Способ получения оксиметилпиридинов

Способ получения оксиметилпиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИ- МЕТШ1ПИРИДИНОВ,о тличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса, соответствующие метилпйридин'ы окисляют в водной среде кислородом воздуха в присутствии культур Sporotrichum sulfurescens АТСС 7159, Aspergiilus sclerotiorum IMI 56673, Aspergillus niger NRRL 3228,' Tiegi- mella hyalospora, Absidia. orchidis 6, Rhizopus nigricans ,7, Trichoteciuin roseum 27, Pseudomonas fluorescens при температуре 20 - 35"C, pH среды 3,0-9,5 в присутствии кислого фосфорнокислого натрия в качестве минеральной добавки.2.Способ по "П. 1,отличающ и и с я тем, что в качестве окисляющей культуры используют Sporotrichum sulfutescens АТСС 7159.3.Способ по п. 1и2,'от'личающийся тем, чТо процесс ведут при температуре 28-30''с.4.Способ по пп. 1, 2иЗ, отличающийся тe^^, что процесс ведут при рН 8,0-9,0.(Л00со со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) (51) 4 С 07 D 213 02, I!

Y !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (д-, Рг Л 11 ф ;;„Щ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2815112/23-04 (22) 13.07.79 (46) 15.05.87. Бюл. Ф 18 (7 1) МГУ им. M.Â.Ëîìîíîñîâà (72) А.Н.Каст, Л.И.Воробьева, О.К.Шибилкина, П.Б.Терентьев, Л.В.Модянова и О.В.Мессинова (53) 547.827.07 (088.8) (56) Von А. К1еевот, Chemiker Zeitung, 1977, т. 101, с. 389.

Protiva М,, Chem Listy 195 1, т. 45, с. 20.

Чумаков Ю.И. Методы получения реактивов и препаратов, 1963 вып.7, М.: ИРЕА, с. 74. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМЕТИЛПИРИДИНОВ,о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса, соответствующие метилпиридины окисляют в водной среде кислородом воздуха в присутствии культур

Sporotrichum sulfurescens АТСС 7159, Aspergillus sclегоtiorum IMI 56673, Aspergillus niger NRRL 3228, Tiegimella hyalospora, АЪsidia. orchidis 6, Rhizopus nigricans,7, Trichotecium

roseum 27, Pseudomonas fluorescens. при температуре 20 — 35 С, рН среды

3,0-9,5 в присутствии кислого фосфорнокислого натрия в качестве минеральной добавки.

2. Способ о п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве окисляющей культуры используют Sporotrichum sulfurescens АТСС 7159.

3. Способ по и. 1 и 2, о т л и— ч а ю шийся тем, что процесс ведут при температуре 28-30 С.

4. Способ по пп. f 2 и 3, о тл и ч а ю шийся тем, что процесс ведут при рН 8,0-9,0 °

1 803369

Изобретение относится к органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения оксиметилпиридинов, являющихся физиологически активными соединениями и представляю-5 щими интерес для медицинской промышленности. 1

Известен способ получения 3-оксиметилпиридинов путем окислительного аммонолиза 3-метилпиридина с после- 10 дующим восстановлением образующегося нитрила никотиновой кислоты над палладием на угле до 3-аминометилпиридина, при диазотировании которого и разложении образующегося ди:азосоединения получается 3-оксиметилпиридин с выходом 70-80%.

Этот способ имеет недостатки,связанные с его многостадийностью, использованием дорогих и агрессивных агентов (Рй, H O ) и является малоудобным для промышленности, Наиболее близким.по технической сущности к описываемому является способ получения изомерных оксиметилпиридинов путем восстановления эфиров пиридинкарбоновых кислот алюмогидридом лития в среде абсолютного эфира.

Однако указанный способ требует предварительного получения исходных пиридинкарбоновых эфиров окислением, перманганатом калия соответствующих метилпиридинов.

Кроме того, использование дорого- 35 го и огнеопасного реагента — алюмогидрида лития — делает способ неудобным для промышленности. условия проведения процесса позволят значительно сократить количество стадий и повысить выход целевых продуктов. Выходы целевых продуктов, считая на исходный алкилпиридин, приведены в таблице.

Целевые продукты

Способ предла- протогаемый тип

3-Оксиметилпиридин

42,7 28

2-Оксиметилпиридин

42,7

4-Оксиметилпиридин

44,4

2-Метил-6-оксиме42

86,7

3-Метил-6-оксиметилпиридин

45,3 52 (3 стадии) 2-Метил-5-оксиметилпиридин

40,6

40 (З.стадии) 4-Метил-5-оксиметилпиридин

81,7 51

Целью изобретения является упрощение процесса получения оксиметилпиридинов.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения оксиметилпиридинов окислением соответствующих метилпиридинов в водной среде кислородом воздуха в присутствии культур Яporotrichum sulfurescens

АТСС 7159, Асретя 11из sclегоtiorum ПП 56673, Aspergillus niger

NRRL 3228, Tiegimella hyalospora, Absidia orchidis 6, Rhizopus nigricans 7 Trichotecium roseum 27, Pseudomonas fluorescens при температуре 20-35 С, рН среды 3,0-9,5 в присутствии фосфорнокислого натрия как минеральной добавки. Предпочтительной температурой процесса является 28-30 С и рН 8,0-9,0. Указанные о

Пример 1. 3-Оксиметилпиридин.

Культуру Sporotrichum sulfurescens

АТСС 7159 выращивают на качалке при

28-30 С в конических колбах на 800 мл, о содержащих по 250 мл среды состава, г/л: кукурузный экстракт 10, пептон

10, глюкоза 10, вода водопроводная, рН среды 5,0. Среду стернлизуют при

0,5 атм 30 мин. Исходный 3-метилпирндин добавляют стерильно одновременно с 5% инокулята в концентрации

10 мг/л, Мицелий 3-4-суточной культуры отделяют на бумажных фильтрах и нестерильно вносят в колбы с 250 мл водного раствора исходного 3-метилпиридина следующего состава: 0,1 н. раствор кислого фосфорнокислого нат1 рия, доведенный до рН 8,0-9,0 кон803369 4

Аналогично примеру 1 из 9 мг

4-метилпиридина получают 4 мг (44,4%)

4-оксиметилпиридина. R< на силуфоле

0,3, R свидетеля 0,3, R на окиси алюминия (хлороформ/метанол 20: 1)

0,6, Ry свидетеля 0,6. Масс-спектр:

M+ 109(97), 108(100), 80(63), 78(18), 53(35), 51(24). Пикрат плавится при

161 †1 С. По литературным данным о т.пл. 162 .С. он не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом.

Пример 4. 2-Метил-6-оксиметидпиридин.

Аналогично примеру 1 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 15,6 мг (86,7X) .2-метил-6-оксиметилпиридина в виде густого масла. R на силуфоле 0,4, Rg свидетеля 0,4. Масс20 спектр: M+ 123(53, 122/ 100), 108(15), 94(85),93(50),92(45),78(21),66(45), 65 (50) . Пикрат плавится при 30-131 С. л Политературнымданным, т.пл. 130— о

131 С. Пикрат не дает депрессии темпе25. ратур плавления с заведомым образцом.

° центрированным раствором едкого нат ра, 3-метилпиридин в концентрации

10 мг/л. Культивирование ведут на качалке.24 ч при 28-30 С. Иицелий отделяют на бумажных фильтрах.Фильт рат подкисляют концентрированной сер ной кислотой до рН 2 и упаривают в вакууме при 50 С 1/10 объема. Упаренную культуральную жидкость доводят до рН 9, добавляя 40%=ный раствор едкого натра и экстрагируют в жидкостном экстракторе горячим хлороформом в течение 12 ч (экстрагиро вать можно и неупаренную культураль ную жидкость). Хлороформенный экстракт упаривают в вакууме досуха и остаток растворяют в небольшом количестве метанола. Метальный раствор хроматографируют препаративно на силикагеле Silufol UV-254 в сис° теме хлороформ — метанол 20:3. Полосу с R, равной R> свидетеля, вы резают и элюируют метанолом. Метано упаривают в вакууме и из 9 мг 3-ме тилпиридина получают 3,86 мг (42,7%)

3-оксиметилпиридина в виде густого масла. Rg на силуфоле 0,3, R 3-оксиметилпиридина — образца заведомого строения — 0,3.

Масс-спектр: M+ 109(59), 108(100),30

80(98,8), 78(20), 53(79), 51(57).

Здесь и далее даны m/e (интенсивность в % от максимального). Время удерживания 5,25 мин, время удерживания свидетеля 5,20 мин. Хромато-массспектральный анализ проводили на приборе Varian MAT-111 в режиме проо граммирования 20 в мин. Пикрат плавится при 162-163 С..По литературным о данным пикрат плавится при 162 — 40

162,7 С. Соединение не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом.

Пример 2. 2-Оксиметилпиридин. 45

Аналогично примеру 1 из 9 мг

2-метилпиридина получают 3,85 мг (42,7X) 2-оксиметилпиридина в виде густого масла, R< на силуфоле 0,4, Ry свидетеля 0,4. Масс-спектр: М+

109(95), 108(100), 80(20), 78(18), 53(34), 51(24). Пикрат плавится при

158-160 С. По литературным данным о пикрат плавится при 157-158 С. Пикрат не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом.

Пример 3. 4-Оксиметилпиридин, Пример 5. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

В условиях примера 1 иэ 18,6 мг

2, 5-диметилпиридина получают 6, 12 мг,, (40,6X) 2-метил-5-оксиметилпиридина.

R на силуфоле 0,4. Пикрат плавится при 158-160 С.

Найдено, X: С 44,76, Н 3,58, C) Н„ 1,0, Вычислено, % . С 44,32, Н 3,43.

Масс-спектр: М+ 123(68), 122(100), 108(1), 94(61), 93(21), 92(22), 78(7), 66(60), 65(35). IIMP-спектр: синглет 9с 4 2,37 м.д., синглет сн р 4,46 M ä., синглет Он р 5, 76

5, 76 м,д., дублет 6 > =6, 96 (I p g

8 гц), дублет дублетов b öó. 7,50 м.д. (I yy 8 мг, Igg 2 гц), дублет З

8, 16 (Iyg 2 гц), соотношение интенсивностей пиков равно 3:2:1:1:1:1 соответственно. Спектр снят для 10%ного раствора в СС14, стандарт - ТМС.

Пример 6. 3-Метил-6- оксиметилпиридин.

В условиях примера 1 из 18,8 мг

2,5-диметилпиридина получают 6,82 мг (45,3X) 3-метил-6-оксиметилпиридина. Ry на силуфоле 0,5. Пикрат плавится при 170-173 С. По литературным о данным панкрат плавится при 171-172 С.

Найдено, Ж: .С 44,42, Н 3,50.

13 И 4

803369

Вычислено, : С 44,32, Н 3,43.

Масс-спектр: М 123(57), 122(100), 108(6), 94(61), 93(19), 92(2t),78(2), 66(8), 65(14). ПМР-спектр:синглет

5 сн, 2,20 м.д., синглет 1г,, 4,56 м.д., синглет Fp> 5,26 м.д,, дублет S<@ 7,20 м.д. (I p y 8 гц), дублет дуЬлетов E>g 7,40 м.д. (Ió р

8 гц, Ig 2 гц), дублет 8gg 8,18 (I+ и 2 гц) . Соотношение интенсив1О ностей пиков равно: 3:2: 1: 1: 1: 1.

Спектр снят для 10%-ного раствора в СС14, стандаРт ТМС.

П р и м.е р 7. 4-Метил-5-оксометилпиридин.

Аналогично примеру 1 из 18,6мг

3,4-диметилпиридина получают 14,6 мг (8 1,7 ) 4-метил-5-оксиметилпиридина в виде густого масла. Rg на силуфоле 0,5. Пикрат, плавится при 156—

158 С.

Найдено, 7: С 44,59, H 3,64.

С„Н

Вычислено, : С 44,32, Н 3,43.

Масс-спектр: М 123(100), 122(53), 108(10), 94(47), 93(18), 92(10), 78(17), бб(9), 65(15). IINP-спектр: синглет сц у 2,20 м.д., синглет

3сн,р 4,51 м.д., синглет Fsq p

5,83 м.д., дублет RH р 6,96 м.д. (Ig

4 гц), дублет Egg 8,18 м.д. (Ig p

4 гц), синглет Ен 8,28 м.д. Соотношение интенсивностей пиков равно

3:2:i:i:1:1 соответственно. Спектр снят для 107-.ного раствора в четырех- 35 хлористом углероде, стандарт TNC внутренний.

Пример 8. 3-Оксиметилпиридин, Аналогично примеру 1 используя 40 культуру Tiegimella hyalospora, из 9 мг 3-метилпиридина получают

0,2 мг (2,2X) 3-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в 45 примере 1.

Пример 9, 2-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 8 и 9 мг 2метилпиридина получают 0,2 мг (2,27)

2-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

Пример ридин, Аналогично примеру 8 из 9 мг 4-метилпиридина получают 0,22 мг (2,2X) 55

10. 4-Оксиметилпи6

4-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

Пример 11. 2-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 8 из 18 6 мг

2,6-диметилпиридина получают 0,4 мг (2,1X) 2-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 4.

Пример 12. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 8 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,38 мг (2X) 2-метил-5-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 13. 3-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 8 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,35 мг (1,9X) З-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 6.

Пример 14. 4-Метил-5-окси-. метилпиридин.

Аналогично примеру .8 из 18,6 мг

3,4-диметилпиридина получают 0,3 мг (1,6X) 4-метил-5-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 7.

Пример 15. 3-Оксиметилпи- . ридин.

Аналогично примеру 1, используя культуру Absidia orchidis 6, из 9 мг

3-метилпиридина получают 0,4 мг (2,27) 3-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 1.

Пример 16. 2-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 15 .из 9 мг 2-метилпиридина получают 0,35 мг (2,5X)

2-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

Пример 17. 4-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 15 из 9 мг

4-метилпиридина получают 0,39 мг (2,37) 4-оксиметилпиридина.

803369

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

Пример 18. 2-Метил-6-оксиметилпиридин, 5

Аналогично примеру 15 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 0,5мг (2,7%) 2-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в при- 10 мере 4.

Пример 19. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 15 из 18,6 мг .2,5-диметилпиридина получают О, 37 мг 15 (2,0%) 2-метил-5-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 20. 3-Метил-6-окси- 20 метилпиридин.

Аналогично примеру 15 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,43 г (2, 1X) З-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны кон- 25 стантам образца, полученного в примере 6.

Пример 21. 4-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру- 15 из 18,6 мг 30

3,4-диметилпиридина получают 0,42 мг (2,2X) 4-метил-5-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны констан" там образца, полученного в примере 7.

Пример 22. 3-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 1, используя культуру Rhiropus nigricans 7, из

9 мг 3-метилпиридина получают О, Iмг (1,1X) З-оксиметилпиридина. 40

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 1.

Приме р ридин.

Аналогично примеру 22 из 9 мг

2-метилпиридина получают О, 15 мг (1,6%) 2-оксиметилпиридина. Констан-. ты соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2. 50

Пример 24. 4»0ксиметилпиридин, Аналогично примеру 22 из 9 мг

4-метилпиридина получают 0,13 мг (1,4X) 4-оксиметилпиридина. 55

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

23. 2-Оксиметилпи45

Пример 25. 2-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 22 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 0,3 мг (1,6X) 2-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 4.

Пример 26. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 22 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают О, 28 мг (1,5%) 2-метил-5-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны констанФам образца, полученного в примере 5.

Пример 27. 3-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 22 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,32 мг (1,72X) 3 †мет-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 6.

Пример 28. 4-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 22 из 18,6 мг

3,4-диметилпиридина получают 0>4 мг (2, 12X) 4-метил-5-оксиметилпиридина, Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 7.

Пример 29. 3-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 1, используя культуру Trichotecium roseum 27, из 9 мг 3-метилпиридина получают

О, 09 мг 3-оксиметилпиридина (1%) .

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере

Пример 30, 2-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 29 из 9 мг

2-метилпиридина получают О, 15 мг (1,6X) 2-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

Пример 31. 4-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 29 из 9 мг

4-метилпиридина получают 0,085 мг (0,95X) 4-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

Пример 32. 2-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогичнб примеру 29 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 1,2 мг

35. 4-Метил-5-окси9 80336 (0,65%) 2-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 4.

Пример 33. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 29 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 1,4 мг (0,75X) 2-метил-5-оксиметилпиридина, Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 34. 3-Метил-6-оксиметилпиридин. f5

Аналогично примеру 29 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 1,35 мг (0,73%) З-метил-б-оксиметилпиридина.

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в при- 20 мере 6.

Пример метилпиридин.

Аналогично примеру 29 из 18,6 мг

3,4-диметилпиридина получают 1,4 мг

4-метил-5-оксиметилпиридина (0,75X).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 7.

Пример 36. 3-Оксиметилпиридин.

Культуру Aspergillus sclегоtiorum IMI,56673 выращивают на среде состава, г/л: соевая мука 20, глюкоза 40, натрий хлористый 5, калий 35 фосфорнокислый двузамещенный 20, дрожжевой экстракт 5, вода водопроводная, рН среды 5,0-6,0. Условия стерилизации среды, выращивания культуры, получения и выделения продукта реакции аналогичны условиям, описанным .в примере 1.

Таким образом из 9 мг 3-метилпиридина получают О, 12 мг 3-оксиметилпиридина (1,33%). Константы соединения идентичны константам образца,полученного в примере 1.

Пример 37. 2-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 36 из 9 мг 2-метилпиридина получают 0 11 мг 2-оксиметилпиридина (1,22X). Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

Пример 38. 4-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 37 из 9 мг

4-метилпиридина получают 1,2 мг 49 10

-оксиметилпиридина (1,33X).Êîíñòàíты соединения идентичны константам образца,,полученного в примере 3.

Пример 39 ° 2-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 37 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 1,8 мг

2-метил-6-оксиметилпиридина (0,98%).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 4.

Пример 40. 2-Метил-5-окси- метилпиридин.

Аналогично примеру 37 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 2,0 мг

2-метил-5-оксиметилпиридина (1,07%).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 41. 3-Метил-6-оксиметилпиридин. . Аналогично примеру 37 из 18,6 мг .2,5-диметилпиридина получают 1,5 мг

3-метил-6-оксиметилпиридина (0,81%) .

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 6.

Пример 42. 4-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 37 из 18,6 мг

3,4-диметилпиридина получают 1,95 мг

4-метил-5-оксиметилпиридина (1,05%).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 7.

Пример 43. 3-Оксиметилпиридин.

Культуру Aspergillus niger NRRL

3228 выращивают на среде состава, г/л: глюкоза 20, гидролизат казеина 1 0 глютаминовая кислота 0 5 дрожжевой экстракт 0,5, калий фосфорнокислый однозамещенный 1,5, NgS0 7 Н О 1,5, азотнокислый аммоний 1,0, кукурузный экстракт 1,0, вода водопроводная, рН среды 6,8.

Условия стерилизации среды, выращивания культуры, получения и выделения 3-оксиметилпиридина аналогичны описанным в примере 1.

Таким образом, из 9 мг 3-метилпиридина получают О, 15 мг (1,66X)

3-оксиметилпиридина. Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 1.

Пример 44. 2-Оксиметилпиридин.

803369

Аналогично примеру 43 из 9 мг 2-метилпиридина получают 0,12 мг 2-оксиметилпиридина (1,347.). Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

Пример 45. 4-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 43 из 9 мг 4-метилпиридина получают О, 10 мг 4-оксиметилпиридина (1,11X). Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

Пример 46. 2-Метил-6-оксиметилпиридин., Аналогично примеру 43 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 0,18 мг

2-метил-6-оксиметилпиридина (0,987).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 4.

Пример 47. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 43 иэ 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают О, 22 мг

2-метил-5-оксиметилпиридина (1,187).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 48. 3-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 43 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,20 мг

3-метил-6-оксиметилпиридина (1,07X) °

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 6 °

Пример 49. 4-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 43 из 18,6 мг

3, 4-диметилпиридина получают О, 17 мг

4-метил-5-оксиметилпиридина (0,927).

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 7.

Пример 50. 3-Оксиметилпиридин.

Культуру Pseudomonas fluorescens выращивают на среде состава, г/л: калий фосфорнокислый однозамещенный

10, калий фосфорнокислый двузамещенный 10, нафталин 10, вода водопроводная, рН среды 7,0.

Среду стерилизуют при 1 атм 20 мин без нафталина. Нестерильный нафталин добавляют стерильно после стерилизации. Культуру выращивают на качалке при 28-30 С в колбах, на 800 мп, со;, о держащих по 100 мл среды в каждой, в течение 3-4 суток. Затем нафталин отфильтровывают через бумажный фильтр, клетки отделяют от культуральной жидкости центрифугированием при.

6000 об/мин и нестерильно вносят в колбы со 100 мл водного раствора ис.— ходного 3-метилпиридина состава, описанного в примере 1. Получение и выделение 3-оксиметилпиридина проводят

f0 аналогично описанному в примере 1;

Таким образом.из 9 мг 3-метилпиридина получают 0,5 мг 3-оксиметилпиридина (5,517).. Константы соедине15 ния йдентичны константам образца, полученного в примере 1.

Пример 51. 2-Оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 50 из 9 мг

20 2-метилпиридина получают 0,52 мг 2-оксиметилпиридина (5,87). Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 2.

25 Пример 52 ° 4 — Оксиметилпиридин, Аналогично примеру 50 из 9 мг

4-метилпиридина получают 0,49 мг 4-оксиметилпиридина (5,457).

30 Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 3.

П р и м .е р 53. 2-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 50 из 18,6 мг

2,6-диметилпиридина получают 0,8 мг

2-метил-6-оксиметилпиридина (4,3X) . .Константы соединения идентичны константам образца, полученного в при40 мере 4.

Пример 54. 2-Метил-5-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 50 из 18,6 мг

45 2,5-диметилпиридина получают 0,88 мг

2-метил-5-оксиметилпиридина (4,8X) .

Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 5.

Пример 55. 3-Метил-6-оксиметилпиридин.

Аналогично примеру 50 из 18,6 мг

2,5-диметилпиридина получают 0,9 мг

3-метил-5-оксиметилпиридина (4,83X).

55 Константы соединения идентичны константам образца, полученного в примере 6 .

Пример, 56. 4-Метил-5-окси- метилпиридин.

Редактор О.Филиппова Техред Л.Сердюкова

Корректор А.Тяско

Заказ 1909/2 Тираж 372

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4.

13 803369 !4

Аналогично примеру 50 из 18,6 мг Константы соединения идентичны кон3,4-диметилпиридина получают 0,78 мг стантам образца, полученного в при4-метил-5-оксиметилпиридина (4,2X) . мере 7.