Способ получения производныхамидиномуравьиной кислоты

Способ получения производныхамидиномуравьиной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<и814274 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 110377 (21) 2460625/23-04 (23) Приоритет - (32) 11. 03. 76 (51)М. Кл.

С 07 D 233/64

С 07 0 277/26

С 07 0 123/00//

A 61 К 31/415 (53) УДК 547,78. . 07 (088. 8) Государственный комитет

СССР э ио делам изобретений и открытий (33)Великебритания (31) 9750/76

Опубликовано 15.03.81.Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 150381

Иностранцы

Грэхэм Джон Дьюрант, Чарон Робин Ганнелин - -. и Родни Кристофер Янг (Великобритания)

Р .

И нос тр ан н ая фирма, Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимйтед (Великобритания) (72) Авторы изобретения

I (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДИНОМУРАВЬИНОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения новых производных амидиномуравьиной кислоты, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известно взаимодействие аминов с серосодержащими соединениями (1), Цель изобретения — получение новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения соед. нений общей формулы

Нв1 СН 5 СН2 С 121411С я где Het — имидазольное или тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное метилом; водород или метил, заключающимся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы

S и

ВЫН вЂ” С вЂ” СООН, (II) где R имеет значения, приведенные выше, ,с амином формулы

Het СН БСН СН МН,, (III) и полученный целевой продукт выделяют.

Для ускорения реакции добавляют ортоплумбат свинца.

Пример 1. N-(2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этил)амидиномуравьиная кислота.

Ортоплумбат свинца (43 г) добавляют к раствору тиооксаминовой кислоты (4,9 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио) -этиламина (8,0 г) в метаноле (200 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и фильтруют, 2() отделяя соединения свинца. Продукт очищают на хроматографической колонке, а следы примесей удаляют кипячением в ацетонитриле. Растворением твердого остатка в метаноле

25 и путем переосаждения в эфире получают полуэфират N-(2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этил)-амидиномуравьиной кислоты с т,пл, 174176 С (с разложением). Выход

3() составляет 25%, 814274

Формула изобретения ссон

Net CH ВСН СН ИН С

Составитель Ж. Сергеева

Редактор A. Гук Техред Ж. Кастелевич Корректор С. Шекмар

Заказ 843/83

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитетЫ СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено,%: С 47„21 Н 6,8 Б 20,3;

S lli3.

Сe Н Н40дБg(С Hs )y О )

Вычислено,%: С 47,3; H 6,81

N 20,1; S 11 5, Пример 2, Гидрохлорид

N-метил-N -(2-(5-метил-4-имидаэолилметилтио)этил)амидиномуравьиной кислоты, Ортоплумбат свинца (50 г) добавляют к раствору 4 -метилтиооксамнновой кислоты (4,7 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламина (6,0 r) в воде (150 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре

2 дня и затем фильтруют. Фильтрат пропускают через колонку с Amberlite

Х RC-50 и затем элюируют водой, подкисленной соляной кислотой до рН 3. Воду отгоняют при пониженном давлении, и остаток дважды перекристаллизовыва т из метанола. Выход 20 целевого продукта составляет 0,7 r (43). Т.пл. 158-159 С (с разложением).

Найдено,Ъ: С 39,0; Н 5,8; N 20,0;

Я 22,8, Сд Н N4 25

Вычислено, В: С 31, 1: Ч 5,8;И 20,3;

S 23,2.

Пример 3. N, N-оиС-2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этил)амидиномуравьиная кислота. ЗО

2-(5-Метил-4-имидаэолилметилтио)— зтиламин добавляют к раствору тиооксамата калия в воде, Раствор выдерживают 2 ч при комнатной температуре и подкисляют соляной кислотой.

Получают N-(2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламино)тиооксаминовую кислоту. Полученное вещество подвергают взаимодействию с 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламином и ортоплумбатом свинца в течение 40

2 дней, как и в примере 2, и получают N,N-бис — (2-(5-метил-4-имидазолилметилтио) этил) амидиномуравьиную кислоту.. Выход составляет 3%.

Пример 4.N --(2-(2-Тиазолил- 4 метилтио)этил)амидиномуравьиная кислота.

Аналогично описанному в примере

1 проводят реакцию 2-(2-тиаэолилметилтиа)этиламина с тиооксаминовой кислотой и выделяют целевой продукт с т.пл. 152-154ОС.

Найдено,Ъ:. С 39,2; E) 4,5; N 17,2; ,S 26,01, СВН„1,О, В, Вычислено, Ъ: C 39, 2; Н 4, 5;

N 17,1; S 26,1.

Соединения общей формулы (l) могут найти применение в качестве ингибиторов кислоты желудочного сока, стимулируемой гистамином.

Способ получения производных амидиномуравьиной кислоты общей формулы (1) где EIet — имидаэольное или тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное метилом;

R - водород или метил, отличающийся тем, что, с целью получения новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами осуществляют взаимодействие соединения общей формулы fII) где В имеет значения, приведенные выше с амином формулы (111}

HetCH

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

N., Химия, 1968, с. 513.