Способ разделения , -3- (3,4-диоксифенил)-аланина ha опти- чески активные изомеры

Способ разделения , -3- (3,4-диоксифенил)-аланина ha опти- чески активные изомеры

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (>i)804633

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву(511 м. кл.3

С 07 С 101/77 (22) Заявлено 29.01.79 (21) 2719644/23-04 с присоединением заявки М—

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 150281 Бюллетень 9 6

Дата опубликования описания 170281 (53) УДК 547 233. . 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения ий,. и Н....ф,. Носова

М. Г. Рыжов, Л. А. Лысова, Ю. П. Вау (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ О, L — 3- (3, 4-ДИОКСИФЕНИЛ) -АЛАНИНА

HA ОПТИЧЕСКИЕ АКТИВНЫЕ ИЗОМЕРЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активных иэомеров 3-(3,4-диоксифенил)-аланина селективной крис-. таллизацией нз пересыщенных водных растворов рацемата.

Известен способ разделения 0,L-3-(3,4-диоксифенил)-аланина на оптически активные иэомеры селективной кристаллизацией из пересыщенных растворов рацемата в присутствии соляной кислоты при внесении в качестве затранки кристаллов одного иэомера (1).

Недостатком этого способа является низкая оптическая чистота получаемо15

ro L-изомера, которая не превышает 88%, а также возможность реакции окисления аминокислоты в солянокислых растворах.

Цель изобретения — повышение оптической чистоты выделяемых изомеров и также упрощение процесса.

Указанная цель достигается тем, что,селективную кристаллизацию проводят из растворов, содержащих щавелевую кислоту.

Кристаллизацию проводят из маточного раствора при мольном соотношении

3-(3,4-диоксифенил)-аланина:щавелевая кислота 1:0,3-1:0,7 °

Кристаллизацию проводят из маточного раствора, содержащего 0,1-3Ъ глутаминовой кислоты от веса 3-(3,4- .диоксифенил )-аланина. Процесс получения оптически активных изомеров 3-(3,4-диоксифенил)-аланина включает получение насыщенного маточного раствора, состоящего иэ водного раствора щавелевой кислоты, O,L-3:(3,4диоксифенил)-аланина и оптически активного изомера обычно в количестве не менее 10% от веса D,L-З†(3,4-диоксифенил)-аланина, как правило при 65-75 С, охлаждение маточного раствора до 30-5 С с образованием пересыщенного маточного раствора, затравку пересыщенного маточного раствора кристаллами одного из изомеров °

Введение в маточный раствор наряду с щавелевой кислотой глутаминовой кислоты в качестве добавки позволяет еще больше повысить оптическую чистоту выделяемого иэомера. Введение глутаминовой кислоты приводит также к стабилизации процесса раздЕ; ления, что выражается в постоянстве времени кристаллизации и в отсутствии разброса по оптической чистке выделяемого изомера от опыта к опыту, 804633

Формула изобретения

5S

d0 В качестве добавки можно использовать как рацемат глутаминовой кисло ты, так и ее иэомеры. Целесообразнее испольэовать в качестве добавки 1.-глутавя»новую кислоту, так как ее производят как товарный продукт.

Пример 1. 6,0 r D L-З-(3,4-.

-диоксифеиил)-аланина + 0,7 L-З-(3,4-диоксифенил)-аланина растворяют при нагревании в 110 мл воды + 1,52 r щавелевой кислоты + 0,033 г L-глутамииовой кислоты, охлаждают до 25 С добавляют кристаллы 0 07 г 1.-3 (3,4-диоксифенил)-аланина,-выдерживают

1 ч. Выход 1,47 г L-З-(3,4-диоксифеиил)-алаиина (0 ) 4ь -12,3 (С 1, 1N HC g). Опти:еская чистота 90%.

Пример 2. 6,0 г D L-З-(3,4-диоксифенил)-аланина + 0,7 r—

-3- {3,4-диоксифенил)-аланииа растворяют при нагревании в 110 мл воды

+ 0,87 г щавелевой кислоты, охлаждают20 авл ют кристаллы

L-иэомера, выде >живают 1,5 ч. Выход

1,27 г L-3-(3,4-диоксифенил) аланнна. (Ж ) 6 -11,3 (C=1 1N НС ), Опти»о ческая чистота 90%. — 25

- Пример 3. 60 r D,L-З-(34-диоксифенил)-аланина. + 0,7 г -3-(3,4-диоксифенил)-аланина растворяют при нагревании в 110 мл воды +2,12 г щавелевой кислоты, охлаждают до 25ОС ЗО добавляют кристаллы 0,07 r L-изомера, выдерживают 1 ч. Выход 1,65 r - 3-(3,4-диоксифенил)-аланина.(a) 46=

=-11,0 (С 1, 1N HC Я). Оптическая чистота 88%.

Пример 4. 6,0 r О,L-З-(3,4-диоксифенил)-аланина + 0,7 г L-3-(3,4-диоксифенил)-аланина растворяют при нагревании в 110 мл воды + 1,52 г щавелевой кислоты, охлаждают до 25 С, добавляют кристаллы 1,07 г L-изомера,40 выдерживают 1 ч. Выход 1 47 r 1.-3-(3,4-диоксифенил)-аланина.(о )»

=-11,6 (С 1,1NHC Р). Оптическая чистота 93%.

Пример 5. 6,0 г 0,L-З-(3,4-диоксифенил)-алаиина + 0,7 г 1.-3†(3,4-диокснфенил)-аланина растворяют и;и нагревании в воде 110 мл

+ 1,52 r щавелевой кислоты + 0,2 г

L-глутаминовой кислоты, охлаждают gp до 25 С, добавляют кристаллы 0,07 г

L-иэомера, выдерживают 3 ч. Выход

L- 3-(3,4- иоксифенил)-аланина

1,47 г. (об) 4 =-12,3 (C 1,1N HCE).

Оптическая чйстота 98%.

Таврим образом, процесс разделения О,L-З-(3,4-диоксифенил)-аланина иэ маточных растворов, содержащих щавелевую и глутаминовую кислоту, позволяет получать иэомеры с оптической чистотой 98-99%, что значиВНИИПИ Заказ 10810/38

Филиал ППП "Патент, r. тельно выше, чем в пРоцессах, проводиьых из растворов соляной кислоты, при сравнимом выходе по изомеру.у.

Применение щавелевой кислоты вместо соляной для приготовления маточного раствора позволяет увеличить срок его использования. При работе с маточным раствором, содержащим щавелевую кислоту, даже после 2-х месячного его использования наблюдается лишь слабое пожелтение раствора.

Это изменение не оказывает заметного влияния на процесс разделения: выпадающие кристаллы представляют собой бесцветные иглы с высокой оптической н химической чистотой, в то время как маточные растворы, содержащие соляную кислоту, темнеют уже.через 5 дней и для дальнейшего использования требуют очистки.

Замена соляной кислоты на щавелевую прн приготовлении маточных растворов позволяет снизить корродирующее воздействие на стенки аппаратов ° Это приводит к снижению затрат прн аппаратурном оформлении технологического процесса получения L-З-(3,4-диокснфенил)-аланина. } Способ разделения О,L-З-(3 4-диокснфенил)-аланина на оптическиеактивные изомеры селективной кристаллизацией при внесении затравочных кристаллов одного из изомеров 3-(3,4-диоксифенил)-аланина в пересыщенные водные растворы D,L-3-(3,4-диоксифенил)-аланина, содержащие кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса н повышения оптической чистоты выделяемых изомеров, в качестве кислоты используют щавелевую кислоту.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что кристаллизацию проводят из маточного раствора при мольном соотношении 3-(3,4-диоксифенил)-аланина:щавелевая кислота

1 ° 0,3-1,07.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что кристаллизацию проводят из маточного раствора, содержащего 0,1-3% глутамнновой кислоты от веса 3-(3,4-дноксифенил}-аланнна.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии 76-36 261, кл. С 07 С 101/77., cep.2(2), сб. 36 (288) опублик. 07.10.76> (про-. тотип).

Тираж 454 Подписное ужгород, ул. Проектная, 4