-

Н С вЂ” CH

2(, 2

Н2С СН2-1.

©-

Н2М02р COOED (П) ВМ0 У С00> (а) где R означает защитную группУ форму лы (1 Г1) 0OR

НРО2Р

CHú 4-л ъ

СН5 (111) где R — водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных препаратов.

Известен способ получения произ- 2p водных пирролидина циклизацией галогенаминов в присутствии оснований (1), Цель изобретения — разработка, на основе известного способа получения новых соединений, обладающих 25 ценными фармацевтическими свойствами, Поставленная цель достигается способом получения соединений вышеприведенной формулы (I), заключающийся в том, что производное сульфамилбен-.3р где L означает галоид, подвергают циклизации обработкой основанием при нагревании и целевой продукт выделяют или переводят в соль, или при

ЕН этерифицируют и переводят в соль, циклизацию предпочтительно проводят при температуре 50-160 С в диметилформамиде.

Полученные соединения обладают диуретическими или салуретическими свойствами.

795464

Пример 1. 3-М-Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбенэойная кислота. а) Метиловый эфир 3-N-(-хлорбутириламино) -4 -фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты.

24 r метилового эфира 1-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты и 7,5 мл пиридина в 100 мл абсолютного диоксана и 21,2 г хлорида

Ю-хлормасляной кислоты в 100 мл абсо- о лютного ацетона медленно прикапывают в течение 2 ч к 100 мл кипящего абсолютного диоксана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч и затем раствор упаривают. Оставшийся маслянистый продукт растворяют в небольшом 15 количестве ацетона и при интенсивном. перемешивании прикапывают в ледяную воду.

Метиловый эфир 3-Й-(Ю-хлорбутирил1 мино)-4-фенокси-5-сульфамилбензой- 20 ой кислоты осаждают и перекристаллизовывают из метанола,. Т.пл. 151153 С. б) Метиловый эфир 3-й-((d-хлорбу . тиламино)-4-фенокси-4-сульфамилбензой-g5 ной кислоты.

12 г метилового эфира 3-К-(дхлорбутириламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты суспендируют в

150 мл диглима. К сусПенэии добавляют 7 мл эфирата трехфтористого бора.

Медленно при комнатн )й температуре приканывают раствор 2,2 r боргидрида натрия в 150 мл диглима. Проводят пе-. ремешивание в течение нескольких минут и затем продукт осторожно осажда- З5 ют водой. Температура плавления 125ОС (из метанола). в) 3-Я-Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбензойная кислота.

Метиловый эфир 3-Я-(tLt-хлорбутил- 40 амино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты суспендируют в 1 н. раст воре гидроокиси натрия и нагревают на паровой бане до образования прозрачного раствора. 45

При охлаждении. раствора и добавлении 1 н. раствора соляной кислоты осаждают З-й-пирролидин-4-фенокси-.

-5-сульфамилбензойную кислоту. Перекристаллизация из смеси метанола и воды дает продукт с температурой плавления 225-2270С.

Пример 2. 4-фенокси-.3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота,.

10 r метилового эфира 3-амико- 4-фенокси-5-сульфамоилбензойной кисло ты нагревают с 25 r 1,4-дибромбутана и 10 г йодида натрия в смеси ацетона и ДМФА в течение нескольких дней с обратным холодильником Ре- ц) акцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. После оконча .ния реакции растворитель упаривают досуха, экстрагируют простым эфиром, декантируют и остаток омыляют 1 н. д раствором гидроокиси натрия и из прозрачного раствора с помощью 2 н. соляной кислоты осаждают 4-фенокси-3†(1-пирролидинил -5-сульфамоилбензойную кислоту.

Пример 3. 4-Фенокси-3-(пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота,10 r метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-N,N-диметиламилметилен- аминосульфамилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана в диаметилформамиде в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют досуха, экстрагируют избыточное количество дибромбутана простым эфиром, декантируют и растворяют остающийся красный маслянистый продукт небольшим количеством метанола. При стоянии кристаллизуется метиловый эфир 4-фенокси-3-(1-пирррлидина) -5-Н, 1-диметиламинометилено сульфонилбензойной кислоты. Его омыляют раствором едкого натра, как описано выше, и осаждают 4-фенокси-3†(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту соляной кислотой.

Пример 4. Метиловый эфир

4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты.

36,2 r 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной в 200 мл метанола и 7 мл серной кислоты нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир. Перекристаллизация из метанола дает продукт с температурой плавления 191оС.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы (1) кр ф где R — водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что производное сульфамилбензойной кислоты общей формулы (П) или (Па) Н Ю вЂ” фВ ы — 6ы, яф 4и -ь ыу 1н ь

Ю@ (oOl где В означает защитную группу форму(I l I ) . И и

-h-»

4N (1I() и L означает галоид, 795464

Составитель Ж. Сергеева

Ре акто Н. Потапова Тех е И АСталош Ко екто Н Григорук

Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва Ж-35 Ра окая наб., д. 4 5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 подвергают циклизации обработкой ос= нованием при нагревании и целевой продукт выделяют или переводят в соль или при R = Н этерифицируют и переводят в соль.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что циклизацию проводят при температуре 50-160 С.

3. Способ по п. 1, о т л и.ч а юшийся тем, что процесс проводят в диметилформамиде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Chem. rev., т. 63, 1963, с. 55.