Способ получения 5/6/- (циклопро-пилэтил)- сульфинил - бензимидазол- -2-метилкарбамата

Способ получения 5/6/- (циклопро-пилэтил)- сульфинил - бензимидазол- -2-метилкарбамата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

. Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1п>799660 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02.10.78(21) 2667050/23-04 (23) Приоритет - (32) 06 ° 10 ° 77 .(31) 28322A/77 (33) Италия

Опубликовано 23.0181,Бюллетень Йо 3

Дата опубликования описания 2601,81

<З1) М. Кл.

С 07 0 235/32//

А 61 К 31/415

Государственный комитет СССР оо аеаа1к изобретений и открытий (53) УДК 547. 781. 785..07(088.8) (72) Авторь изобретения

Иностранцы

Паоло Пиккарди, Джованни Конфалониери,Пьер Джузеппе Рамелла и Лино да Кол (Италия) „ Иностранная фирма

Ионтэдисон С.п.А. (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 1,б)-((ЦИКЛОПРОПИЛЭТИЛ)—

-СУЛЬФИНИЛ)-БЕНЗИИИДЛЗОЛ-2-МЕТИЛКАРБАМАТА

Изобретение относится к способу получения нового соединения 5 (6)

=Б циклопропилэтил;) - сульфинил) енэимидазол-2-метилкарбамата формулы 5

g0

O > ИН-СООСн

Н 10 обладающего биологической активностью.

Широко известно применение надкислот в окислительных реакциях таких, как например, окисление сульфидов до окислов серы j1) . 15

Цель изобретения — синтез нового соединения, обладающего биологическо11 активностью. Поставленная цель достигается способом, основанным на известной 20 реакции, и заключающимся в том, что соединение формулы о р Q -ин- соснд zs.подвергают окислению такими окислителями, как метахлорнадбензойная, 30 надбензойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в среде инертного растворителя при ОоС с выделением целевого продукта.

/ ССЕ2М

Пример 1. Получение Ct Се

В эмалированный автоклав емкостью

5 л, снабженный подходящей системой для перемешивания и теплорегуляции загружают 2,1 кг (11,5 моль) соединения формулы СС1 -СНо -СНо -С1, 1л соединения формулы CH 3CN, 20 r соединения формулы FeC1о 4Н 0, 22 г соединения формулы (C> Н5 о- М Н Н С 1 и

21 r бензоина. Затем удаляют воздух, и . в автоклав вводят этилен под давлением в несколько атмосфер. Температуру повышают до 120оС, и все содержимое выдерживают при подаче этилена под давлением, достигаюшим

35 атм. Укаэанные условия выдерживают в течение 5,5 ч при подаче этилена в соответствии с расходом. После фильтрования суспендированных твердых частиц смесь фракционируют отгон.— кой и получают 1300 r фракции с Т.„ц

80-82оС при 2 мм рт.ст., содержащей

97% соединения формулы С1vCH CI

799660

В указанных условиях конверсия

CCQCH

80%, что соответствует выходу 52%.

Пример 2. Получение(С1.

В колбу, снабженную обратным холодильником, барботером, мешалкой и термометром, загружают 210 r соединения формулы СФ/Сн ч СХ(1 моль), 1000 мл этанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником (температура обогреваемой снаружи бани 97-98 1С), а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, подперживая слабый и постоянный его поток, реакцию под- 1% вергают хроматографической оценке и прекращают при полном израсходовании соединения формулы Cf, степень чистоты которого, как показывает хроматография, 98Ъ, и это соответст- ;ф вует молярному выходу соединения формулы СМ СС СФ 80Ъ.

Пример 3. Получение 4-(циклопропилэтил-тио)-2-нитроанилина.

При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании

51,2 ммоль 2-нитро-4-тиоцианоанилина, растворенного в 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидрида натрия, растворенного в 25 мл ДХФ.

Повышают температуру самопроизвольным путем до 30-35 С.

Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20 С),а затем вводят бб ммоль соединения ФормулыЬ,СФ, регулируя подачу реагентов таким образом, что температура ниже 25оССразу же после завершения добавления смесь нагревают в течение 3 ч при 100оC. Реакционную массу охлаж- 1() дают и выливают в воду при энергичном перемешивании. Проводят экстракцию хлороформом, органические экстракты собирают вместе, высушивают сульфатом натрия, и растворитель удаляют под вакуумом. Выход полученного продукта 85%. Продукт можно использовать непосредственно для подходящего синтеза.

Пример 4. Получение 4 (цикло- щ пропилэтилен-тио) -ортофенилендиамина., 34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио)-2-нитроанилина суспендируют в 340 мл смеси (1:1 по объему) метанола и воды, содержащей 43 r соединения формУлы Na> S< 04.

Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. Реакция завершается при- 60 мерно через 10-15 мин. Сразу же после завершения восстановления метанол и часть воды удаляют под вакуумом с образованием масляной суспензии„ которую экстрагируют хлороформом.

Органические экстракты высушивают безводным сульфатом натрия и упаривают под вакуумом для удаления растворителя, и получают с практически количественным выходом неочищенный диамин (густое интенсивно окрашенное масло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии.

Пример 5. Получение 5(6)—

-Цциклопропилзтил)-тио1 -бензимидазол-2-метилкарбамата.

В 20 мл смеси этанола, воды и уксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 41(-циклoпpoпилэти+ тио -ортофенилендиамина и 18 ммоль

1,3-метоксикарбонилизотиомочевины.

Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийся в реакционной смеси осадок отфильтровывают, а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70%, Т.„

187 1890С).

Пример б. Получение 5 (6)—

-((циклопропилэтил) сульфинил) -бензимидазол-2-метилкарбамата.

В смеси хлороформа (400 мл}, метанола (100 мл) и уксусной кислоты (2 мл) растворяют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методике примера 5. Температуру поддерживают на уровне 0 C и добавляют 2,51 ммоль м-хлорбензойной кислоты. Через 1 ч реакция прекращается, что устанавливается с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующий раствор-смесь, содержащ .я 3 части

СНС4 2 части Сн СООС Н5 и 1 часть сн30Н).

Органический раствор промывают

150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха под вакуумом.

Полученный маслянистый остаток обрабатыва;и-.. метанолом. Остаток кристаллизуется = образованием сульфоксида. Перекристаллизацией из метанола получают чистый сульфоксид (Т.„„

215оС, выход 85%) формула изобретения

Способ получения 5 (6) -1(циклопропилэтил — сульфинил)-бензимидазол-2-метилкарбамата формулы

50 М

P нн-ооооно

И

У

Н отличающийся тем, что соответствующее тиопроизводное фо12мулы

S М

p — нн- ооон, И

Н подвергают окислению такими окислителями,как метахлорнадбензойная,набден799660

Составитель Г.Жукова

Редактор Г.Кацалап ТехредМ.Голинка Корректор iH.Øâûäêàÿ

Заказ 10106/87 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП"Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4 зойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в срео де инертного растворителя при 0 С с выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Энциклопедия химической технологии. изд. Й, т. 14.