Способ получения производных имидазола
Патент 805946
Авторы
Способ получения производных имидазола
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Соввтскии
Социалистическиз
Рес ублик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту
{51)М. Кл.з (22) Заявлено 12. 10. 78 (21) 2589 362/
/2672299/2 3-04 (23) Приоритет 02. 03. 78(32) 04. 03. 77
С 07 0 233/66//
A 01 N 43/50
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (33)Великобритания . (31) 9277/77
Опубликовано 15Л2.81,Бюллетень М 6 (53) УДК 547. 781. .785.07 (088.8) Дата опубликования описания 15. 02. 81
Иностранцы
Джеймс Джнлмоур, Лесли Рой Хаттон, Эд
Деннис Барбертон и Вильям Джордж Лидс (Великобритания)
Иностранная фирма
"Мэй энд Бейкер Лимитед" (Великобритания) (72) Авторы изобретения ильям Парнелл, . >
<
;t (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИИИДАЗОЛА
Изобретение относится к способу получения производных имидазола формулы I
СНЗМНОб - — И ув
В -Ь Зв
Зв где R — атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-10 атомов углерода,,линейная или разветвленная алкенильная или алкинильная группы,содержащие 2-10 атомов углерода, R, R и и могут быть теми же самыми или различными, и каждый иэ них может представлять собой атом водорода или атом галогена или трифторметоксигруппу или метил-, этил-, пропил- или иэопропил-группы, которые могут быть, при необходимости, замещены одним или несколькими атоа мами фтора, или один из R, R u R
3 представляет собой метоксигруппу и> по крайней мере, один из R,,R u R г представляет собой атом галогена, трифторметоксигруппу или метил-, этил, пропил- или иэопропил-группу при необходимости, замещенные одним или несколькими атомами фтора и, по крайней мере, один из символов R М
R,,й R другой, чем водород, 5 обладающих биологической активностью
Известна реакция замещения водорода иминогруппы в имидазольном кольце действием галоидных алкилов (1J
Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих биологической активностью.
Поставленная цель достигается тем, что соединение формулы 11 в
15 Х
3 -dH З . яа где Х вЂ” атом галорна, R, Rð и R имеют вьпаеука20 эанные значения, подвергают взаимодействию с солью щелочного металла имидазол-й,й-диметил-4,5-дикарбоксамида, с выделением целевого продукта.
П p H M e p .1. MH 3o -N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид частично растворяют в сухом диметилформамиде (10 мл) с перемешиванием. Гидрид натрия (0,24 г) добавляют к смеси
30 и температура поднимается до 60 С, 9
805946 она поддерживается внешним источником тепла до тех пор, пока ие завершается получение раствора (15 мин). 3,4-Дихлорбензил хлорид (1,95 r) добавляют к раствору, который был нагрет при 70 С в течение
6 ч. Охлажденная реакционная смесь разбавляется хлороформом (50 мл) и раствор промывают водой (100 мл),высушивают над сульфатом магния и выпаривают с получением бесцветного масла, которое затвердевает при растирании с водой. Твердый материал высушивают и рекристаллизовывают из смеси толуола (15 мл) и гексана (15 мл) с получением 1-(3,4-дихлорбензил)-имидазол-N,й -диметил-4,5-дикарбдхсамид, точка плавления 128-129 С, (2,0) как бесцветные кристаллы.
Используя методику примера 1 но применяя вместо 3,4-дихлорбензил галида соответствующий бензилгалид, могут быть получены следующие соединения:
1.-(4- бромо-3-хлорбензил)имидазолI
- N,N-диметил-4,5-дика боксамид с точкой плавления 127-128 (после кристаллизации из этанола), полученный из 4-бромо-3-хлорбензилбромида;
1-(3-бромо-4-метилбензил)имидазолI
-N й- диметил-4, 5-дик арбоксамид с точкой плавления 121,5-122 С (после кристаллизации из этанола),полученный из 3-бромо-4-метилбензилхлорида;
1-(3-хлор-4-метилбензил)имидазол1
-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 110,5-111 0 С (после кристаллизации из смесй, состоящей из толуола и петролейного эфира (температура кипения 60-80 С) и поо лученный из 3-хлор-4-метилбензилхлорида.
1 †(4-хл. p-3-метилбензил)имидазолI
-N, N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 149-151 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из 4-хлор-3-метилбензил хлорида, (+)-1 — j1-(3-хлорфенил)этол) имид1 азол-N,.N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 86-88 С (после кристаллизации из этанола), и полученный из (+)-1-(3-хлорфенил) этил хлорида. (+)-1- (1-(4-хлорфенил)этил)имидазол-N й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 129-130 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из (+)-1-(4-хлорфенил)этил хлорида. (()-1-(1-,(3,4-дибромфенил)этил)имидазол-й,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 118-120 С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из (+.)-1-(3,4-дибромфенил) этил хлорида, (+)-1-(1 -(3-трифторметилфенил) этиЛ)имидазол-N,N-диметил-4,5-ди5
36 !
65 кар оксамид, а точкой кипения 197199 С (при 0,3 мм рт.ст.) и полученный из ()-1-(3-трифторметилфенил)этил бромида; ()-1-(1-(4-трифторметилфенил)этил)имидазол-й,й- диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 9597 С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из (1)-1-(4-трифторметилфенил)этил бромида; (+)-1 в ((3.,4-дихлорфенил)пропил)имидазол-й,й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 91-93 С (после кристаллизации из циклогексана), и полученный иэ (1 )-1-(3,4-дихлорфенил) пропил хлорида. (+)- 1-t1-.(3,4;ди лорфенил)бутил)имидазол-N,й -диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 134135 С (после кристаллизации из толуола)и полученный из (+)-1-(3,4-дихлорфенил) бутил флорида
4.
Бензилгалиды, используемые в качестве исходных материалов при получении указанных выше соединений, были получены следующим образом: (а) в соответствии с методикой, описанной в примере Р 4, и предназначенной для получения.3,4-дибромбензил-хлорида, но заменяя 3,4-дибромбензиловый спирт соответствующим бензиловым спиртом:
3-бромо-4-метилбензил хлорид, как чистое подвижное масло, полученный из З-бромо-4.-метилбензилового спирта; (+.) — 1-(3,4-дибромфенил) этил хлорид, с точкой кипения. 90-100 С о (при 0,25 мм рт.ст.), полученный из (+)-1-(3,4-дибромфенил). этанола (как описано Котоном и др. в Журнале
"Прикладная химия", 26, с. 666,1953; (1) — 1-(3,4-дихлорфенил) пропил хлорид, с zî÷êîé кипения 82-85 С
О (при 0;25 мм рт.ст. ), полученный из (+ ) -1- (3, 4-дихлорфенил) пропанола и (+)-1-(3,4-дихлорфенил бутилхлорид), представляющий собой светло-коричневое масло), полученное из (*)-1-(3,4-дихлорфенил) бутанола; в) 32,5 r брома (10,4 мл) добавлялся в течение 15 мин к перемешанной смеси, состоящей из (+)-1-(3-трифторметилфеиил)-этанола (38 r), трифенилфосфина (56 г} и безводного диметилформамида (200 мя) в атмосфере азота. Температуру реакционной смеси поддерживают 40-50 С, с помощью охлаждения льдом. Добавляем по каплям бром, с получением. постоянной оранжевой окраски, и после перемешивания в течение 15. мин, реакционную смесь выливают в смесь, состоящую из ледяной воды (1 л) и гексана (400 мл), Полученную в результате смесь фильтруют, твердый материал тщательно промывают .гексаном. Гексановые растворы смешивают, промывают водой (4 р по 100 wi), сушат сульфатом натрия и подвергают дистилляции с полу805946
65 чением в результате (+)-1-(3-трифторметилфенил)этилбромида,с точкои кипения, 98-105 С (при 15 мм рт.ст.), представляющего собой чистое подвижное масло.
Используя аналогичную методику, но заменяя (+)-1-(3-трифторметилфеиил)этанол, соответствующим бенэиловым спиртом, были получены: (+)-1-(4-трифторметилфенил)-этилбромид, с точкой кипения, 81-84 С (нри 13 мм рт.ст.) и полученный из (+)-1-(4-трифторметилфенил)этанола. (сj 4-бромо-3-хлортолуол (31,8 r) подвергают нагреванию вместе с бромсукцинимидом (27,5 г) и перекисью бенэоила (3,6 г) в четыреххлористом углероде (75 мл) при проведении дефлегмирования в течение 10 ч.Полученный таким образом раствор охлаждают, подвергают фильтрации,промывают водным раствором сульфата двухвалентного железа, сушат сульфатом магния, фильтруют и выпаривают до получения сухого продукта. В результате было получено 44 r
4-бромо-3-хлоробензоилбромида, в виде палево-оранжевого масла.
Бензиловые спирты, используемые в качестве исходных материалов в методиках (а) и (в), были получены следующим образом: (i) в соответствии с методикой, описанной в примере Р 4, предназначенной для получения 3,4-дибромбензилового спирта, но заменяя 3,4-дибромбензойную кислоту 3-бромо-4-метилбензойной кислотой, в результате был получен 3-бром-4-метил-бензиловый спирт, в виде чистого масла оранжевого цвета достаточной чистоты, пригодный для последующей реакции. (ii) борогидрид натрия (14,9 г) добавляют частями, в течение 30 мин к перемешиваемому раствору 3,4-дихлорбутирофенона (65,3 г) при температуре 0.-10 С. Полученную таким образом реакционную смесь подвергают .нагреванию при дефлегмировании в течение 2 час,охлаждают, затем производят добавление раствора гидроокиси натрия (300 мл 2 н) и полученную таким образом реакционную смесь подвергают нагреванию при дефлегмироваиии в течение 30 мин. Метанол удаляют выпариванием, и водный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 200 мл). Смешанные экстракты подвергают промыванию водой (200 мл) 2 н хлористоводородной кислотой (200 мл) и водой (5 раз по
200 мл), сушат сульфатом магния и выпаривают до получении сухого продукта.В результате был получен (+)-1-(3,4-дихлорфенил)бутанол, (65 r) в виде светло-коричневого масла достаточной чистоты, которое может быть использовано для последующей реакции.
Пример 3. Используя методику, описанную в примере 1, но заменяя 3,4-дихлорбензил хлорид соответствующим бензилгалидом, были получены:
1-(3,4-дииодбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 155-156 С (лосле кристаллизации из этанола) и полученный иэ 3,4-дииодбензилбромида;
1-(3,4,5-трихлорбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 128-130 С (после кристаллизации иэ этанола), и лолу15 ченный из 3,4,5-,трихлорбензилхлорида.
1-(,4-бис(трифторметил)бензил)имидазол-й,N-диметил-4,5.-дикарбоксамид, с точкой плавления, 142-144 С (лосле кристаллизации из циклогекса Щ. на) и полученный из 3,5-бис(трифторметил)бензил бромида. (+)-1;((4-иодфенил)этил))имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления; .132-134 С (после кристаллизации из водного этанола), и полученный из (+) 1-(4-йодфенил)этилбромида; (+)-1-(1-(4-трифторметоксифенил)—
1 этил) имидазол-N N-zvrvezvz-4, 5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 7879"С (лосле кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения
60-80 C), и полученный из (+) — 1-(4—
-трифторметоксифенил) этилбромида; (+)-1-(-(3,4-дихлорфенил)лентил)имидазол-N N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкои плавления 142-143 С (после кристаллизации из летролеьного эфира, с точкой килсния, 60-.
80 С) и полученный из (+)-1-(3,440 -дихлорфенил)пентилбромида; . (+)-1-(1-(3,4-,дихлорфенил)гексил)имидазол-N,N- диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 114 -115 С (после кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения 60-80 C) и полученный лз ()—
-1-(3,4-дихлорфенил) гексилбромида; (+) — 1-(1-(3,4 -дихлорфенил гептил)— имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбок50 самид,с точкой плавления 97,5-99 С (лосле кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения, 60-80 С) и полученный из (+)-1†(3,4-дихлорфенил)гептилбромида; (1 ) -1- (1- (3, 4-дихлорфенил) иощ.л — имидазол-й, N-диметил-4, 5-дикарбоксамид, с точкой плавления 79-79,5 С (после кристаллизации из летролейного =.ôèðà, с точкой кипения, 60-80оС) и полученный из (+) 1-(3,4-дихлорфенил)ионилхлорида.
Бензилгалиды, использованные в качестве исходных материалов при получении укаэанных выше соединений, были получены следующим образом:
805946 (а) Методика, описанная в примере 4, для получения 3,4-дибромбензилхлорида,но прйменяя вместо 3,4-дибромбензилового спирта (+) — 1-(3,4-дихлорфенил)гептаиол; (+)-1-(3,4-дихлорфенил)гептилхлорид, в виде бесцветного масла; (s) используя методику, описанную в примере М 2 (б) и предназначенную для получениями (+)-1-(3-трифторметилфенил)этил бромида, но заменяя (+)-1-(3-трифторметилфенил)этанол соответствующим спиртом; (+)-1-(4-трифторметоксифенил)этил бромид, в виде масла оранжевого цвета, полученный из (+)- 1-(4-три- 15 фторметилфенил)-этанола; (+) — 1- (3,5-бис(трифторметил)феннл)этилбромид, с точкой кипения
97-98оС (при 100 мм рт.ст.) и полу- ченный из (Ф)-1-(3,5-бис(трифторме- 20 тил)фенил1этанола; (+)-1-(3,4-дихлорфенил)пентил бромид, в виде масла светло-оранжевого цвета, полученный из (+)- 1-(3,4-ди. хлорфенил)пентанола; 25 (+)-1-(3,4-.дихлорфенил)гексилбромид, в виде масла желтого цвета, полученный из (+)-1-(3,4-дихлорфенил)— гексанола; (+)-1-(3,4-дихлорфенил)нонил бро- )Q мид, в виде масла желтого цвета,полученный из (1)-1-(3,4-дихлорфенил) нонанола; (с) По методике, описанной в примере 2 (с), и предназначенной для З5 получения 4-бромо-3-хлорбензил бромида, но применяя вместо 4-6роМо-3-
-хлортолуола 3,4-дииодтолуол.
3,4-Дииодбензил бромид, с точкой плавления 85-87 С.
Некоторые из бензиловых спиртов, которые использовались в качестве исходно материалов при получении указанных выше соединений, были получены по методике, описанной в примере 2 ic), предназначенной для полу- 45 чения (+)-1-(3,4-дихлорфенил)бутанола, но используя вместо 3,4-дихлорбутирофенона соответствующий алканофенон: (+)-1-(4-йодфенил)этанол, в виде 50 масла оранжевого цвета, полученный из 4-йодацетофенона; («+)-1-(3,4-дихлорфенил)пентанол, полученный из 3,4-дихлорвалерофенона;
55 (+) -1- (3, 4-дихлорфенил) гексанол, в виде масла палево-желтого цвета, полученный из 3,4-дихлоргексафенона; (+)-1-(3,4-дихлорфенил)гептанол, в виде почти бесцветного масла, полученный из 3,4-дихлоргептанофенона; dO (+)-1-(3,4-дихлорфенил)нонанол,в виде почти бесцветного масла, полученный из 3,4-дихлорнонанофенона; (+)-1-(4-трифторметоксифенил)этанол был получен следующим образом: ...d5 метилмагний йодид, полученный из магния (3,5 г) и метилйодида (20,5 г) в диэтиловом эфире (50 мл) подвергался обработке раствором 4-трифторметоксибензальдегида (20 г), в диэтиловом эфире (25 мл) при дефлегмировании и перемешивании. После добавления, полученную смесь подвергают нагреванию при дефлегмировании в течение 6. ч. Полученную в результате смесь охлаждают и обрабатывают раствором хлорида аммония, (35 г) в воде (100 мл) при 0-5ОС. Органический слой отделяют.и водный слой промывают диэтиловым эфиром (3 раза по
50 мл). Эфирный раствор и растворы, полученные в результате промывания смешивают, промывают водой (2 раза по 100 мл) сушат сульфатом натрия и выпаривают до получения сухого продукта. В результате было получено (+)-I-(4-трифторметоксифенил) этанола (20,3 r) в виде чистого бесцветного масла со степенью чистоты, достаточной для проведения последующей реакции.
3,4-Дихлорвалерофенон, использовавшийся в одной из указанных выше операций, был получен следующим образом: валерилхлорид (60,3 r) добавляют к тщательно перемешанному раствору хлорида алюминия (70 г) в ОртО-дихлор-бензоле .(73,5 г).
В результате температура повью шалась с 25 С до 47 С, Лолученный раствор осторожно подогревают в паровой бане . в течение
3-х ч, охлаждают и выливают в смесь, состоящую из.льда (500 г) и концентрированной хлористоводородной кислоты (100 мл). Полученнйе таким образом слои разделяют и водную фазу экстрагирует диэтиловым эфиром (3 раза по 250 мл).
Полученные органическая фаза и эфирные экстракты смешивают, промывают водой (2 раза по 260 мл);насыщенным водным раствором карбоната натрия (4 раза по 100 мл) и водой (3 раза по 250 мл), сушат сульфатом натрия и выпаривают до получения сухого продукта. Образовавшийся твердый остаток кристаллизуют из петролейного эфира с точкой кипения
60-80 С (150 мл), с получением в результате 3,4-дихлорвалерофенона (41 г), с точкой плавления, 4041 С, в виде кристаллов светло-коричневого цвета.
Используя аналогичную методику, но применяя вместо валерилхлорида соответстэующие алканоилхлориды,были получены:
3,4-дихлоргексанофенон, с точкой кипения 115-150 С (при 0,2 мм рт.ст.) с точкой плавления, меньшей 35 С, и полученный из гексаноилхлорида;
805946
3,4-дихлоргептафенон, с точкой кипения 140-200 С (при 0,3 мм рт.ст.) и полученный из гептаноил хлорида;
3,4-дихлорнонанофенон, точкой кипения 155-157 С (при 0,25 мм рт. ст.) и полученный из нонаноил хлорида.
Пример 4. По методике, огисанной в примере 1, но заменяя укаэанную выше 3,4-дихлорбензил хлорид соответствующим бензилгалидом,были. получены:
1-(3-фторбензил)имидазол-N,й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 103,5-104 С (после кристаллизации иэ этацола) и голученный из 3-фторбенэил хлорида;
1-(4-фторбензил)имидазол-й,й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 94-95 С (после кристаллизации иэ гексана) и полученный из
4-фторбензил хлорида;
1- (3-хлорбенэил) имидазол-й, N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой
,плавления 121-121,5 С (после кристал лизации из зтанола) и полученный из
3-хлорбензил хлорида;
1-(4-хлорбензил) имидаэол-N й"
-диметил-4,5-дикарбоксамида с точкой плавления, 131-132 С (после кристаллизации из этанола) и полученный иэ
4-хлорбензил хлорида;
1-(3-бромбензил)имидазол-й,N-диметил-4 5-дикарбоксамид с точкой
1 о плавления 114-115 С (после кристаллизации из зтанола), и полученный из 3-бромбензил хлорида;
1-(4-бромбензил)имидазол-й,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 149-150 С, и полученный из 4-бромбензил хлорида;
1-(3-иодбензил) имидазол-N N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 112-114 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из
3-иодбензил бромида;
1 — (4-иодбензил) имидазол-N, й-диметил-4 5-дикарбоксамид с точкой
I о плавления 150-151 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из
4-иодбензил бромида;
1-(3,4-дибромбензил) имидазол-й, й-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 118-119 С (после кристаллизации из этанола), и полученный иэ
3,4-дибромбензнл хлорида;
1- (3, 5-дихлорбе нз ил) и мида зол-N, й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой кипения 135-136 С, (после кристаллизации иэ этанола) и полученный из
3,5-дихлорбенэил хлорида;
1-(3-метилбенэил)имидазол-N,й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой кипения 84-859С (после кристаллизации из простого эфира) и полученный из 3-метилбензил хлорида; !
1-(4-метил-бензил) имидазол-N, й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 115-116 С (после кристал9
t0 !
60 лизации иэ водного этанола) и полученный иэ 4-метилбенэил хлорида,;
1-(4-этилбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 68-69 С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный иэ 4-этилбензил.хлорида;
1-,(4-изопропилбензил)имидазол-й,й-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 54-56 С (после кристаллизации из гексана) и полученный из 4-иэопропилбензил хлорида;
1;(3,4-диметилбензил)имидазол— N,й-диметил-4,5-карбоксамид, с точкой плавления 168-170 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и петролейного эфира, и точкой кипения 60-80 С) и получено ный иэ 3,4-диметилбензил хлорида;
1- (3-трифторметилбензил) имидазолI
-й,N-д .метил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 108-110 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из гексана и этанола) и полученный иэ 3-трифторметилбензил хлорида;
1-,(4-трифторметилбензил)имида"„ол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 131 †1 С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из 4-трифторметилбензил хлорида;
1-,(4-трифторметоксибензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавлсния 110,5 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из 4-трифторметокси бензил хлорида;
1-(3-хлоро-4-метоксибензил)имид1 а зол- N, N-äèìåтил-4, 5-ди карбоксамид, с точкой плавления 122-123 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и циклогексана) и полученный из 3-хлоро-4-метоксибензо— хлорид
i.ã)-1- (1--(3,4-дихлорфенил)этил)— имидазол-й,й-диметил-4,5-дикарбоксамид, с. точкои плавления 124 †1 С (после кристаллизации из метанола) и полученныи из (+)-1-(3,4-дихлорфенил) этилхлорида.
3,4-дибромбензилхлорид использованный в одном иэ указанных выше процессов, был приготовлен следующим образом: 3,4-дибромбенэойная кислота (28 г), была подвергнута суспендированию при перемешивании в толуоле (150 мл) при 50 С. Ди-гидробис-(2-метокси)-алюминат натрия 70% весовых к объемным в 52 мл толуола) добавляют далее в течение 30 мин при 50 С. Получено ную таким образом смесь далее йодвергают нагреванию в паровой бане в течение 1 ч, затем охлаждают до 20 С и подвергают гидролизу путем добавления 150 мл 6 н хлористоводородной кислоты, при охлаждении.
Полученную таким образом смесь отделяют и водную фазу экстрагируют
805946
12 з в
Формула изобретения
Составитель Г. Жукова
Техред Е. Гаврилешко Корректор Н.. Швыдкая
Редактор Н. Минко
Заказ 10979/83
Тираж 454 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 диэтиловым эфиром (100 мл). Смешайные органические экстракты промывают насьа еиным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат с помощью сульфата натрия, фильтруют и выпаривают с получением 3,4-дибромбензилового спирта, в виде светло-красного масла (19 г),kleoчищенный спирт подвергают растворению в 60 мл хлороформа, и далее полученный раствор подвергают нагреванию при дефлегмировании. Тионилхлорид, в количестве 20 мл добавляют порциями, в течение 20 мин, к полученной ранее реакционной смеси, и полученный в результате раствор подвергают нагреванию при деф- 15 легмировании в течение 1 ч.Полученную реакционную смесь далее подвергают выпариванию с получением светлого маслообраэного остатка, который затем повторно разбавляют Щ хлороформом (3 раза по 50 мл) и смешанные хлороформные растворы подвергают выпариванию. Полученный остаток подвергают растворению в диэтиловом эфире, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. В результате был получен 3,4-дибромбензил хлорид (20 r), представляющий собой чистое подвижное масло удовлетворительной чистоты, З пригодное для последующих реакций.
Применяя аналогичную методику, но используя вместо 3,4-дибромбенэойной кислоты 4-трифторметоксибензойную кислоту получают 4-трифторметоксибензил хлорид, который также используют в одном нз указанных выше процессов, в виде чистого подвижного масла.
Способ получения производных имидаэола общей формулы 1 45
В де к - атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-10 атомов углерода, линейная или разветвленная алкенильная йли алькинильная группы, содержащие 2-10 атомов углерода, R, RЗ и R могут быть теми же саами или различными, и каждый иэ них может представлять собой атом водорода или атом галогена или трифторметоксигруппу или метил-, этил-, пропил- или иэопропил-группы, которые могут быть, при необходимости, замещены одним или несколькими атомами фтора, или один иэ R,,RЗ и
R представляет собой метоксигруппу и по крайней мере, один из R, К и
R представляет собой атом галогена, трифторметоксигруппу, метил-, этил-, пропил- или изопропил-группу, неэамещенные или замешенные одним или несколькими атомами фтора и, по крайней мере, один иэ символов R
R, R 3 и R 4 является другим, чем атом водорода, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы т где X — атом гало4гена, R", R, R u R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с, солью щелочного металла имидазол-й,N-диметил-4,5-дикарбоксамида, с выделением целевого продукта.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Эльдерфилд P. "Гетероциклические соединения". M., Изд. И.л., 1961, с. 167.