Способ получения -замещенныхоксазолидинов
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный It патенту(22) Заявлено 270876 (21) 2391502/23-04 (5 М
3 (23) Приоритет - (32) 28. 08. 75
С 07 0 263/04//
A 01 N 9/28
Государственный комитет
СССР по- делам изобретений и открытий (31) 608475 (33) США (53) УДК 547. 787. .1,07(088.8)Опубликовано 1503,81,Бюллетень Йо 10
Дата опубликования описания 150381
Иностранец
Гарольд Махонрэй Питт (CtOA) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма Стауффер Кемйнал Компани (Ct))A3 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я -ЗАИЕЩЕННЫХ
ОКСАЗОЛИДИНОВ.
В - б — С1 м@ P P(mj
0 „И„ и / — ( рр, ч-О
З
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частноати1 к усовершенствованному способу получения N -эамещенных оксазолидинов .формулы где Ч, — Ст -Св -галоидалкил) и Р— С -С4 -алкил;
2 3 атом водорода или
-С4 -алкил, т которые обладают гербицидными свойствами.
Известен способ получения,й -эа мещенных,оксазолидинов формулы (Х)„ заключающийся в том, что оксазолидин .формулы где %2, 23 и %4 имеют указанные зна- < чения, ацилируют хлорангидридом кислоты формулы где, имеет указанные значения, при охлаждении в среде органического
1() растворителя в присутствии акцептора хлористого водорода в безводных условиях (13, Недостатком данного способа является то, что получают целевой
15 пРодУкт, загрязненный побочными продуктами.
Цель изобретения - повъхаение чистоты целевого продукта.
Поставленная цель достигается
2() тем, что при получении,т(-замещенных оксазолидинов путем ацилирования оксазолидина формулы (II) соединением формулы (III) при охлаждении в среде органического растворителя
25 в присутствии акцептора хлористого водорода процесс ведут в присутствии воды, от -5 до +5оС, а в качестве акцептора хлористого водорода используют гидроокись щелочного иеталла,- например нат1зия.
814276
Вода позволяет свести к минимуму образование побочных продуктов, что сокращает количество ступеней очистки, а также способствует некоторому повышению выхода целевого оксазолидина. Реакцию можно проводить и при несколько более высокой температуре, например вплоть до
nr25 C. Однако при этих температурах выход продукта может быть несколько ниже.
В качестве акцептора хлористого водорода можно также использовать гидроокись другого щелочного металла, в частности гидроокись калия (водный раствор), несмешивающиеся с водой акцепторы хлористого водорода, например диметиланилин (5-50 вес.Ъ).
Оксазолидин формулы (ТТ), используемый как исходный продукт в получении Й -замещенчых оксазолидинов фор- 20 мулы (Т), получают взаимодействием алканоламина формулы
Н ТТ-бН,— бН- ОН (Гу)
Rq.
25 с карбонильным соединением формулы сполучением продукта реакции,,ссдержащего оксазолидин и воду.
В одном случае получающаяся согласно изобретению при конденсации алканоламина с альдегидом или кетоном вода остается в реакционной системе, и весь продукт реакции (включая оксазолидин и воду) вводят в контакт с хлорангидридом в присутствии акцептора хлористого водорода. В другом случае из продуктов реакции конденсации удаляют воду, 40 но затем ее повторно вводят в систему в виде водного раствора акцептора хлористого водорода, такого как гидроокись натрия.
Кроме того перед добавлением 45 хлорангидрида в систему вводят раствор каустика, содержащий примерно
5-50Ъ гидроокиси натрия. Сильное основание на последующей стадии не только играет роль акцептора хлористого водорода, но и (вероятно) снижает давление водяных паров над системой, ускоряет образование из дйольного промежуточного соединения оксазолидина. Если концентрация гидроокиси натрия выше ?ОЪ, из системы . в осадок выделяется хлористый натрий. Это вызывает необходимость разбавлять смесь перед очисткой или удалять фильтрованием или иными способами из смеси хлористый натрий. Щ .Поскольку реакцию оксазолидина и хлорангидрида осуществляют в водном растворе, то отпадает необходимость использовать относительно дорогостоящие акцепторы хлористого водо- Я,рода, например триэтиламин, тем не ! менее их также можно использовать, так как они способствуют прохождению этой реакции, В примерах 1-3 описано получение
2,2-диметил-З-дихлорацетилоксазолидина.
Пример 1 (известный способ), 5,1 г 2,2 -Диметилоксазолидина, растворенного в 50 мл бензола, обрабатывают 5,5 г триэтиламина и к смеси по каплям при перемешивании и охлаждении в ледяной бане добавляют
7,4 r хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выливают в воду, отделяют раствор бензола, который сушат над безводным сульфатом магния, после чего в вакууме отгоняют растворитель. Продукт представляет собой воскообразное вещество с т.пл. 113-115ОC при перекристаллизации иэ диэтилового эфира.Пример 2. В двухлитровый реактор вводят 122 мл (12 г) этаноламина, 150 .мл ацетона и 600 мл бензола. Смесь нагревают до кипения с обратным холодильником и отгоняют воду, после чего реакционная смесь охлаждается ° К реакционной смеси добавляют 200 мл 37%-ной гидроокиси натрия и 175 мл воды. Смесь выдерживают примерно при 5оС,добавляя
100 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают в течение часа, затем добавляют .еще 93 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты (при этом рН смеси становится меньше 13) и
25 мл 30%-ной гидроокйси натрия, в результате чего рН увеличивается до 13,8. Продукт реакции нейтрализуют концентрированной соляной кислотой, бензол отгоняют, и получаемый продукт фильтруют и сушат. В результате получают 282 r (66,7Ú от теории) твердого вещества с т.пл.
117,5-119,50С, П g и м е р 3. В .двухлитровый реактор вводят 122 мл (122 г) этаноламина, 150 мл (116 г) ацетона и
600 мл бензола. Реакцию проводят при 33-34оС. Реакционную смесь перемешивают в течение часа, затем до бавляют 200. мл ЗЗЪ-ной гидроокиеи натрия, снижают температуру смеси до 5 С с помощью ацетоновой ледяной бани и перемешивают смесь в течение
3 ч. Добавляют в течение часа 110 мл (168,5 r) хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты, а затем25 мл 3 3%- .ой гидроокиси натрия, после чего медленно добавляют вторую порцию 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Продукт реакции нейтрализуют с помощью концентрированной соляной кислоты. Для растворения образующегося хлористого натрия добавляют 190 мл воды, отгоняют бензол, продукт фильтруют
814276
Формула изобретения нм % lt
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
Ы 1. Выложенная заявка ФРГ М 2350547/ кл. 12 р, 3, опублик. 1974 (прототип) .
ВНИИПИ Заказ 843/83 Тираж 443 Подписное т
Филиал ППП "Патент",г.ужгород,ул.Проектная,4 и сушат. Получают 347 г вещества (82% выход от теории) с т,пл, 117,5119О С.
В примерах 4-6 описано, получение
2,2,5-триметил-Ç-дихлорацетилоксазолидина.
Пример 4 (известный способ) . .К 25 мл бензола и 4,5 г тризтиламина добавляют 18 мл раствора в бензоле 4,6 r 2,2,5-триметилоксаэолидина. При охлаждении в ледяной бане и перемешивании к смеси по каплям добавляют 5,9 r хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. После завершения реакции смесь выливают в воду и отделяют слой бензола. Последний сушат над безводным сульфатом магния, после чего в вакууме удаляют бензол. Получают 7,7 r маслянистого продукта. с n1 = 1,4950.
Пример 5. Со 150 мл (116 r) ацетона и 600 мл бензола смешивают 20
150 г (162 мл) изопропаноламина с плотностью 0,961. Воду отгоняют, реакционную смесь охлаждают и смешивают с ней 200 мл 20%-ной гидроокиси натрия и 175 мл воды. Затем добав- д ляют 202 мл (310 r) 96%-ной чистоты хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Температуру поддерживают равной 5 С. Продукт реакции нейтрализуют концентрированной соляной кислотой, вводят в разделительную воронку и однократно промывают дистиллированной водой. Бензол отгоняют и получают 343 г 2,2,5-триметил-3-дихлорацетилоксазолидина (76% от теории) с т.пл. 77-84 С.
Пример 6. В двухлитровь% реактор вводят 150 r (162 мл) изопропаноламина, 150 мл (116 г) ацетона и 600 мл бензола. Полученную смесь при перемешивании выдер- 40 живают при 40оС. Добавляют 200 мл 33%-ной гидроокиси натрия и полученную смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч. Смесь охлаждают в ледяной ацетоновой бане 4g до 5ОC и к ней медленно (в течение часа) добавляют 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты.
Смесь выдерживают в течение 1,5 ч.
Затем в течение часа добавляют еще 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты вместе с
10 мл 33%-ной гидроокиси натрия, в результате чего рН продукта становится равным 11,1. Продукты реакции нейтрализуют соляной кис-. лотой, понижая рН вплоть до 3, после чего добавляют 185 мл воды для растворения образующегося хлористого натрия. Бенэол отгоняют в вакууме. Продукт фильтруют,отгоняют и сушат беэ последующей кристаллизации. Выделяют 346,2 г продукта (77% от теории) с т.пл.
87-88 С.
1. Способ получения Н -замешенных оксаэолидинов общей формулы (I) о ()
%,С M
3 где С -C -галоидалкилу
С4
Ч4 - атом водорода или С„-С4-алкил, путем ацилирования оксазолидина формулы (IX) где %,%3 и%4 имеют указанные выше значения, соединением формулы (III)
3 -С-бС ! )
0 где R имеет укаэанные выше значения, при охлаждении органического растворителя в присутствии акцептора хлористого водорода, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, процесс ведут в присутствии воды.
2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут при температуре от -5 до +5©С.
3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что в качестве акцептора хлористого водорода используют гидроокись щелочного метал- ла, 4. Способпоп. 3, отличаюшийся тем, что в качестве акцептора хлористого водорода используют гидроокись натрия.