Способ получения мезо-амина-акридина и его производных

Способ получения мезо-амина-акридина и его производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 12р, ) УО 79ij0

)2, )о,, ПАТЕНТ HA ИЗОБРЕТЕНИЕ

ОПИСАНИЕ способа получения меао-амино-акредина и его производны х.

Е патенту ин-ной фирмы Ä0. и. красочной промышленности Акц. Об-во" (I. 6. Farbenindustrie А. 6.) в r. Франкфурте н)М., Германия, заявленному б сентября 1926 г. (ваяв. свид, N 11347).

Действительные изобретатели ин-иы: Х . Иэнш (Henrich

Jensch), А. Ферле (аИгей Fehrle) и Л. Макк (Iiudwig Rack).

Приоритет по и. 1 предмета патента от 8 июля 1919 r., по п. 2 — от

14 мая 1920 г., по и, 3 — от 10 октября 1921 г., по и. 4 — от 24 марта 1920 г., по и. 5 — от 7 января 1921 r.> по и. 6 — от 11 февраля 1922 г., по п. 7 вЂ

22 марта 1920 r., по и. 8 — от 11 мая 1920 r., по и. 9 — от 28 октября 1920 ã. и по п. и. 10 и 11 — от 8 июля 1920 г, иа основании ст. 4 Советскогерманского соглашения об охране промышленной собственности.

0 выдаче патента опубликовано 28 февраля 1929 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 28 февраля 1929 года.

ЧЕЛ

ЛЛЛ, 1 VVV

;1Т

Было найдено, что можно получить новые ценные своим бактерицидным действием производные акридина, если в положение 9 акридина или его: производных и его продуктов замещания ввести группу амина или остатки таких первичных и вторичных аминов, которые не являются ариламинами. Новые соединения соответствуют, общей формуле:

) в которой Е и R означают водород, ! пли остатки, не являющиеся остатками; арила, и в которой остаток акридина может быть заменен атомами или группами атомов, как например, галоидами, VH,, ЧО„алкильными или оксиалкпльными группами.

Получение указанных продуктов акридина может оыть осуществлено действием аммиака или первичных, или вторичных аминов, которые не являются арилам инами, на 9-галоид илв 9-RO-акридины при наличии катализаторов, как например, солей меди, или без таковых а также если подвергнуть восстановлению О-гидразин-акридины. Оно может быть также достигнуто, если подвергнуть азиды 9-акридин-карбоновой кислоты или его производных известному разложению азидов кислот, открытому Курциусом и при котором, кроме изоцианатов могут получиться также, в качестве промежуточных продуктов, продукты мочевины и уретаны; последние могут быть переведены посредством гидролиза в амина-акридины. Течение этой реакции может быть пояснено следующей формулой:

Л вЂ” Со — Х,— Л вЂ” М= СΠ— Л вЂ” VH, Далее, оно может быть также достигнуто действием гипогалоидных соединений на акридпп-9-карбоновую кислоту. Замещенные амино-продукты могут быть также получены, если подвергнуть восстановлению соответственные нитро-замещенные производные.

Способ получения мезо-аиино-акритина и его производных может также быть выполнен и сочетанием 9-галоидопроизводных акридина с амионийными солями или алифатическими аминами или с гидроксилаиинои, или с амидами кислот, В последнем случае может произойти последующее отщепление кислоты. Сочетание может происходить прп йаличии пли отсутствии растворителей. Вместо !)-галоидо-акридиновых производных, можно также и здесь применить соответствующяе 9-ЛО-акридиновые производпые. Кроме того, можно до сих пор неизвестные 9. 9-01 . ОЛ -9. 10-дигидро-акридиновые производные, в которых ОЛ означает арилокси-группу, а ОЛ арилокси или алкилокси-группу, сочетать подобным же образом с аммиаком илп алифатическими аминами, или их солями, а,также и с амидами кислот.

Новые 9 . .9-ОЛ. ОЛ -!) . 10-дигидроакридиновые производные получаются от действия фенолов илп последовательными воздействиями алкоголятов п фенолов па 9-галоидо-акридиновые соединения. Таким образом, например, получают оранжево-красную солянокпслую 3. 7. 9. 9-аиино-этокси-дифенокси-9 . 10 - дигидро-акридин (обозначенный нпясе как — дифэнокси-акридиновое произ водпое ), разлагающуюсяпри 278, если с самого начала оорабатывать 3.9.7-аминохлорэтоксиакридин требуемым количеством фенола "àêèì же способом получается !

) . 9-диарилокси-дигидро- акридиновые производные, соответствующие 9 . 9алкилокси-арилокси-дпгидро-производным из 9-алкилокси-акридиновых производных действием фенола.

При и ер 1.— 14 частей 2-этокси9 — хлоракридина нагреватотся несколько часов прп 100 с 6 частяии этаноламина и 20 ч. абсо.тютного алкого.тя, Выделившаяся желтая кристаллическая масса,, представляющая

) собою соляно-кислую соль нового осно вания, отсасывается и перекристал лизовывается из разбавленного алкоголя, продукт легко расгворяется в воде, в алкоголе растворим труднее. Из него при действии аммиака образуется желтый, нерастворимый в воде

2-этокси-9-этаноламиноакридин, который кристаллизуется из разбавленного спирта, и плавится при 146

Пример 2.— 13 частей 2-этокси9-хлоракридина, 7 частей у-оксифенилэтиламина и 60 частей алкоголя нагреваются 8 — 9 часов при 100 . Из полученного раствора прп добавлении аммиака выделяется новое желтое основание. Для удаления имеющегося хлоракридина оно кипятится с бензолои и затеи кристаллизуется из алкоголя; плавится при 233 ; С соляной и серной кислотаии образует ! трудно растворимые соли, с гликолевой кислотой — легко растворимую соль, плавящтюся при 208 .

Пример 3.— 20 частей 2-итоксн9 хлоракридина, 16 ч. 4-амино-антипирина и 200 ч. алкоголя кипятят с обратным холодильником. Очень скоро реакция заканчивается и при охлаждении выделяется хлоргпдрат

2 - этокси-9-антипириламиноакридина; ои отделяется от маточного раствора и перекристаллизопывается из алкоголя; в воде легко растворим. Аммиак переводит его в желто-красное свободное основание, нерастворимое в воде и наиболее употребительных органических растворителях: перекрпсталлизованный из пиридина, он плавится при 257 .

П р и и е р 4.— 7 частей 9-хлоракри дина нагреваются б часов прп 140 с 50 частями 12 /„ спиртового раствора аммиака и небольшим количествои ацетата меди. Затеи жидкость отфильтровывается от образовавшегося акридина, и раствор выпаривается на водяной бане. Остаток обрабатывается разбавленной соляной кислотой и из солянокислого раствора с помощью карбоната натрия выделяется 9-амино-акридин. Он кристаллизуется из разведенного алкоголя в желтых иголочках, плавящихся при 286, в разбавленной соляной кислоте легко растворим, в избытке соляной кислоты выпадает хлоргидрат.

Пример 5.— 20 г 2-этокси-9-хлоракридпна нагреваются в продолл ение

6 часов при температуре 130 — 140 с 80 куб. см алкоголя, 25 r диэтиламина, при добавлении небольшого количества хлористой меди и медной бронзы. По охлаждении жидкость отсасывают от непрореагировавmего этокси-хлор-акридина и фильтрат пересыщают соляной кислотой.

В этих условиях выделяется хлоргидрат нового основания в виде красного кристаллического порошка. Для очищения его растворяют в алкоголе и осаждают из раствора эфиром. Он легко растворяется в воде с оранжевокрасной окраской; точка, плавления

177, при чем плавлению предшествует вспучивание. Выделенное из хлоргидрата основание представляет собою густое масло.

Пример 6,— 20 r 2-этокси-9хлор-акридина нагреваются в продолжение почти 4-х часов при температуре 110 — 115 с 80 куб. см алкоголя, 10 г пиперпдина и добавлением небольших количеств хлористой меди и медной бронзы. По охлаждении, выделившуюся кристаллическую массу отсасывают и растворяют в очень слабой уксусной кислоте. Из уксуснокислого раствора при прибавлении аммиака выделяется новое основание:, перекристаллизованное из разбавленного алкоголя, оно плавится при 122 .

При растворении основания в алкоголе, подкисленном соляной кислотой, и добавлении ацетона, получают хлоргидрат, который растворяется в воде с оранжево-красной окраской. Пла.вится при 2о2 с разложением.

Пример 7. — Кипятят или же, лучше, нагревают при 120 полчаса под давлением 10 частей 9-этоксиакридина с 50 ч. 20 /,-ного спиртового раствора этиламина, Образовавшийся раствор дает по выпаривании его 9 - этил - амино - зкрпдпн в гиде масла, которое скоро затвердевает.

Перекристаллизованный пз разбавленного алкоголя, он плавится при 129 .

9-ЯО- акридины можно получить при действии щелочных алкоголятов или фенолятов на 9-галопдо-производные-акридина; таким образом полученный 9 - этокси-акридпн плавится при 88, с помощью минеральной кислоты легко переводится в акридон.

2 . 9 - ди -(этоксн)- акридин кристаллизуется из ацетона и небольшого количества воды в тонких иглах.

Температура плавления 88 .

Пример 8.— 10 частей 9-этоксиакридина нагревают несколько часов прп 120 со 100 частями 10 /, алкогольного аммиака. Жидкость отфильтровывают от образовавшегося акридона; в раствор добавляют соляной кислоты, чтобы выделить 9-ампноакридин в виде хлоргидрата.

Пример 9.— o частей соляноьислого 9 - фенил - гидразин - акридина растирают с 50 частями концентрированной уксусной кислоты или алкоголя, добавляют 25 частей разбавленной соляной кислоты и к слабо нагретой на водяной бане смеси постепенно прибавляют 1,2 части цинковой пыли.

Образуется желтый раствор; его отфильтровывают и добавляют к нему концентрированной соляной кислоты, По охлаждении раствора выделяется хлоргидрат 9-амино-акридина Аммиак выделяет свободный 9-амино-акридин, который кристаллизуется из алкоголя в желтых иглах с температурой плавления 232 .

Вместо цинковой пыли можно применять также железо, алюминий, олово, хлористое олово.

Гидразпно - производные акридин» можно получить путем взаимодействия гидразинов с 9-галоидопроизводными акридина. Таким образом были получены; 9 - фенил- гидразин - акридин, оранжево-красные кристаллы, точи» плавления 173 — 174 ; 2-этокси-9-фенил-гидразин-акридин, крпсталлизующийся из алкоголя в виде светло-желтого порошка, точка плавления 282—

234, 9 - гидразин - акридин С„Н„У (ЛЖ вЂ” ХН,) — кристаллизующиеся из алкоголя оранжево-окрашенные иго лочки,точка плавления 169,гидразнно- . 1.- ;)-опс-аьридпн С, Л;Х (iVII — AH)

С,, II, Ë вЂ” кристаллизующпеся пз алкоголя темно-красные кристаллы, точка плавления 2! i5 .

П р и и е р 10. — Нптрованием !)ампно-акридпна в концентрированной серной кислоте получают дпнитро9-амино-акрпдпн, сульфат. которого трудно растворить в воде. Выделенное из сульфата аммиаком слизистое осно- ванне переходит при продолжитель- ном кипячении аммиачного раствора, в кристаллическое состояние. Оно образует красные хлопья, нерастворимые в воде, алкоголе и эфире, и плавящиеся с разложением при t вы ше

300 . Для восстановления растирают

2H r динитро-основания с 135 г. хлористого олова и смесь вносят в 150 куб.

el@ 37 /,-ной соляной кислоты. По окончании реакцип, начинаюшейся при повьппении температуры до 80, охлаждают до 0 и выделившуюся двойную оловянную соль отсасывают.

Растворив в малом количестве воды, с помощью сероводорода отнимают олово и выпаривают профильтрованный раствор. По охлаждении выпаренного раствора выкристаллизовывается хлоргидрат триамино-акридина в желтых длинных иглах. Выделенный свободый триамино-акридин образует темнокрасные листочки, растворимые в воде.

П р и и е р 11.— При взаимодействии

4 . 2-нитро-хлор-бензойной кислоты с анилином получается 5-нитро-ди-: фениламин-2-карбоновая кислота (И»га>иг, А. 855 — 368), а из нее путем отщепления воды — 3-нитро-акрпдон (ЛБ»апп, А. 3>5>5, 363,>64); при обработке :.>-нитро-акридона пятихлористым фосфором образуется Я-нптро9-хлоракридпн, кристаллизующийся из бензола в желтых иголочках с температурой плавления 218 . Если нагревать это соединение со спиртовым аммиаком при 130, то получается 3-питро9-амино- акридин, который плавится с разложением выше 800 . Восстановлением 8 - нитро - 9-амико - акридина хлористым оловом в концентрированной соляной кислоте или сульфатом железа в присутствии аммиака получают 3.9-диамино-акридин, хлоргидрат которого образует лимонно-желтые, легко растворимые-в воде кристаллы. Натровая щелочь производит в раскворе хлоргидрата помутнение и выделение желтых хлопьев свободного диамино-акридина.

Пример 12. — Взаимодействием

2.4-хлорнитробензойной кислоты с рфенетидином получается 2-р-фенетидин-о-4-нитро-бензойная кислота, кристаллизующаяся пз алкоголя: температура плавления 2%> -284 . Из этой кислоты, путем отщепленпя воды и обработкой пятихлористым фосфором образуется, ->. 7 . 9-нитро-этокси-хлоракридин, Он кристаллизуется из бензола и плавится при 18(> †1 . Если нагревать это производное акридина со спиртовым аммиаком, то получается

3 . 7 . 9 - нитро - этокси-амино- акридин, кристаллизующийся из нитробензола и плавящийся при 310 . Он образует желтую и красную модификации, 20 г этого нптро-амино-производного размешивают с 800 г ледяной уксусной кислоты и затем в один прием приливают раствор 48 г хлористого олова в 160 куб, см соляной кислоты. Постепенно выделяется желтое соединение; после 2-х часового нагревания при 60 — 70, фильтруют, промывают попеременно ледяной уксусной кислотой и эфиром и потом обрабатывак>т натровой щелочью, Получают трудно растворимый в холодной воде 2,!).7-диамино - этокси - акридин, плавящийся с разложением при 123 — 124 .

Пример 18. — Настаивают азидакридин-карбоновой кислоты в водной или спиртовой суспензии: наступающее разложение можно ускорить нагреваниемм. После окончательного выделения азота, прибавляют серную кислоту и кипятят 1 — 2 часа.. Из окрашенного в коричневый цвет раствора выделяется при охлаждении сульфат амино-акридина, а обработкой сульфата аммиаком получают свободное амино-соединение, которое плавится при температуре около 234 .

Гидразид акридин-карбоновой кислоты может быть получен так: акридин-карбоновую кислоту, известным

_#_H — СООС.,Н,. (температура плавления 205 ): при кипячении с разбавленной серной кислотой, OII дает

2-хлор-9-анино-акридпн (температура плавления 272 †2 ).

П р н и е р 16.— 3,1 части амида акридин-карбоновой кислоты размалываются в шаровой мельнице в тече,нне 5 часов со 148 частями раствора гипобромит» калия: этот последний может быть получен путем растворения 16 г брома и 24 г едкого кали в одном литре воды. Окрашенную в светло-коричневый цвет суспензию размешивают 1 час н» паровой бане, затем дают охладиться и фильтруют.

Остаток Hil. фильтре экстрагируют горячей разбавленной соляной кислотой: темно-красный солнпо-кислый р»створ кипятят с животным углем и фильтруют. По охлаждении желтокрасного фильтрата выделяется пз него солянокислый «мино-акридин, переходящий при разложении «мип»ком в и-амино-акридин. плавящийся при 286 .

Служащий в качестве исходного продукта амид акридин-карбоновой кислоты может быть получен известным образом из карболовой кислоты при посредстве соответствующего кислотного хлорида, путем обработки этого последнего аммиаком.

П р и и е р 17.— 2,6 части 2.0-этокси, хлор-акридина. 1 часть оксалата «миония и 14 частей фенола нагревают

;) часов при 140 . Охлажденный сплав обрабатывают ацетоном и отфильтровывают выделившийся хлоргидрат образом, переводят в сложный эфир, который кипятят с гидразином в спиртовом растворе: выделяется трудно растворимый в алкоголе - гидразид, плавяшийся при 244 . При Взаимодействии гидразида с нитритом натрия в холодном уксусно-кислом растворе, образуется, разлагающийся уже при обыкновеннойтемпературе, азид акридин-карбоновой кислоты: его отфильтровывают и промывают холодной водой.

П р и и е р 14.— Азид акридин-карбоновой кислоты нагревают с десятикратным количеством алкоголя до начала выделения азота; затем реакция идет саиа собою, все ускоряясь. в заключение нагревают до кипения.

Из образовавшегося раствора кристаллизуется при охлаждении уретан (С, Н„И) ЖН. СОΠ— С„Н,. в красивых иглах; плавится при 188 †1 .

Уретан кипятят с 12- н. серной кислотой

1 — 2 часа и получают по охлаждении раствора аминоакридин-сульфат в красивых иглах.

П р и и е р 15.— Аналогичным обра. зом получают 2 . .хлор-0-амино-акри.дин из 2 хлор-акридин-0-карбоновой . кислоты. Применяемая в качестве исходного продукта 2-хлор-акридинкарбоновая кислота может быть получена обработкой о-хлор-бензойного алдегида по Гриньяру Му СН.,К Из образовавшегося о-хлор-фенил-этилалкоголя окислением хромовой кислотой получают о-хлор-ацето-фенон (т. к.

98 ; давл. 6 мм): последний конденсируют с р-хлор-анилином в 2-хлор-метил-акрндин. 2-хлор-9-метил-акридин можно по способу, описанному Кауфманом (Berichte. 4o, 1739), перевести в 2-хлор- .)-акридин-алдегид, а последний окислением хромовой кислотой— в карбоновую кислоту (точка плавления -264 ). Сложный этиловый эфир этой карбоновой кислоты, полученный . взаимодействием хлорида с алкоголем, плавится при 71 — 72 . Этот эфир с гидразином образует гидразид (температура плавления 210 — 211"), а гидразид с нитритом натрия в уксусной кислоте — азид, который легко разлагается. Прн нагревании азида с алко.голем образуется уретан: (С, FI Cl_#_) 2.й-этокси-амина-акридина. Из хлоргидрата выделяют натровой щелочью желтый, плавящийся при 222, этокспамино-акридин.

П р н и е р 18. — 2,6 части 2. 0-диэтокси-акридина, полученного из 2. 0этоксп-хлоракридина путем взаимодействия его с алкоголятом натрия и плавящегося при 88, 1 часть оксалата аммония и 14 частей фенола нагревают I„ часа при 180 . Затем обрабатывают избыточным количеством разбавленной натровой щелочи, отфильтровывают выделившееся основание и очищают его кристаллизацией из разбавленного алкоголя.

Пример 19.— 2,6 части 2.9-этоксихлор-акридина растворяют в 13 частях фенола и при температуре около 80 добавляют 1„:3 части карбопата (или сульфита) аммония, нагрева|от в тсчение 10 минут при температуре 120—

130 при размешивании. Из охлажденцого до 30 фенольного раствора выделяют ацетоном желтый солянокислый 2.9-этокси-амино-акридин.

Пример 20.— 1,5 части 2.9-этоксифенокси-акридпна (т. п. 85 ) нагревают, как указано в предыдущем примере, в 6,5 частях фенола с добавлением 6,7 частей карбоната или ацетата аммония. Образовавшийся 2 . 9-этокси«мино-акридин выделяют в видо хлоргпдрата, добавнв в разбавленный ацетоном раствор слабой соляной кислоты, Пример 21.— 27 частей 3. 7. 9амико-этокси-хлор-акридина, раство- . ренные в 135 частях фенола, нагре- i вают 6 часов при 130 — 140 со 120 частями хлористого аммония или сульфата аммония и выделяют ацетоном соляно-кислый 3 . 9. 7-диамино-этокси- акридин. Соль кристаллизуется в желтых иглах; натровая щелочь дает свободное основание, которое плавится,, вспучиваясь, прп 124 .

Прим ер 22.— 3 части 3.7.9 аминоэтокси хлор-акридина, 1 часть хлор- > гидрата этил-амина и 15 частей фенола нагревают / часа прп 130 .

Реакционную массу обрабатывают ацетоном и отфильтровывают выделившийся соляно-кислый 3 . 9 . "-аминоэтил-этокси-акридпн. Натровая щелочь дает из него свободное основание, плавящееся со вспучиванием при 126 .

При и е р 23.— 2,3 части 3.9-аминохлор-акридина и 0,7 частей мочевины нагревают в продолжение одного часа прп 150 с 11,5 частями фенола. Для удаления фенола сплав обрабатывают натровой щелочью. Выделившееся основание растворяют в соляной кислоте,раствор обрабатывают аммиаком, отфильтровывают от осадка и, прибавив в фильтрат хлористый натрий, выделяют солянокислый 3 . 9-диаминоакридин.

Прим ер 24.— 28 частей 3. 7.9амино-диэтокси-акридина, 7 частей мочевины н 1 >0 частей фенола или крезола медленно нагревают до кипения и выдерживают некоторое время при этой температуре. Фенол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в теплой разбавленной соляной кислоте, фильтруют и из раствора выделяют прибавлением поваренной соли — соляно-кислый 3 . 9 . 7-диамино-этокспакридин, П р и и е р 25.— 1 часть 2 . 9-этокспхлор-акридина быстро нагревают с 5 частями мочевины до 180 — 200 .

Реакционную массу выпариваютс водой, содержащей аммиак; остаток перекристаллизовывают из разбавленного алкоголя. Получают этокси-аминоакридин в желтых иголочках с температурой плавления 222 .

Пример 2(>.— 2,6 части 2.9-этоксихлор-акридина, 0,7 частей ацетамида и 15 частей фенола медленно нагревают до кипения и короткое время выдерживают при кипении. При разбавлении ацетоном выпадает хлоргидрат

2, 9-этокси - ацетамино - акридина, из которого при нагревании с 5,-ной серной кислотой образуется 2,9-этоксиамино-акридин.

Пример 27.— 2,2 части 3.9-аминохлор-акридина, 2,;> части хлоргидрата гидроксиламина, 2,7 части свободного от воды ацетата натрия и 15 частей фенола медленно нагреваются до кипения, прп чем происходит быстрое выделение газа. Реакционную массу нагревают с разбавлением натровой щелочью. Выделившийся 3.9-диаминоакридин очищают переводом его в соляно-кислую соль.

Пр и м е р 28. — 0,5 частей дифенокси-акридип-производного, 2,5 части абсолютного алкоголя и 2 5 части

9"/,-ного алкогольного аммиака нагревают 2 часа в трубке при180 . Образовавшийся раствор выпаривают, остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, из этого раствора аммиаком выделяют побочные продукты; затем концентрированной соляной кислотой выделяют солянокислый 3.9.7диамино-этокси-акридин.

Прим ер 29. — 2 части солянокислого дифенокси-акридин-производного нагревают короткое время при

150 †1 в 10 частях 10 /,-ного раствора аммиака в феноле. Из охлажденногO 1)acraoI)s, EpacTRëëasóåòña, прп прибавлении ацетона, солянокислая соль, При растворении соли в водном растворе натровой щелочи, ! выпадает 3.9.7-диамиио-этокси-акри- дин, плавящийся при 124 .

П р и и е р 30. — 8 части дифеноксиак ридин-производного растворяют в

15 частях крезола, приоавляют1,2 части сульфита аммония и нагревают короткое время при 150 — 160 . С помощью ацетона и концентрированной соляной кислоты выделяют, затем, солянокислый диамино-этокси акридин.

П р и мер 81.— 3 части соляно-кислого дифенокси-акридин-производного растворяют в 15 частях фенола, прибавляют 0,8 частей кристаллического углекислого аммония и нагревают

10 минут при 150 . При добавлении ацетона, выделяется соляно-кислый

8 . 9 . -диамино-3TOKca-акридин.

П р и и е р 32.— 3 части дифе оксиакрпдин-производного нагревают в трубке 2 часа при 170 с 0,7 частями этаноламина в 15 частях абсолютного алкоголя. Содержимое трубки выпаривается, остаток растворяется в разбавленной соляной кислоте, побочные продукты выделяются аммиаком и отфильтровываются: из желтого фильтрата соляная кислота выделяет желтый хлоргидрат 3.7.9-амино-этоксиэтанол-амино-акридина. Из этой соли натрозая щелочь освобождает основание, плавящееся при 166 .

Пр имер 83.— 3 частп дифеноксиакридпи-производного нагреваются в трубке 8 часа при 160 — 170 с1,2 частями хлоргидрата этилампна и 12 частями амилового спирта. Выделенный хлоргидрат 3 . 7 . 9-амино-этоксиэтилами но-акридина, перекристаллизовывается из воды; натровой щелочью выделяют, затем, основание, плавящееся со вспучивапием прп 126, Пример 34.— 8 части хлоргидрата

3 . .7. 9 . 7-амино-этокси-ди (феноксп)9.10-дигидро-акридина хорошо смешивают с 30 частями мочевины и нагревают 4 минуты при 1)30 — 160 .

Охлажденный план экстрагируют горячей водой и из профильтрованного раствора натровой щелочью выделяют

8.9.7-дпамино-этокси-акрпдин (температура плавления 124 ).

П р и и е р 35.— 3 части 9-феноксиакридпна нагревают до 115"- в течение 5 часов с 15 частями спиртового, насыщенного прп о раствора, аммиака: из спиртового раствора осаждается, по прибавлении воды, 9-амино-акридин, т. пл. 288 .

Пр и и ер 36.— 5 частей 2-этоксп-!

)-феноксп-акрпдина нагревают в течение 5 часов с оО частями спиртового аммиака íà 150 . При охлаждении выделяется 2-этокси-9-амино-акрндпн, т. пл. 221 .

П р и и е р 37.— 31 часть 2-этоксп9-фенокси-акридпна и 7 частей этаноламина нагревают,/, часа в растворе

300 частей спирта. По прибавлении концентрированной соляной кислоты выделяется солянокислая соль 2-этокси9-этанол-амино-акридина; выделенное пз последнего в свободном виде основание плавится ирп 146 .

Пример 3S. — 29,5 и 3- питро9-хлор-акридина смешивают с 10,!) r фенил-гидразина и 180 r амилового спирта и нагревают на 100 — 110 .

Первоначально текучая масса выделяет спустя короткое время хлоргндрат нптро-феппл-гпдразпн-акрпдпна в красных кристаллах. Их отфильтровывают и промывают спиртом.

10 r этого соединения нагревают с 40 г уксусной кислоты и прибавляют ци в ковой пыли. Первоначально темнокрасный раствор становится оранжевого цвета и выделяет подобавленпп концентрированной соляной кислоты хлоргидрат-8-9-диамино-акридина.

Аналогичным образом получается из 3. 7. 9-нптро-этокси-хлоракридппа

3 . 7 . 9 — митро-этокси-фенил-гидразииакридпн и из последнего, путем восстановления, 3 . 9 . 7 -дпамино-этоксиакридин. Вместо цинка можно взять восстановителем, например, железо илп хлористое олово.

Предмет патента.

1. Способ получения 9-ампно-акрпдина и его производных, отличающийся тем, что на 9-галоген-акрпдины

Н. Il.

Тип. Гидрогр. Упр. Управ». В.-М. Сил РККА. Ленинград> здание Гл. Адиира»действа. действуют аммиаком илп первичными аминами, за исключением арил-«минов.

2. Видоизменение способа, означенного в п. 1, отличающееся тем, что на 9-галоген-акридпны действуют вторичными алифатпческими аминами, преимущественно в присутствии катализаторов, как напр., медных солей, :-, Видоизменение способа, означенного в п. 1, отличающееся тем, что

9-галоген-производные акридина, в присутствии пли отсутствии растворителей, особенно фенолов, сперва подвергают действию щелочных алкоголятов или фенолятов и нагревают с солями «ммония, алифатическими аминами, гидроксиламином или амидами кислот, а затем получают свободные аминооснования при обработке щелочами или иными омыляющими веществами.

4. Видоизменение означенного в и, 1 способа, отличающееся тем, что

9-алкилокси-производные акридина нагревают с аммиаком, первичными или вторичными алифатическими аминаин.

5. Видоизменение способа, означенного в п.п, 1 и 4, отличающееся тем, что вместо 9-алкилокси-производных акридина нагревают с аммиаком, первичными ити вторичными алпфатнческими аминами: 9-арилокси-производные а.кридина.

6. Видоизменение способа, означен ного в п. 1, отличающееся тем, что

9,9-диарплокси-производное или,,9, алкплокси-производное 9,10-дигидроакридпна нагревают с «лимфатическими

«миносоединениями, илп же с амидами кислот, с последующим в последнем случае отщеплением кислотного остатка.

7. Видоизменение способа, означенного в и. 1. отличающееся тем, что ! производные 9-гидразин-акридинапод, вергают восстановлению, с целью полу чения 9-амино-производных с первичными амино-группами.

S. Видоизменение способа, означен-. ного в п. 1, отличающееся тем, что нитропроизводные 9-амино-акридина обратывают восстановителями.

9. Видоизменение способа, означенного в и. и. 1 и 8, отличающеесятем, что вместо нитропроизводных 9-аминоакридина обрабатывают восстановителями нитропроизводные 9-гидра, зино-акридина.

10, Видоизменение способа, означенного в п. 1, отличающееся тем, что азид акридин-9-карбоновой кислоты разлагают с отщеплепием азота и получившийся промежуточный про, дукт обрабатывают омыляющими вещеI ствами.

11. Видоизменение способа, озна ченного в п. 1, отличающееся тем, что амиды акридин-9-карбоновых ки| слот обрабатывают солями галоидноватистых кислот.