Способ получения производных1-(бензазолилалкил) пиперидинаили их солей

Способ получения производных1-(бензазолилалкил) пиперидинаили их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскив

Социалистичесмик

Республик

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл. (22) Заявлено 17.10. 77 (21) 2385803/

/2532654/23-04 (23) Приоритет 21. 0776 (32) 17 . 05 . 76

С 07 0 211/52

Государственный комитет

СССР ло делам изобретений н открытий (31) б 87139 (33) США

Опубликовано 07,0181 Бюллетень М 1 (53) УДК 547. 822..3 (088.8) Дата опубликования описания 08.01,81 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Ванденберк, Людо Е.Ж.Кеннис, Марсель Ж.М.С.Ван дер А. А. и Альберт Н. М. Ч. Ван Эртум (Бельгия) Иностранная фирма

"Жансен Фармасетика Н. В." (Бельгия) (71) Заявитель (54} СПОСОБ. ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1 †(БЕНЗАЗОЛИЛАЛКИЛ)ПИПЕРИДИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Я

ll

АСХ

Н2 т 1тН2 СЯ2 HN NH « (ж,)Ä/ (н,)„/

20

E2N 3Н 4 СИ2 "-И 2

Изобретение относится к области органической химии,. конкретно к способу получения новых гетероатомных циклических соединений производных

1-(бенэаэолилалкил ) пиперидина общей. формулы 1 в N — сн2 — сн,- ñí2-.(т А или их солей, где R" и R — водород, галоид, в положении 5 и б ароматического кольца;

В - двухвалентный радикал -йн-С--NH-С

«

1т бс

N А представляет собой

R где R означает Н или галоид.

Новые соединения общей формулы представляют интерес как биологичес- 35 ки активные соединения, в чаетности они могут быть использованы в качест. ве противорвотных препаратов.

Известна реакция присоединения аэотсодержащих соединений по С=О и 30 C=-S связям. Так алифатические ди-. амины способны конденсироваться с сероуглеродом, приводя к циклической структуре по реакции,п = 2, 3, протекающей при. нагревании в при- . сутствии соляной кислоты с образованием циклического соединения 11 .

Целью изобретения является получение новых производных пиперидина, обладающих фармакологической активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных«1-(бенэаэолилалкил ) пиперидина 1 взаимодействием соединения общей формулы ТТ,где и, к- и 14 А имеют укаэанные

795466!

Qm- с—

Н2

+ — С вЂ” Х выше значения с ци! лизующим реао

Ф гентом CS или НС > или

ОЦ с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Соединения, полученные настоящим способом, могут применяться для подавления рвоты у теплокровных животных при системном атическом введении эффективного противорвотного количества соединения общей формулы T. и их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот в смеси с фармацевтическими носителями.

Данное изобретение иллюстрируется ледующими примерами, подтверждающи1и, но не ограничивающими настоящее 20 изобретение. Части, указывающие количество реагента, являются весовыми.

Пример 1. Смесь из 38 частей сероуглерода, 6 частей 1-!)1-(3- й(2-аминофенил)аминопропил)-4-пипери- .g5 динил -5-хлор-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она и 32 частей этанола перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч, после чего смесь выпаривают и остаток кристаллизуют из этанола. Затем про,Н О вЂ” СН - СНи — СНя--1 (Д

К перемешиваемой смеси 5, 2 частей

А, 90 частей С добавляют раствор, состоящий иэ 4 частей В в 45-ти час- щ тях С. Все вначале быстро перемешивают при комнатной температуре, а затем в течение 5 ч — при температуре обратного тока. Взаимодействующую смесь выпаривают и остаток помещают в воду. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают водой и раст воряют в трихлорметане. Раствор сушат, фильтруют и выпаривают, осадок переводят в хлористоводородную соль в 2-пропаноле. После фильтрации и фО сушки получают 2 части (313) целевого продукта Д с т.пл.. 243,70С.

A:1-(1- (3-((2-амино-4-фторфенил)—

-амиио)пропил -4-пиперидинил)-5-фтор-1,3-дигидро-2Н-бензимидаэол-2-ОН. дукт отфильтровывают и вторично кристаллизуют из смеси t4,N äèìåòèëформамида и воды. Получают 3 части (45,5%) 5-хлор-1-j1-(3- (2,3-дигидро-3-тиокси-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил)-4-пиперидинил - 1,3.-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т.пл . 266,6оС.

П р и. м е р 2. Смесь из 4 частей

1-(1.- 3-Й- (2-амино-5-хлорфенил)-амино) пропил -4-пиперидинил) -1, 3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она, 6 Частей раствора концентрированной соляной кислоты и 30 частей муравьиной кислоты перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи, после чего смесь выпаривают и добавляют к остатку воду.Всю смесь подщелачивают раствором разбавленной гидроокиси аммония и продукт экстрагируют хлороформом, затем экстракт высушивают, фильтруют, выпаривают и остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона, отфильтровывают и вновь кристаллизуют из 2-пропанола. Получают 1,1 части (27%) 1-(1-(3-(6-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил) — 4-пиперидинил -1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т.пл. 219,9ОС.

Пример 3. 1-(1- -3-(2-амино-4-фторфенил)-амино)пропил)-4-пиперидинил)-5-фтор-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-ОН.

В:1,1 -бис (1Н-имидазол-1-ил)метанон.

С тетрагидрофуран.

Д:5-фтор-1!-3-(4-(5-фтор 2,3-дигидро-2-оксо-fH-бензимидазол-1-ил) пропил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-0Н-моногидрохлорид-2-пропанолат (2:1);

Пример 4. Смесь из 20 частей

1- !. 3-!, 4- (2-амино-4-хлорфенил) амино)-1-пи еридинил пропил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазбл-2-она, 52 частей сероуглерода и 120 частей этанола перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч,после чего охлаждают и фильтруют, фильтрат выпаривают и остаток кристаллизуют из 2-пропанола. Продукт отфильтровывают и вторично кристаллизуют из этанола, 795466 радикал — М представляет собой

Н п с,, Формула изобретения

О

О .С У

В М-СН,— ж,-СНз-ю Л ,.ф„.

Составитель В. Полетаев

Редактор И. Горькоаа Тех ед И.дотекав Корректор H,Ãðèãîðóê

Заказ 9490/6 ;Тираж454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Ра ская наб. . 4 5

Филиал ППП "Патент", г. Ужг род, ул. Проектная, 4 после высушивания получают 7,5 частей (34%) 1- (3-(4-(5-хлор-2,3-дигидро-2-тиоксо-1Ъ-бенэимидаэол-1-ил)-1-пиперидинил)пропил -1,3-дигидро-2Н-бенэимидаэол-2-она с т.пл.

254 ЗОС.

Пример 5. Аналогично примеру 4 при взаимодействии 1-(3-f4-((2-аминофенил)амино)-1-пиперидинил пропил)-1,3-дигидро-2Н-бенэимидазол-2-она с сероуглеродом получают 13-(4-(2,3-дигидро-2-тиоксо-1Н-бенэ-1имидаэол-1-ил)-1 -пиперидинил) пропил3-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл. 248,5оС

1. Способ получения проиэводйых

1-(бензаэолилакил) пиперидина общей формулы Т где R и RÐ каждый, независимо друг от друга — водород, галоид в положе- нии 5 и 6 ароматического кольца;

 — двухвалентные радикалы. В где R означает Н или галоид, или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы Il где R, R1и н А имеют указанные

:выше значения, подвергают взаимодейЩ ствию с циклиэующим реагентом С5 или

2S при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целе- вого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, Я принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд Хильгетаг. Методы экс-. перимента в органической химии. М., "Химия", 1968, с. 379.