Способ получения производныхимидазола

Способ получения производныхимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскнк

Социалистических

Республик i»803858 (6l ) Дополнительный к патенту.— (22) Заявлено 080278 (23) 2575954/23-04 (23) Приоритет — (32) 09. 02. 77 (31 } 767220 (33) СщА (51) N. Кд.

С 07 0 233/84 //

А 61 К 31/415

Государственный комнтет

СССР по делам изобретений н открытнй (И) УДК 547. 783. .9.07 (088 ° 8) Опубликовано 070281. Бюллетень Ма 5

Дата опубликования описания 070231

Иностранцы .

Сауль Карль Черковски и Томэс (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Е.И. Дюпон де Немур энд (США) (71) Заявитель

Компани" (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИИИДАЗОЛА

Нг tf

) М01 -Bi

8ь

I! кг ! Sn в

l5

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола общей формулы где n = 0 или 2, R — тетрафторэтил, R u R — одинаковы или различны и

2 3 означают 2-тиенил, 3-пиридил, 2-фурил или группу обшей формулы где У и У одинаковы или различны и означают атом водорода, метокси, атомы хлора или фтора, которые могут найти применение в ,химико-фармацевтической промышленнос-N ти.

Известно алкилирование тиолов фторолефинами (1).

Цель изобретения — разработка на основе известногo метода способа IIoлучения новых соединений, обладающих противовоспалительными свойствами.

Предлагается способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R2 и R3 имеют приведенные выше значения, подвергают алкилированию тетрафторэтиленом и полученный делевой продукт или выделяют, или окисляют, а затем выделяют.

Соединение формулы 1 обладают противовоспалительным, а именно противоартритным свойством, Пример 1. 2- (1,1,2,2-Тетрафторэтил)тиф-4,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

A. 4,5-Бис-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

Смесь 31,6 г с(-тиеноина и 175 мл диметилформамида нагревают 2 ч с обратньм холодильником при перемешивании. Полученный темный раствор вы- ливают в 600 мп холодной воды, перемешивают и фильтруют. Продукт на80 3858 ходится в полутвердом состоянии и медленно затвердевает. Выход 27,6 г.

Затем его перекристаллизовывают из

35 мл горячего диметилформамида. Выпавшие кристаллы фильтруют и промывают диметилформамидом и ацетонитрилом. Выход 11,1 г; т. пл. 218-221,5 С. о 5

При хроматографировании на глиноземе получают дополнительное количество (из фильтратов) .

Б. 4,5-Бис-(2-тиенил)-1Н-?-имидазолтйол.

Смесь 12 г 4,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазола, 250 мл тетраметиленсульфона (очищенного) и 2 5 г серы наго ревают 24 ч при 170 С в атмосфере азота, затем добавляют еще 2 r серы 15

l и нагревают еще 19 ч. Смесь охлажда— ют, выливают в 2 л воды, фильтруют, промывают и сушат. Высушенный про— дукт (9 8 г) растворяют и диметилформамиде v. очищают на колонке из гли- Щ нозема, элюируя диметилформамидом.

Продукт получают, как правило, в первых фракциях и после отгонки раство— рителя, добавления ацетонитрила и фильтрования выделяют в количестве . 5

5,3 г, т. пл. 213-218 С. При помощи тонкослойной хроматографии устанавливают, что продукт представляет со— бой смесь исходного вещества и нужного тиола. После хроматографирования тем же способом небольшой порции

ЗО сырого продукта получают 1,02 г продукта с т. пл. ?83 †2 С.

Смесь 27,9 r (0,25 моль) 2-тиенои— на и 13,3 г тиоцианата аммония в

150 мл 1 — пропанола нагревают v тече ниа ночи с обратным холодильником, затем охлаждают, выпавшие кристаллы фильтруют. Выход 4,5-бис-(2-тиенил)— — iII — 2-имидазолтиола, ?2,7 г, т. пл.

294 †303 (c разложением и перекрис- 4D таллизацией из 1-бутанола) .

Найдено, :. С 50,15; Н 3,15;

N 10,73.

С Н 8 N S-.

Вычислено, "-o z C . 50, 00 H 3, 03;

N 10,61.

В 2- ((1,1, 2,2-тетрафторэтил) -тио )-4,5 — бис- (2-тиенил) -1H-имидазол.

Порцию 6,0 г вышеприведенных проду т в растворяют в 50 мл диметилформамида и 2 мл дииэопропиламина, помещают в запаянную ампулу, в которую нагнетают 5 г тетрафторэтилена. Давление составляет 15 атм, которое при встряхивании в течение. 23 мин понижается до 11 атм. Температура колеблется в пределе 25-28 С. Затем реактор дополнительно встряхивают 4,5 ч, давление больше не изменяется. Из реактора удаляют диметилформамидный раствор, Bl"o содержимое выливают B И воду, фильтру от и промывают водой.

Выход целевого продукта .6,9 г, т. пл. 131,5 †142. Полученный продукт хроматографируют на колонне из силикагеля и элюируют хлороформом.

Выход 3,1 г, т. пл. 161,5-163,5 C.

Перекристаллизацией из толуола получа;от аналитиче ки чистый образец, т. и. 166—

167оС

Найдено, о. С 42,86; Н 2,28;

N 7,76.

С35 8 4 2 3

Вычислено, %: С 42,86, Н 2,20;

N 7,69.

2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-4,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазол .

К раствору 1,9 г ((1,1,2,2 — тетра— фторэтил)-тио)-4,5-бис-(?-тиенил)— — 1Н-имидазола в 100 мл хлороформа при перемешивании добавляют ?,3 г м-хлорпербензойной кислоты. Раствор становится темно-зеленым. Смесь ос— тавляют отстаиваться при комнатной температуре одну неделю, после этого добавляют еще 2 г м-хлорпербензойной кислоты и выдерживают в течение ночи.

Избыток окислителя удаляют путем перемешивания реакционной массы с

10 мл метилсульфида в течение 1 ч и затем концентрируют. Остаток пере— мешивают с эфиром, фильтруют в целях удаления нерастворимого твердогo побочного продукта. Зфирный фильтрат концентрируют, остаток растворяют в хлороформе и добавляют к нему водного бикарбоната калия, слои раз— деляют и хлороформный раствор концентрируют. Выход 1 г. Продукт хроматографируют на колонке из силикагеля (Siiiсаг CC-4, диаметр 3 см, длина

27 см), кристаллизуют из этилацетата и промывают 1-хлорбутаном. Выход

0,282 г; т. пл. 163-165 С. Вторую с порцию в количестве 0,196 г получают из фильтрата.

В . ходе - др-угого опыта 4,,О г (11 ммоль) 2- (1, 1, 2, 2 — тетрафторэтилтио) — 4,5-бис- (2-тиенил) -1Н вЂ” имидазола окисляют на ледяной бане 7,3 г (34,8 ммоль) 82,2% †н м — хлорпербен— зойной кислоты в хлористом метилене. м-Хлорпербензойную кислоту удаляют фильтрованием, фильтрат. промывают

10Ъ-ным водным раствором бикарбоната натрия. Метиленхлоридный раствор сушат безводным карбонатом калия и выпаривают, получая 3,2 г масла, которое кристаллизуют добавлением

1-хлорбутана. Лерекристаллизацией из смеси толуолзтилацетат получают

1,5 г 2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-4,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазола, масс-спектр которого 396.

Аналитически чистый образец получают хроматографированием (Б !)саг

СС-7) с применением хлороформа. Температура плавления его 167-168 С.

Найдено, %: С 40,06, Н 2,06;

N 7,42.

С„Н8 Р, NÄo

Вычислено, Ъ: С 39,39, Н 2,02, N 7,07.

803858

i1 р и м е р 2. 4- (4-Фторфенил)-2- (1, 1, 2, 2-тетрафторэтилтио) -5- (2-тиенил ) — 1Н- имидаз ол .

A. 2-Диметиламино-2-(2-тиенил)—

-ацетонитрил.

Раствор 131,5 г диметиламингидрохлорида в 200 мл воды перемешквают с добавлением 59 г цианистого натрия.

Затем, поддержиная температуру ниже 30оС, из капельной воронки добавляют раствор 112 г 2-тиофенкарбоксаль дегида в 100 мл метанола. Смесь выдер живают еще 4 ч при 30 С, после чего ньлинагот в 3 л воды.

Воду экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, насыщенным I раствором бисульфита натрия и затем водой. Зфирныг1 экстракт сушат безводным сульфатом магния и концентриру1от, получая 156,5 г желтого масла.

Б. 2-(4-Фторфенил)-1-(2-тиенил)— — этанола.

Взвесь 15 г гидркда натрия в

250 мл диметилформамида геремешивают с добавлением 83,1 r 2-диметиламино-2-(2-тиенил)-ацетонитрила в 300 мл ди.1етилформамкда. Смесь затем перемец1ива1от 1 ч до тех пор, пока вьщеляется водород. В течeíèå 1 ч к перемешинаемой смеси добавляют 72,3 г

4-фторбензилхлорида. Во время добавления температура повышается до 50 С, о смесь выдерживают е1це 1 ч при 40-45 С

После этого смесь частично концентрируют при пониженном давлении, выливают в 500 мл воды, добавляют

500 мл хлороформа и 500 мл концентрированной хлористоводородной кислотüi. Смесь перемешинают H нагревают с обратным холодильником 24 ч охлажда1от и разделяют. Водный слой триж ды экстрагируют хлороформом, хлоро.— формные экстракты собкрают к сушат. безнодным карбонатом калия. Высушенн-ip экстракть1 фильтруют и . (ОнцеH7ри ру1от, полу =-ая 103,9 r темного масла.

Его перего::я1от при 0,2 мм рт.ст. и полу ают 72,4 г продукта, т.пл . 6062 С. аналогично в смесь 75,0 г (0,5 моль) 4-фторфенилуксусной кислоты и 195,0 тиофена, нагретого до

40 С, добавляют по каплям 111,0 г (0,65 моль) ангкдрида трифторуксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают 3 ч с обратным холодильником, охлаждают и затем выливают на лед.

Водный слой подщелачивают карбонатом натрия, продукт экстрагируют эфиром.

Собранные эфирные экстракты промывают водой и после высушивания безводным карбонатом калия выпаривают, получая 112,0 г масла. Кристаллизацией из метанола получают

70,0 г 2-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил) -этанола, т. пл. 61-62,У С.

Найдено, %: С 65,45, Н 4,06.

С. и 9

Вычислено, %: С 65,45, Н 4,09.

В. 2-Бром-2-(4-фторфенил) -1-(2-тиенил)-этанон.

Раствор 71 г 2 †(4-фторфенил)-1 -(2-тиенил)-этаноиа н 300 мп хлороформа добавляют к 160 г бромистой медк, взвешенной в 500 мл этилацетата, и нагревают при кипении с обратным холодильником 2 ч, затем смесь охлаждают, фильтруют и сушат безводным карбонатом калия. Смесь фильтруют и концентрируют, получая 96,0 г остатка, применяемого без ®ополнительной очистки.

Г. 4-(4-Фторфенил)-5-(2-тиенкл)-1Н-имидазол.

Смесь 2-бром-2-(4-фторфенил)-1†(2-тиенил)-этанона с 400 мл формамида нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь выливают в 1,5 л смеси вода — лед, продукт фкльтруют и сушат. Выход 41,2 г. Продукт хроматографируют на 500 r нейтрального глинозема (степень активности I) с применением диметилформамида в качестве растворителя и- элюента.

Первый фракции разбавляют этилацетатом и фильтруют, получая 19,2 r, затем продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 14,8 г, про г о дукта т. пл. 163-164,5 С. После сушки в вакууме в течение ночи т.пл.

198,5-200 С. После еще одной обработ.ки фильтратов получают еще 4,5 г твердого продукта, т. пл. 197-198 С. Сое o диненные твердые прод кты кристаллизуют из 350 мл ацетонитрила и получают 16,4 г, продукта, т. пл. 199200 С.

Д. 2-(Фторфенил)-2-окси-1-(2-тие4О нил)-этанон.

В раствор 70,0 г (0,32 моль) 2l †(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанола в 600 мл эфира по каплям добавляют раствор 56,0 r (0,35 моля) брома в

45 120 мл хлористого метилена при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируюь в вакууме, получая

123,0 r 2-бром-2-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанона в виде масла.

Раствор масла в 275 мл этанола приливают к раствору 1 моль этилата натрия в 1 л этанола, перемешивая смесь при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают 3 л смеси лед-вода, получая 63,4 r 2- (4-фторфенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанона, т. пл. 90-92 С.

E 4-(4-Фторфенил)-5-(2-тиенил)—

-1Н-2-имидазолтиол.

Смесь 16,0 г 4 †(4-фторфенил )-5-(2- б() -тиенил)-1Н-имидазола и 4 r серы в

100 мл тетраметиленсульфона (перего нанного повторно) нагревают до 200 С в течение 8 ч, охлаждают, выливают в воду, фильтруют и сушат. Затем

65 продукт хроматографируют путем раст803858

Г. 4-(4-Хлорфенил)-5-(2-тиенил)—

-1Н-2-имидаэолтиол. ворения в 125 мл диметилформамида и пропусканием через колонку (диаметр 60 мм, длина 200 мм) из нейтрального глинозема (степень активности

no WoeIm 1). Наблюдаются широкая желтая полоса, затем темные полосы, выходящие фракции собирают и концентрируют, получая 14.,3 г вещества, т. пл. 228-237 С, которое представляет собой диметилформамид-сольват.

Аналогично взаимодействием 63,4 r (0,27 моль) 2-(4-фторфенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-втанона с 29,0 г

1(0,38 моль) тиоцианата аммония в

1-пропаноле получают 71,6 г 4-(4-фторфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имидазолтиола, т. пл . 275-277 С (с пере- 15 кристаллизацией иэ 1-бутанола).

Найдено, %: С 56,55; Н 3,42, N 10,18. сь Н9 ГМ 52

Вычислено, Ъ: С 56,52 ; Н 3,26, 20

И 10,14.

Ж, 4-(4-Фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1н-имидазол.

Раствор 14,0 г 4-(4-фторфенил)-5†(2-тиенил)-1Н-2-имидазола тиола в

40 мл диметилформамида и 1,5 г диизопропиламина нагнетают в автоклав вместе с 4 г тетрафторэтилена. Давление понижается с 10,9 атм до нормального за 1,5 ч. Раствор выливают в воду, перемешивают до затвердевания основного количества масла, фильтруют и промывают водой. Твердый продукт растворяют в хлороформе, сушат безводным сульфатом натрия, З5 концентрируют н разбавляют 1-хлорбутаном. Кристаллический продукт собирают. Выход 2,5 г; т, пл. 164168 С. Остаток от фильтрата хроматографируют на силикагеле с приме- 40 нением хлороформа и получают 4,1 r продукта с т. пл. 167,5-170 С. Собранный продукт кристаллизуют из

1-хлорбутана, получая 5,6 г, т. пл.

167 168 5о С

Найдено, Ъ: С 48, 24, H 2, 58; и 7, 83, С,Н,,Г И 5 .

Вычйслено, В: С 47,87, Н 2,39;

Н 7, 45 .

4- (4-Фторфенил) -2- (1, 1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил) -1H-имидазол.

Смесь 6,6 r 4-(4-Фторфенил)-2- (1,1, 2, 2-тетрафторэтилтио) -5- (2-тиенил)-1Н-имидазола в 160 мл хлороформа перемешивают с добавлением 9 r

85%-ной м-хлорперокоибензойной кислоты. Наблюдается повышение температуры. Смесь выдерживают в течение двух дней, затем добавляют 30 мл 60 диметилсульфида, температура при этом повышается. Смесь охлаждают и

Фильтруют, фильтрат перемешивают с водой, водную фазу подщелачивают бикарбонатом натрия. Органический слой Я отделяют, сушат сульфатом натрия и концентрируют . Твердый продукт растворяют в 40 мл горячего 1-хлорбутана, обрабатывают активированным органическим углем, фильтруют н концентрируют до 1/3 объема. Выделяются кристаллы. Выход 2,1 г, т. пл. 192193 С.

Найдено, Ъ: С 44,5; H 2,46;

N 7,04 °

С Н Г М20 5

Вычислено, Ъ: С 44, 11; Н 2, 22;

N 6,86.

Пример 3. 4 †(4-Хлорфенил)—

-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-.(2-тиенил)-1Н-имидазол.

А. 2-(4-Хлорфенил) †1 †(2-тиенил) -этанон, Смесь 85,3 г п-хлорфенилуксусной кислоты и 200 мл тиофена перемешивают при 40 С и добавляют к ней 105 г ангидрида трифторуксусной кислоты, затем нагревают 4 ч с обратным холодильником, выливают на смесь лед вода и подщелачивают карбонатом натрия. Смесь экстрагируют дихлормета— ном, сушат карбонатом натрия и концентрируют. Выход сырого продукта

126,4 г. Сырой продукт перекристаллизовывают иэ 300 мл метанола, получая 103 г, т. пл. 98-99 С.

Б. 2-Бром-2-(4-хлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанон.

Раствор 100 г 2-(4-хлорфенил) — 1— †(2-тиенил)-этанона в 400 мл хлороформа приливают к взвеси 200 г бромистой меди в 650 мл этилацетата.

В конце добавления смесь нагревают с обратным хоЛодильником 3 ч. Затем ее охлаждают на ледяной бане и фильтруют, а фильтрат перемешивают со сме.— сью лед — вода. рН раствора доводят до нейтрального значения путем добавления бикарбоната натрия, Органический слой отделяют, воду дважды экстрагируют хлороформом. Собранные экстракты сушат безводным карбонатом калия, фильтруют и концентрируют. Выход 142 r. Продукт используют без дополнительной очистки.

В. 4-(4-Хлорфенил)-5 †(2-тиенил)-1Н-имидазол.

Смесь 35 г 2-бром-2 †(4-хлорфеннл)

-1-(2-тиеннл)этанона с 200 мл формамида нагревают 2 ч с обратным холодильником, затем охлаждают, выливают в воду и рН среды доводят до

8-9 путем добавления гидроокиси аммония. После этого к раствору добавляют хлороформ. Выделяется твердый продукт, который фильтруют н промывают хлороформом. Выход 19,3 г. Затем продукт перекристаллиэовывают иэ диметилформамида, фильтруют и промывают ацетонитрилом. Выход 14,7 г„ т. пл. 244-2450 С.

803858

Смесь 9,4 г 4- (4-хлорфенил) -5†(2-тиенил)-1Н-имидазола 2 г серы и 50 мл тетраметнленсульфона перемешивают в атмосфере азота и нагрео вают в течение 8 ч до 200 С. Затем охлаждают, выливают в воду, фильтруют и тщательно проьывают водой, получая 11,5 r продукта. Последний растворяют в диметилформамиде и хроматографируют на колонке (диаметр б см, длина "25 см) из нейтрального глинозема (степень активности по

Moelm !), применяя для элюирования диметнлформамид. Выход 5,6 г в виде диметилформамидного аддукта. Образец

;сушат в высоком вакууме, т. пл. 274,5:276 С, Д. 4-(4-Хлорфенил)-2- (1,1, 2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

Раствор 6,9 г 4-(4-хлорфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имидазолтиола в

40 мл диметилформамида и 1,5 мл диизопропиламина нагнетают в автоклав с 3 г тетрафторэтилена, встряхивая до прекращения спада давления. Содержимое автоклава выливают в воду, рН доводят до 8, раствор экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат и кон:центрируют, хроматографируя затем на силикагеле и получая 5,5 г фракции, которую растворяют в горячем

1-хлорбутане. По охлаждении раствора получают 4,.5 г продукта, т.пл.161-5-163 С.

Найдено, Ъ: С 46,06; Н 2,49, N7,,..40; 5 16,44.

CÞ Н90 Г+ И 52.

Вычислено, Ъ: С 45, 86; Н 2, 31;

N 7,13; S 16,33.

П р и и е р 4. 4-(3,4-Дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имндазол.

h. 2-(3,4-Дихлорфенил)-1-(2-тие,нил)-этанон.

По способу примера 4A„ применяя

100,0 г 3,4-дихлорфенилукс„.ñíîé кислоты, 242,0 г тиофена и 144,0 r ангидрида трифторуксусной кислоты, из метанола получают 61,7 г 2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанона, т. пл. 59,5-60,6ОC..

Найдено, Ъ: С 53,24, Н 2,95, С, НВС! GS.

Вйчислейо, Ъ: С 53,14, Н 2,95.

Б..2-(3,4-Дихлорфенил)-2-окси-1†(2-тиенил)-этанон.

2-(3,4-Дихлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанон (57,0 г, 0,21 моль) переводят в 49,8 r 2-(3,4-дихлорфенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанона, т. пл. 108-109 С (с перекристаллизацией из 1-хлорбутана), следуя способу примера 2Д.

Найдено, Ъ: С 50,34, Н 2,86, Сл НВС!2025.

Вйчислено, Ъ: С 50,17, Н 2,99.

В. 4-(3,4-Дихлорфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имидазолтиол.

Следуя способу примера 2Е, 45,0 г (0,16 моль) 2-(3,4-дихлорфенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанона подвергают взаимодействию с тиоцианатом аммония в 1-пропаноле с обратным холодильником, получая 32,6 r 4-(3,4-дихлорфенил)-5-(2-ти нил) -1Н-2-имио дазолтиола, т. пл. 263-265 С (с перекристаллизацией из 1-бутанола). . Найдено, Ъ: С 46,10; Н 2,82;

N 8,23. с!з н8 н 52 1!2н 0.

Вычислено, Ъ: С 46,42; Н 2,69, К 8,33.

Г. 4-(3,4-Дихлорфенил)-Э-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил) -1H15 вЂ, имидазол.

4-(3,4-дихлорфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имидазолтиол (30,0 г, 92 моль) ,подвергают взаимодействию с 15,0 r тетрафторэтилена аналогично способу

2О примера 4Д, получая после хроматографирования на силикагеле с пркмене нием хлороформа 19,1 r 4-(3>4-дихдор-фенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэ2илтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидаэола, з.пл.17825 180 С (с перекристаллизацией из толуола).

Найдено, %: С 42,88; H 2,03;

N 6,57.

Cf5 НВГ4С 2кд 52, Вйчислено, Ъ: С 42 р15 Н 1 87р и 6,56.

4-(3,4-Дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

4-(3,4-.Дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-,2-тиенил)-1Н-имидазол (5,0 г, 11,7 моль) окисляют 6,1 г (29 моль) 82,2Ъ-ной м-хлорпербензойной кислоты, следуя способу примера 5. Сырой продукт очищают хроматографированием на силикагеле с применением хлороформа, получая 1,4 г 4 †(3,4-дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазола,т.пл.15845 159 5 С (с перекристаллизацией из толуола).

Найдено, Ъ: С 39,83; H 1,96;

N 6,07.

С,! Н8С lg F4 М 0 5 2.

Вычислено, %: С 39,2; Н 1,74;

Пример 5. 4-(4-Метоксифенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-

-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

Аналогично примеру б, применяя

4-метоксифенилуксусную кислоту, получают соединения, приведенные ниже:

2-(4-Метоксифенил)-1-(2-тиенил)-этанон, т. пл. 75-77оС (с перекристаллизацией из метанола). О Найдено, Ъ: С 67,11, Н 5,29.

Сл H„1025.

Вычислено, Ъ: С 67,24; Н 5,17.

2-(4-Метоксифенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанон, т. пл. 69-73 С (c перекристаллизацией иэ 1-хлорбутаиа).

803858 з

Найдено, Ъ: С 62,15, Н 4,78.

С.(H19 G35 °

Вычислено, В. С 67,90; Il 4,84 .

4-(4-Метоксифенил) -5-(2-тиеннл)-1Н-2-имидазолтиол, т. пл . 266 -268 C (с перекристаллизацией из этанола), Найдено, Ъ: С 58,37; Н 4,27, N 9,49.

С(4 Н1т ((2052

Вычислено, Ъ: С 58,33; Н 4,17, N 9,72.

4 -(4-Метоксифепил) †2 †(1,1,2,2 †т ":— рафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-JII-имидазол, т. пл. 112-113,5оС (с хрома— тографией на силикагеле с применсни— ем хло(зоформа и перекристаллизацией из 1-хлорбутана). 15

Найдено, В: С49,,92 ", Н 3, 21;

N 7,21.

С4 6 (1.(1 Г 4 ((1 О 5 2 .

Вычислено, В: С 49,48; Н 3,09, г(7,2?. 2О

Пример 6. 4 †(4 — метоксифенил,!— — 2-(1,1,2,2-тетрафторзтилсуль?(?снил)—

-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол.

4-(4-Метоксифенил)-2-(1,?,2,2-те?рафторэтилт:.."o) †5 †(? т?!Онил) †1Н вЂ имидазоз! (4, О г, 1 О, 3 моз!ь ) Окисля?от

6, 1 г (29 моль) 82, 2-.— — но?1 м-з<ло!зпе(збензойной кислоты. Сырой проду;<т очищают хромато? рафией II Q. сипи <агсле с примо:ен;;см хлороформа. Вь!ход

4 †(4 — метоксифе?ил) -2 †(1,1,?,?-тстра,з фторэтилсульфо! ил) -5-(2-T!jell;л) -1Нг О.

-имидазола 1, 3 г, т. пл. 163 — 164, ". С (с перекристаллнзацисй из:<лорбутана) .

Найдено, о: С 45,20; П ?,92,:

N 6,82.

С,(о Н12 (.Л 2-3 2

В?=н1ислено р " .. С 4 5 71.,:: . ., 8:, N 6,67, П p:и м е !3 7. 4,5 — Бнс- (2-??о„,:, ??:; ??Π— 2 — (1, 1, 2, 2 — тетрафторэтн:г и<з! —.; (!—

-имидазол.

1 3

Р,. 4, 3-1:Itc — ...< —:? у! .з ?!л — .!l — 2-li - .Ij..! золтиол.

19, 2 г (G,. i!OJ:1 )

Аналитически чистый образец подул,iют хроматографией на глинозсмс с применением этанола и riepei

380 С (с разл.).

Найдено, Ъ: С 57,20; Н 3,86;

N 11,72.

С.(„ НВН,0 5.

Вычислено, Ъ: С 56,90, Il 3,45, N 12,07.

Б. 4, 5-,Бис- (2-фурил ) -2- (:1., 1, 2, 2—

-тетрафторэтилтио)-1Н-имидазол.

4,5-Бис-(2-фурил)-1Н-2-имидазол- бО тиол (8,1 г, 39,4 моль) подвергают взаимодействию с 7,0 г тетрафторэтилена, продукт очищают хроматографией на силикагеле с применением хлороформа. Выход 4,5-бис-(2-фурил)-2— (1, 1, 2, 2- Те Tpa4!Top3 T?j?iòèî) -18 — имидазола 3 г, т, пл. 166 — 167 C (с перекристалл нацией из 1 — хлорбутана) .

Найдено, Ъ: С 47, 13; . 2,81.

Р

8 5

С,(3 Н8ь4 N1025

Вычислено, Ъ: С 47, 99; II 2,.?1; ((8,43.

Пример 8. 4- 1зен?1,.—; — — (3 — и?<;,?:— дил) — 2 — (1, 1,2, 2-тстрафто(зЗт?<л но)

- 1 Н -И j?<,!1c?3 O I .

А. 4-фенил-3- (3-пиридил) - :. 0-2 —:.:: дазолтиол. раствор 30,0 г (0,15 моль, 3 — пи?з дилбензилкетона в 300 мл у::cycjto;:

КисЛОТЫ 06pii6c!TbjBc!IOT ПО:<ан. г!М вором 25,0 г (0,16 моль j:бро;ja в

240 мл уксусной кислоть". ри ком!13 Г— ной темп.ературе. После переменив — .;— ния в течение ночи осадо < (26,8 : )

3-пиридил- g -бромбс !3!. ëêc Tcí-г?!з<-зобромида фильтруют.

Смесь 5, О г (1.4, О мс.?ь! . .:-...:;.=.--П н— веденной соли с раствором 0,1 м<?зз:: этилата натрия в 100 мл этанола пс?земе?!???в аlот в тече?;! е и с : l. . -;:?3?! ?< =, натной температуре и вылиDD c? в

0,5 М вод! у?о хлористоводород !ую кнс— лоту. Псреме??!ива?н<я в течение нескоз(ь!

< "Х c!аСО!3 !ЗОДНЫй КИСЛОТ НЬ!Й PilCT ВОР подщ лачива?от твердым карбсна-oij

I! i!TpIIjt экст!загifpó !. I!pop!a т 3<))I1poi t.

Зфи!з cу!!ат безводным карбон атом ка—

ГИ! lj vÄад ЧIОТ вЂ” пан чУ "Я Гг Л : . а

5 3 — н?lр?1-?из! — с — Окс? бзснз?1лкет :"

За;-e:..! c";ecj= ?О, 0 i 36, 0 моль

3-пиридил-?з . -бромбензилкетс.н -гидробромида и 24,0 г (0,24 ::Оль) ;!цет.-: а к ал ? I л в "- G О I Dl в! н г i! l! p D i I< c 5 c!! 0 r

К?!СЛОТЬ: D TO×Е !! Е НОЧИ Н=-РС:. - .ÅØ!ID I -.

j

?:ь?е вь .т?!зк;

1 0 о нь j Iзод н<м паcTD opoi 6;! к: ОГ Г I . D

-.. а I!aTp?j«. Э<(?иpi!i;!- слой с;"::;..

i! Т< М r !" И ":I «! " Т - !c

cpjI

3 О !il!! r с брат.!?ы", . хОлод! ?л > !.и ком -! т:с охла:?<денни подщела I в 3:îт тве:3;..ь.;. каРбонато?! i! ci! Рнн: . IIjojlp !;т 3 "! Oт(-а ! j I p s lD T 3 <(i ?! p r i j, с О 6 р а I! и ы О 3 .;. I I !!: с

3 к ст(зак 1 ы в?оп ..p ?! в ают Iocil Q в -. .. !?? Iз и-.

Ння бЕЗВоцНЬ::.: на,-З60Н атс! .

3-Пир !дноi- <з .-Оксибе?-:зилкетсн (8, 15 г, 38, 3 моль) подве(зга?зт !?!3.-;— имОдсйстBI .ID c 7, 5 Г (О, 1 м.-.?ль ) т?!с-. цианата аммония в 1-пропансле (с нагревани м с обратным холо ил ком) и получа?от 4,3 г 4 -фанил †5 вЂ,3-пиридил) — 1Н-2 †!..!идазолт jo:Ià, т . пл, 31 7 †32 (c .†.Орекрнсталлизацией и= CI!ascii ", 4!<(!-!! 0 "., соотла.::енин 2:1) .

Найденс, o:: С 65, 92,:.: 4, 53, N 16,34, 803858

14

У1 2 Н

15

Формула изобретения

К2 W Я04-В1

НЗ

1f где n = 0 или 2, В„ — тетрафторзтил, Составитель Ж. Сергеева

Редактор 3. Бородкина Техред М. Рейвес Корректор Г. Решетник

Заказ 10655/71 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, 11осква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Сц Н Н35

Вычислено, Ъ: С 66,40 Н 4,35;

N 16,60.

Б . 4-Фенил-5- (пиридил) -2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио) -1H-имидазол .

4-Фенил-5-(3-пиридил)-1Н-2-имидазолтиол (2,0 z, 7,9 моль) подвергают взаимодействию с 5,0 г (50 моль) тетрафторэтилена, сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле с применением хлороформа.

Получают 800 мг 4-фенил-5-(3-пири,дил) — 2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)—

-1H-имидазола, т. пл. 153-154ОC (c перекристаллизацией из толуола) .

Найдено, %: С 54,69; Н 3,37;

N 11,69.

16 И 1 3

Вычислено, Ъ: С 54,39; Н 3,12;

N 11,90.

Способ получения производных имидазола общей формулы

R u R > — одинаковы или различны и означают 2-тиенил, 3-пи,ридил, 2-фурил или группу общей формулы где У(и У одинаковы или различны и означают атом водорода, метокси, атомы хлора или фтора, отличающийся тем, что соединение общей формулы где 82 и R имеют приведенные выше значения, подвергают алкилированию тетрафторэтиленом и полученное соединение или выделяют, или окисляют, а затем выделяют.

25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 Л С Jngland и др "Nucleophi—

Reaction of Fluoroolefins", Am. Chem, Soc., 1960, Ы, 5116.