Способ получения гидрохлоридакарпириновой кислоты

Патент 802279

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИТИЛЬСТВУ (11)802279 (61) Дополнительное к авт. свмд-ву (22) Заявлено 05.03.79 (21) 2746626/23-04 с присоединением заявки Йо (23) ПриоритетР1)М. К.

С 07 3 213/65

С 07 Я 213/66

Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий

Опубликовано 0702,81. Бюллетень М 5 (53) УДК 547. 295. . 6. 07 (088; 8) Дата опубликования описания 090231 (72) Авторы изобретения

Г. Я. Кондратьева и Л. Б. Иедведская

« «"

Институт органической химии им. Н.Д. Зе тиискбго АН: CC

" "1 «"- Г (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

КАРПИРИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида карпириновой кислоты формулы

НО

Изс „(«) coo чсе относящегося к природным продуктам прозопинового ряда, которые исполь- 10 зуются при местной"анестезии, как обезболивающее средство или как антибиотики.

Известен способ получения карпи» риновой кислоты путем взаимодействия 15

5-метокси-2-пиколина с 5-хлорпентилацетатом в присутствии амида калия

I в жидком аммиаке с образованием 2,6

-ацетоксигексил-5-метоксипиридина.

Гидролиз и обработка тионилхлори- 20 дом последнего дают 2,6 -хлоргексилI

-5-метоксипиридин, который с натриймалоновым эфиром образует 2-(7,7-диэтоксикарбонилгептил) -5-метоксипиридин. Затем его гидролизуют, демете- 25 лируют и.декарбоксилируют до 2,7 -карбоксигептил-5-гидрокснпиридина, который превращают в этиловый эфир карпирнновой кислоты. Общий выход 1,768

Недостатками этого способа являются его многостадийность и низкий выход целевого продукта. .Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения карпириновой кислоты путем взаимодействия фурана с хлорангидридом суберинового эфира j2).

Последующий гидролиз приводит к образованию фуранкарбоновой кислоты, которую далее превращают в эфир и, наконец, в карпириновую кислоту (гид" рохлорид) . Выход целевого продукта в этом случае достигает 9%.

Однако и этот способ имеет те же недостатки, что и способ (11 .

Цель достигается тем, что 2-о«-карбэтокснгептнл-4-метил-5-метоксиоксиаэол подвергают взаимодействию с акриловой кислотой при 80-110 С в среде органического растворителя с последующим декарбокснлированием образующей1 ся 2-(й-карбэтоксигептил-5-окси-6-метилизоникотиновой кислоты и с гидролизом образующегося эфира продукта реакции.

П р н м е р 1. а) 2-Ов-Карбэтоксигептил-4-метил-5-метоксиоксазол.

802279

Формула изобретения

НО ! иС Н (сн ) соОн, йя

ВНИИПИ Заказ 10499/27 Тираж 454 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

B 25 r (0,28 моль) аланина и 80 мл метилового спирта пропускают сухой

НС1 в течение 4 ч, затем упаривают в вакууме и к полученному остатку прибавляют 65,5 г (0,28 моль)

С1СО (СН1) СООС1Н, кипятят 11 ч и в результате перегонки получают 73 г (8á%) метилового эфира М -карбэтоксигептаноилаланина, т.кип. 145"150 С/ о

/1 мм рт.ст, К 18,5 г (0,0615 моль) полученного эфира аланина в 50 мл хлороформа прибавляют 14,2 r (0,930 моль) РОС1, кипятят 12 ч, нейтрализуют поташом, экстрагируют эфиром, сушат поташом.

В результате перегонки получают 6,8 r (73%) 2-хгкарбэтоксигептил-4-метил-5-метоксиоксазола, т.кип. 114116 С/2 мм рт.cr. б) 2- -Карбэтоксигептил-5-окси-б-метилиэоникотиновая кислота.

Смесь 3,0 r (0,011 моль} оксазола, 1,1 г (0,015 моль) акриловой кислоты с добавкой 0,05 r гидрохинона в

5 мл толуола кипятят при 110 С 5 ч. о

Полученный кристаллический осадок отделяют, промывают ацетоном и получают 1,3 r (38%) кислоты (23,6% на алании), т.пл. 218-219 С (спирт).

Найдено,%: С 68,50; Н 7,90;

М 4,40.

С.,Н2 б, Вычислено,Ъ: С б3,25; Н 7,75; и 4,34. с

Фильтрат упаривают в вакууме и хроматаграфируют на нейтральной окиси алюминия, элюируя эфиром. Получают

0,25 r (5,3% на алании) (8,5%) 2-ю-карбзтоксигептил-5-окси-6-метилпиридииа. в) 2-ю-Карбэтоксигептил-5-окси-б-метнлпиридин.

0,3 г полученной кислоты в 8 мл хинолина нагревают 1 ч при 210-220 С; упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на нейтральной окиси алюминия (элюент-эфир). Получают

0,26 г этилового эфира карпириновой кислоты, выход количественный (23,6Ъ на алании), т.пл. 75-78 С. о

Затем проводят гидролиз. Для этого смесь 0,14 г этилового эфира карпириновой кислоты, 8 мл Н20, 12 мл 95Ъ

С Н5ОН и 1,2 г КОН кипятят 4 ч, кон2 5 центрируют в saKyyMe, GoTatîê подкисляют НС1 до рН 2, упаривают в вакууме и экстрагируют горячим ацетоном. Из ацетоновой вытяжки получают хлоргидрат карпириновюй кислоты, т.пл. 98-103 С. После пврекристаллизации иэ сухого ацетона и высушивания над Р205 т.пл. 110 С..Выход 0,12 г

86% (19,5Ъ на алании). Лит. данные: т.пл. 110-111оС.Общий выход составляет 24,8% (на алании) .

Пример 2. 2-Ю-Карбэтоксигептил-5-окси-б-метилпиридин.

Смесь 1,3 г (0,005 моль) оксазола, полученного как описано в примере 1,а, 0,43 r (0,006 моль) акриловой кислоты, 0,05 г гидрохинона в

5 мл бензола кипятят при 80оС 6 ч.

Кристаллический осадок отделяют, промывают ацетоном и получают 0,4 r (27%) изоникотииовой кислоты (16,8% на алании), т.пл. 218ОС. Затем 0,3 г этой кислоты в 8 мл хинолина нагревают 1 ч при 210-220 С, после чего l$ упаривают s вакууме, остаток хрома.тографируют на нейтральной окиси алюминия (элюент-эфир). Получают

0,26 г целевого продукта. Выход количественный (16,8% на аланин), т.пл.

Щ 75-78 С.

Гидролнз проводят аналогично примеру 1в. Получают 0,12 г гидрохлорида карпириновой кислоты. Выходы 86% (14,5% на аланин) .

Применение этого способа позволяет увеличить выход гидрохлорида карпириновой кислоты в 1,5-9,7 раза.

Способ получения гидрохлорида карпириновой кислоты формулы

4О отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, 2- я -карбзтоксигептил-4-метил-5-метоксиоксазол подвергают взаимодействию с акриловой кислотой при

80-110 С в среде органического растворителя с последующим декарбоксилированием образующейся при этом 2-а ":

-карбэтоксигептил-5-окси-б-метилизоникотиновой кислоты и с гидролизом образующегося эфира продукта реакции.

56 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Т.R. Yovindachari, M.S.Narasimhan, S. Rajadurai "Синтез этилкарпирииата" вЂ” i.Chem.soc, 1957, 560.

$$ 2. Х. Fodor, i.-R. Fumeanx, Ч.Sankaran. "Синтез карпириновой кислоты и родственных пи;...-динов с длинными алифатическими цепочками", Synth, .1972, 464 (прототип).