Способ получения цитрата щелочныхметаллов

Способ получения цитрата щелочныхметаллов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (ii) 812167 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12Р678 (21) 2625401/23-04 (23) Приоритет — (32). 16. 06. 77 (31) Р 27 27304 7 (33) ФРГ

Опубликовано 07.0331,Бюллетень М 9

Дата опубликования описания 100381 (5t)V. К .3

С 07 С 59/265

С 07 С 51/4ß/

A 61 К 31/19

Государствеииый комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547.477. .1.07(088.8,) (72) Авторы изобретеии я

Иностранцы

Рольф Мадаус, Вернер Штумпф, Клаус Герлер (ФРГ) и Альфонсо Каркасона-Бельтран (Испания) Иностранная фирма

"ДР Мадаус и КО" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТРАТА ЩЕЛОЧНЫХ

МЕТАЛЛОВ

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения цитрата щелочных металлов, который обладает фармацевтическими свойствами и может применяться при лечении заболеваний почек.

Известна сухая смесь цитрата натрия, цитрата калия и лимонной кислоты, применяющаяся при лечении пачеч- 10 ных заболеваний f1) .

Недостатком известного препарата является его низкая стабильность при хранении, что приводит через 2 месяца к комкообраэованию;

Известен способ получения солей щелочных металлов карбоновых кислот вутем взаимодействия соответствующей кислоты с соединением щелочного металла Г21 °, Цель изобретения заключается в разработке способа. получения нового высокостабильного биологически активного соединения, основанного на известной реакции.

«25

Предлагаемый способ получения цитрата щелочных металлов формулы

К "а6 Н з (С ьОт Н ) (2 й) Н О заключается во взаимодействии цитрата тринатрия .2Н О, цитрата трика° 1H O с лимонной кислотой прН их мольном соотношении 2:2:1, соответственнО, либо карбоната натрия, карбоната калия с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответственно, которые растворяют в кипящей деминерализованной воде, при этом лимонную кислоту растворяют или одновременно с цитратамн или до или после растворения карбонатов, а воду берут в 3-5 - кратном, в случае использования цитратов или в 0,51-кратном количестве от веса лимонной кислоты в случае использования карбонатов, и полученный гомогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно охлаждению до 60-80 С и сушке. Полученный цитрат является устойчивым кристаллизатом с-определенным химическим составом. Подача компонентов возможна как в прямом, так и в обратном порядке, а именно сначала вводят карбонаты щелочных металлов, а затем лимонную кислоту.

При применении соединений NaOH и КОН и соответственно NaHC03 и КНС03следует соблюдать соответствующие молярные соотношения исходных компонентов.

Полученные соединения могут быть ис-. пользованы в случае диагноза коликов или гаемотурии, при обнаружении кри812167 сталлон в "кирпичном" осадке в моче, постоянное значение РН в моче ниже

5,5; присутствие мочевой кислоты в сыворотке н количестве свыше

5,5 мг/100 мл у мужчин и свыше

4,3 мг/100 мл у женщин, рентгенологическое определение камней путем осветления или промежутков в урограмме выделений. Предлагаемый кислый цитрат К йа НЗ(С О Н ) (2-Й) Н О может применяться при образовании мочекислых . камней, при мочекислом диатезе или общей опасности образования камней. Проведенные клинические испытания показали успех в случаях свыше 95%. Только в немногих, особенно трудных случаях, а именно при .15 сильно теневых конкрементах (смешанные камни) и безконтрольной инфекции мочевых путей лечение оказалось недействительным. Единственная опасность заключается в перещелачивании при неправильных, черезмерно высоких дозировках препарата в течение долгого времени, так что верхняя грани- ца значения РН = 7,0 существенно превышается и как следствие образуют- 5 ся фосфатные камни. При установлении значения РН мочи между 6,2 и 7,0 по- . лучаются следующие клинические результаты: исчезновение субъективных недугов (чувство давления и напряжения н области почек, типичные колики); микрогаематурия прекращается, "кирпичный" осадок не наблюдается рентгеновский контроль показывает уменьшение, соответственно растворе-. ние конкремента. Необходимая длитель- З5 ность лечения зависит от положения, формы, размера и возраста камня. Очевидно, что литолитическое действие тем лучше, чем больше количество жидкости омывающей камень мочи. Щ

Пример 1. 194,4 кг цитрата трикалия ° 1Н О, 176,4 кг цитрата тринатрия 2Н О и 57,6 кг лимонной кислоты растворяют в 210,0 л кипящей деминерализонанной воды. Температура раст-4 вора медленно понижается приблизительно до 70-800С, при этом следует следить за тем чтобы не образовался

) осадок. Затем гомогенный раствор посредством насоса переводят на двухвальцовую сушилку и быстро высушивают. Толщина слоя на вальцах составляет при этом 0,5-0,8 мм. Внутрь сушильных валков впускают насыщенный пар с избыточным давлением 5-7 атм, так, что температура наружной поверх- M ности валкон составляет 140-160 С.

Путем установления числа оборотов достйгают время пребывания материала на валке приблизительно 5 с. Производительность составляет 30-35 кг у) сухого материала на 1 м обогреваемой поверхности в 1 ч. Цилиндры валков состоят из мелкозернистого специального серого чугуна с перлитическим строением, при этом снаружи и

ВНУтРи они обточены, отшлифованы и твердо хромиронаны. Окончательная просушка осуществляется на тарельча тых сУшилках приблизительно до 33 Н

Ниже пРиведен состав беэнодного вещества, вес.Ъ.

Найдено Вычислено

Калий17,40

10,42

71, 77

17, 76

10,44

71,57

Натрий

Цитрат (весь) Пример 2. 1 050,50 кг лимонной кислоты, размешивая, при температуре приблизительно 90 С суспендируют в 675 л деминерализованной воды. Часть лимонной кислоты сначала не растворяется. Затем, размешивая, при той же температуре, добавляют

317,97 кг твердого карбоната натрия (безводного) и 414,63 кг карбоната каЛия (безводного), Процесс прекРащают после окончания выделения СО2 и после растворения всех веществ. Раствор перерабатывают как в примере 1.

Получениый продукт имеет такой же элементный анализ и рентгеновский спектр дифракции как и в примере 1.

Пример 3, 317,97 .кг карбоната натрия (безводного) и 414,63 кг карбоната калия (безводного), размешивая, при температуре 90 С суспендируют в 675 мл воды. Затем, продолжая размешивать и поддерживая температуру, медленно добавляЮт. 1

050,50 кг тнердой лимонной кйслоты, пока не закончится реакция. СС больше не выделяется. Полученный продукт перерабатывают как описано в примере 1.

Пример 4. Процесс проводят аналогично примеру 1; однако температуру раствора снижают до 60 С и сушку проводят до содержания воды.4%.

Получают цитрат щелочных. металлов состава, указанного в примере 1.

Пример 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, однако исходные компоненты растворяют в трехкратном количестве от неса лимонной кислоты кипящей деминерализованной воды., температуру получаемого раствора снижают до 80 С и сушку проводят до содержания воды 2%. Получают цитрат щелочных металлов состава, укаэанного в примере 1.

Пример 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, однако исход- ные компоненты растворяют в пятикратном количестве от веса лимонной кислоты кипящей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до 65 С и сушку проводят до содержания воды 4%. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.

812167

Составитель E.. Уткина

Редактор А. Потапова ТехредМ.Рейвес Корректор С. Шекмар

Тираж 443 Подписное

BHHHGH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,: -35, Раушская наб., д..4/5

Заказ 514/3

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 7. Процесс проводят в соответствии с примером 2, однако. лимонную кислоту растворяют в 0,5кратном количестве от веса кислоты кипящей деминералиэованной воды и температуру получаемого раствора снижают до 75 С. Далее процесс проводят описанным в примере 1 образом.

Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.

П р и s e p 8. Процесс проводят аналогично примеру 3, однако карбонаты натрия и калия растворяют в однократном количестве от веса лимон . ной кислоты кипящей деминералнэован- .: ной воды. Далее процесс проводят описанным в примере 1 образом. 35

Получают цитрат щелочных металлов состава, укаэанного в примере 1.

В примерах 2 и 3 после приготовления раствора процесс далее проводят опи- санным в примере 1 образом. ур

Формула изобретения

Способ получения цитрата щелочных металлов формулы

КбйаьН3(CyOTHg)g (2-4)Н О > отличающийся тем, что, либо цитрат тринатрия 2Н О и цитрат трикалия - 1Н О подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 2г2:1, соответственно, либо карбонат натрия и карбонат калия подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответственно, в среде кипящей деминерализованной воды, при этом лимонную кислоту вводят одновременно с цитратами или до или после растворения карбонатов, а воду берут в 3-5-кратном, в случае использования цитратов или 0,5—

1-кратном количестве от веса лимонной кислоты, в случае использования карбонатов, и полученный гомогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно охлаждению до 6080 С и сушке.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Schmidt А.Ы. und Р1anz К.

".Ргорйу1afe und Konservative Therapie der. Uratscheindlathese" 0er

Uroioge, 965, Ф 4, S. 159.

2. Каррер П. Курс органической химии. Л-д, 1960, с. 243 (прототип).